Dosis altas de ciclofosfamida, tacrolimus y micofenolato de mofetilo en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes con neoplasias malignas hematológicas sometidos a trasplante de células madre de donante mieloablativo o de intensidad reducida

Criterios de inclusión:

• Pacientes con leucemia aguda o leucemia mielógena crónica sin blastos circulantes y con menos del 10 % de blastos en la médula ósea
• Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) con riesgo intermedio-2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) (o riesgo intermedio, alto, muy alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado [IPSS-R]) o neoplasia mieloproliferativa; primario o secundario si presenta características de alto riesgo o enfermedad refractaria
• Pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño, folicular, zona marginal, linfoma difuso de células B grandes, linfoma de Hodgkin o linfoma de células del manto con enfermedad quimiosensible en el momento del trasplante; todos los tipos de linfoma son elegibles
• Mieloma múltiple de alto riesgo o refractario y en recaída
• No hay disponible un donante emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA)
• Donante no emparentado compatible disponible
• Fracción de eyección en reposo >= 50%
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70
• Aclaramiento de creatinina medido más de 60 ml/min. La fórmula de Schwartz actualizada debe usarse para pacientes pediátricos (> = 5 a 12 años)
• Prueba de capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) >= 50 % (ajustado por hemoglobina) y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >= 50 %
• Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior de lo normal; a los pacientes que han sido diagnosticados con la enfermedad de Gilbert se les permite exceder el valor de bilirrubina definido de 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina < 2,5 veces el límite superior de la normalidad
• Las mujeres (a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, o estén esterilizadas quirúrgicamente), aceptan practicar dos (2) métodos anticonceptivos efectivos al mismo tiempo, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales, desde el momento de la firma. del consentimiento informado hasta los 12 meses postrasplante
• Los sujetos masculinos (incluso esterilizados quirúrgicamente) de las parejas de mujeres en edad fértil deben aceptar uno de los siguientes: practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos o abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores al trasplante
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE DONANTES

• 7 de 8 a alta resolución usando tipificación basada en ácido desoxirribonucleico (ADN) con antígeno o alelo no coincidente HLA (-A, -B, -C y -DR) o 8/8 HLA no coincidente con doble desajuste DQ ( 10/12) o desajuste combinado de DQ y DP
• El donante debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica
• Donante adecuado
• Autorizado médicamente para donar según el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP)
• Ausencia de anticuerpos específicos del donante (DSA) contra el locus HLA no coincidente
• Opciones de donantes por comité de donantes no emparentados compatibles (MUD) de acuerdo con el procedimiento operativo estándar (SOP) del centro

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo
• Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por células malignas
• Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (que actualmente toman medicamentos y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción
• Pacientes con linfoma transformado (p. ej., transformación de Richter que surge en linfoma folicular o leucemia linfocítica crónica)
• Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes con hepatitis B o C activa determinada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía electrocardiográfica (ECG) en la selección como no médicamente relevante
• Pacientes mujeres que están lactando o embarazadas
• Pacientes con una enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años (los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [Estadio 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente, y carcinoma cervical o de mama in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou)
• Problemas psicosociales: no se identificaron cuidadores apropiados o no cumplieron con los medicamentos
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.