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Alta Dose de Ciclofosfamida, Tacrolimo e Micofenolato de Mofetil na Prevenção da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro em Pacientes com Malignidades Hematológicas Submetidos a Transplante de Células Tronco de Doador Mieloablativo ou de Intensidade Reduzida

4 de janeiro de 2024 atualizado por: City of Hope Medical Center

Um estudo piloto de alta dose de ciclofosfamida pós-transplante (PTCY) como parte da profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em doador não relacionado com HLA repleto de células T (MMUD) ablativo e de intensidade reduzida para transplante de células hematopoiéticas (HCT) Neoplasias Hematológicas

Este estudo piloto de fase II estuda como a ciclofosfamida, o tacrolimus e o micofenolato de mofetil em altas doses atuam na prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro em pacientes com malignidades hematológicas submetidos a transplante mieloablativo ou de intensidade reduzida de células-tronco de doadores. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo (chamada doença do enxerto versus hospedeiro). A administração de altas doses de ciclofosfamida, tacrolimus e micofenolato de mofetil após o transplante pode impedir que isso aconteça.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a sobrevida livre de recaída/livre de progressão (GRFS) sem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em um ano após o transplante de células hematopoiéticas (HCT) e avaliar a atividade clínica da ciclofosfamida de alta dose pós-transplante (PTCy) .

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Resumir as toxicidades/complicações/infecções, incluindo tipo, frequência, gravidade, atribuição, evolução temporal e duração até 100 dias após o transplante.

II. Estimar a incidência cumulativa (IC) de DECH aguda e crônica. III. Caracterizar o tempo de recuperação/enxerto de neutrófilos e plaquetas.

4. Estimar a sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS), IC de recaída/progressão e mortalidade sem recaída (NRM) em 100 dias, 1 ano e 2 anos.

V. Descrever a qualidade de vida aos 100 dias, 6 meses, 1 e 2 anos. VI. Caracterizar a reconstituição de células imunes e o repertório de células T após altas doses de ciclofosfamida em HCT de doador incompatível.

VII. Caracterizar a qualidade de vida.

CONTORNO:

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes são designados para 1 de 3 regimes de condicionamento a critério do médico assistente e do investigador principal.

REGIME A (CONDICIONAMENTO DE INTENSIDADE REDUZIDA): Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias -7 a -3 e cloridrato de melfalano IV durante 20 minutos no dia -2.

REGIME B (CONDICIONAMENTO MIELOABLATIVO [MAC]): Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 1-3 horas e busulfan IV durante 3 horas nos dias -5 a -2.

REGIME C (MAC): Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 60 minutos nos dias -7 a -5 e irradiação corporal total (TBI) duas vezes ao dia (BID) nos dias -4 a -1.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco do sangue periférico (PBSC) no dia 0.

PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-2 horas nos dias 3-4, micofenolato de mofetil IV ou oralmente (PO) três vezes ao dia (TID) começando no dia 5 e parando no dia 35 se não houver DECH grave e tacrolimus IV continuamente nos dias 5-180 com uma redução começando no dia 90 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados duas vezes por semana durante 100 dias, duas vezes por mês durante 6 meses, mensalmente até não haver evidência de GVHD e depois anualmente até 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com leucemia aguda ou leucemia mielóide crônica sem blastos circulantes e com menos de 10% de blastos na medula óssea
  • Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) com risco intermediário-2 ou alto pelo International Prognostic Scoring System (IPSS) (ou risco intermediário, alto, muito alto pelo Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R]) ou neoplasia mieloproliferativa; primário ou secundário se características de alto risco ou doença refratária
  • Pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno, folicular, zona marginal, grandes células B difusas, linfoma de Hodgkin ou linfoma de células do manto com doença quimiossensível no momento do transplante; todos os tipos de linfoma são elegíveis
  • Mieloma múltiplo de alto risco ou refratário e recidivante
  • Nenhum doador aparentado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) disponível
  • Doador não aparentado compatível disponível
  • Fração de ejeção em repouso >= 50%
  • Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70
  • Depuração de creatinina medida superior a 60 mL/min. A fórmula de Schwartz atualizada deve ser usada para pacientes pediátricos (>=5 a 12 anos)
  • Teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) >= 50% (ajustado para hemoglobina) e volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) >= 50%
  • Bilirrubina total < 1,5 x o limite superior da normalidade; os pacientes que foram diagnosticados com a doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina de 1,5 x o limite superior do normal
  • Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x o limite superior do normal
  • Fosfatase alcalina < 2,5 x o limite superior do normal
  • Indivíduos do sexo feminino (a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem ou esterilizados cirurgicamente), concordam em praticar dois (2) métodos eficazes de contracepção ao mesmo tempo ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais, a partir do momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante
  • Indivíduos do sexo masculino (mesmo que esterilizados cirurgicamente), de parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem concordar com um dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz ou abster-se de relações sexuais heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante
  • Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE DOADORES

  • 7 de 8 em alta resolução usando tipagem baseada em ácido desoxirribonucleico (DNA) com antígeno ou alelo HLA incompatível (-A, -B, -C e -DR) ou 8/8 HLA incompatível com dupla incompatibilidade DQ ( 10/12) ou incompatibilidade combinada de DQ e DP
  • O doador deve estar disposto a doar células-tronco do sangue periférico
  • doador adequado
  • Liberado clinicamente para doar pelo Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP)
  • Ausência de anticorpos específicos do doador (DSA) para o locus HLA incompatível
  • Escolhas de doadores por comitê de doador não aparentado compatível (MUD) de acordo com o procedimento operacional padrão (SOP) do centro

Critério de exclusão:

  • Transplante alogênico prévio
  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por células malignas
  • Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição
  • Pacientes com linfoma transformado (por exemplo, transformação de Richter decorrente de linfoma folicular ou leucemia linfocítica crônica)
  • Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Pacientes com hepatite B ou C ativa determinada por reação em cadeia da polimerase (PCR)
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade eletrocardiográfica (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
  • Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
  • Pacientes com uma doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
  • História de outra malignidade primária que não esteve em remissão por pelo menos 3 anos (os seguintes estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, melanoma totalmente excisado in situ [Estágio 0], câncer de próstata localizado tratado curativamente, e carcinoma cervical ou de mama in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou)
  • Questões psicossociais: nenhum cuidador adequado identificado ou não aderente aos medicamentos
  • Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regime A (fludarabina, melfalano, PBSC HCT, profilaxia de GVHD)

Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 60 minutos nos dias -7 a -3 e cloridrato de melfalano IV durante 20 minutos no dia -2.

Os pacientes são submetidos a PBSC HCT no dia 0.

Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-2 horas nos dias 3-4, micofenolato de mofetil IV ou PO TID começando nos dias 5 e parando no dia 35 se não houver GVHD grave presente-35 e tacrolimus IV continuamente nos dias 5-180 com um diminuir a partir do dia 90 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Dado IV
Outros nomes:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopic
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Dado IV
Outros nomes:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
  • TCTH
  • CHT
  • Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
  • transplante de células tronco
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
Experimental: Regime B (fludarabina, busulfan, PBSC HCT, profilaxia de GVHD)

Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 1-3 horas e busulfan IV durante 3 horas nos dias -5 a -2.

Os pacientes são submetidos a PBSC HCT no dia 0.

Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-2 horas nos dias 3-4, micofenolato de mofetil IV ou PO TID começando nos dias 5 e parando no dia 35 se não houver GVHD grave presente-35 e tacrolimus IV continuamente nos dias 5-180 com um diminuir a partir do dia 90 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Dado IV
Outros nomes:
  • Bussulfex
  • Missulfan
  • Mitosana
  • Mieloleucon
  • Mielosan
  • 1, 4-Bis[metanossulfonoxi]butano
  • ÔNIBUS
  • Bussulfam
  • Bussulfano
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Éster Tetrametileno do Ácido Metanossulfônico
  • Ácido metanossulfônico, éster tetrametileno
  • Mielucina
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametileno Bis(metanossulfonato)
  • Bis[metanossulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
Dado IV
Outros nomes:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopic
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
  • TCTH
  • CHT
  • Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
  • transplante de células tronco
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
Experimental: Regime C (fludarabina, TBI, PBSC HCT, profilaxia de GVHD)

Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 60 minutos nos dias -7 a -5 e TBI BID nos dias -4 a -1.

Os pacientes são submetidos a PBSC HCT no dia 0.

Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-2 horas nos dias 3-4, micofenolato de mofetil IV ou PO TID começando nos dias 5 e parando no dia 35 se não houver GVHD grave presente-35 e tacrolimus IV continuamente nos dias 5-180 com um diminuir a partir do dia 90 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • Irradiação de corpo inteiro
  • IRRADIAÇÃO TOTAL DO CORPO
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Dado IV
Outros nomes:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopic
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
  • TCTH
  • CHT
  • Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
  • transplante de células tronco
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência sem doença do enxerto versus hospedeiro (GRFS) em 1 ano
Prazo: Desde a infusão de células-tronco até a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) grau 3-4, GVHD crônica moderada a grave, recaída, progressão ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado por até 1 ano.
As estimativas serão calculadas usando o método de Kaplan-Meier, a fórmula de Greenwood será usada para calcular o erro padrão (SE) e o método de transformação log-log será usado para construir intervalos de confiança de 95%. A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD, aguda e crônica), o estado da doença e o estado vital serão monitorados de acordo com o procedimento operacional clínico padrão. Para este ponto final, a falha é definida como a primeira ocorrência de GVHD aguda de grau 3 ou 4, ou GVHD crônica moderada/grave, ou recidiva da doença (para pacientes em remissão completa no início do condicionamento) ou progressão da doença (para pacientes com doença ativa no o início do condicionamento) ou morte (de qualquer causa). Os pacientes que não apresentarem nenhuma dessas situações serão censurados na data do último contato.
Desde a infusão de células-tronco até a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) grau 3-4, GVHD crônica moderada a grave, recaída, progressão ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado por até 1 ano.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença aguda do enxerto versus hospedeiro (aGVHD) de graus 2-4 de acordo com a classificação de consenso
Prazo: Até 100 dias após a infusão de células-tronco
A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro é classificada de acordo com o Keystone Consensus Grading de 1994. aGVHD grau foi avaliado a partir do dia 0 até 100 dias pós-transplante. O primeiro dia do início da GVHD aguda nos graus 2-4 foi usado para calcular a incidência cumulativa. A recaída/morte anterior ao início foi considerada eventos competitivos.
Até 100 dias após a infusão de células-tronco
Sobrevivência geral (OS) em 1 ano
Prazo: Desde o início do transplante até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado por até 1 ano.
As estimativas foram calculadas usando o método de Kaplan-Meier, a fórmula de Greenwood foi usada para calcular SE e o método de transformação log-log foi usado para construir intervalos de confiança de 95%. O estado vital de cada paciente foi monitorado de acordo com o procedimento operacional padrão clínico. Para este endpoint, a falha é definida como morte (de qualquer causa). Os pacientes que não vivenciaram um evento de morte foram censurados na data do último contato.
Desde o início do transplante até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado por até 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Monzr Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

15 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

25 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16419 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2017-00480 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

3
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