- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03128359
Alta Dose de Ciclofosfamida, Tacrolimo e Micofenolato de Mofetil na Prevenção da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro em Pacientes com Malignidades Hematológicas Submetidos a Transplante de Células Tronco de Doador Mieloablativo ou de Intensidade Reduzida
Um estudo piloto de alta dose de ciclofosfamida pós-transplante (PTCY) como parte da profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em doador não relacionado com HLA repleto de células T (MMUD) ablativo e de intensidade reduzida para transplante de células hematopoiéticas (HCT) Neoplasias Hematológicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma Folicular
- Linfoma Difuso de Grandes Células B
- Linfoma de Hodgkin
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente com Alterações Relacionadas à Mielodisplasia
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma de Zona Marginal
- Leucemia Aguda
- Síndrome mielodisplásica
- Mieloma de Plasma Refratário
- Mieloma de células plasmáticas recorrentes
- Neoplasia Mieloproliferativa
- Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro
- Síndrome Mielodisplásica Secundária
- Leucemia Mielóide Crônica, BCR-ABL1 Positivo
- Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Radiação: Irradiação Corporal Total
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Medicamento: Busulfan
- Medicamento: Tacrolimo
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Medicamento: Cloridrato De Melfalano
- Procedimento: Transplante de Células Hematopoiéticas
- Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estimar a sobrevida livre de recaída/livre de progressão (GRFS) sem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em um ano após o transplante de células hematopoiéticas (HCT) e avaliar a atividade clínica da ciclofosfamida de alta dose pós-transplante (PTCy) .
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Resumir as toxicidades/complicações/infecções, incluindo tipo, frequência, gravidade, atribuição, evolução temporal e duração até 100 dias após o transplante.
II. Estimar a incidência cumulativa (IC) de DECH aguda e crônica. III. Caracterizar o tempo de recuperação/enxerto de neutrófilos e plaquetas.
4. Estimar a sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS), IC de recaída/progressão e mortalidade sem recaída (NRM) em 100 dias, 1 ano e 2 anos.
V. Descrever a qualidade de vida aos 100 dias, 6 meses, 1 e 2 anos. VI. Caracterizar a reconstituição de células imunes e o repertório de células T após altas doses de ciclofosfamida em HCT de doador incompatível.
VII. Caracterizar a qualidade de vida.
CONTORNO:
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes são designados para 1 de 3 regimes de condicionamento a critério do médico assistente e do investigador principal.
REGIME A (CONDICIONAMENTO DE INTENSIDADE REDUZIDA): Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias -7 a -3 e cloridrato de melfalano IV durante 20 minutos no dia -2.
REGIME B (CONDICIONAMENTO MIELOABLATIVO [MAC]): Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 1-3 horas e busulfan IV durante 3 horas nos dias -5 a -2.
REGIME C (MAC): Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 60 minutos nos dias -7 a -5 e irradiação corporal total (TBI) duas vezes ao dia (BID) nos dias -4 a -1.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco do sangue periférico (PBSC) no dia 0.
PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-2 horas nos dias 3-4, micofenolato de mofetil IV ou oralmente (PO) três vezes ao dia (TID) começando no dia 5 e parando no dia 35 se não houver DECH grave e tacrolimus IV continuamente nos dias 5-180 com uma redução começando no dia 90 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados duas vezes por semana durante 100 dias, duas vezes por mês durante 6 meses, mensalmente até não haver evidência de GVHD e depois anualmente até 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com leucemia aguda ou leucemia mielóide crônica sem blastos circulantes e com menos de 10% de blastos na medula óssea
- Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) com risco intermediário-2 ou alto pelo International Prognostic Scoring System (IPSS) (ou risco intermediário, alto, muito alto pelo Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R]) ou neoplasia mieloproliferativa; primário ou secundário se características de alto risco ou doença refratária
- Pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno, folicular, zona marginal, grandes células B difusas, linfoma de Hodgkin ou linfoma de células do manto com doença quimiossensível no momento do transplante; todos os tipos de linfoma são elegíveis
- Mieloma múltiplo de alto risco ou refratário e recidivante
- Nenhum doador aparentado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) disponível
- Doador não aparentado compatível disponível
- Fração de ejeção em repouso >= 50%
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70
- Depuração de creatinina medida superior a 60 mL/min. A fórmula de Schwartz atualizada deve ser usada para pacientes pediátricos (>=5 a 12 anos)
- Teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) >= 50% (ajustado para hemoglobina) e volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) >= 50%
- Bilirrubina total < 1,5 x o limite superior da normalidade; os pacientes que foram diagnosticados com a doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina de 1,5 x o limite superior do normal
- Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x o limite superior do normal
- Fosfatase alcalina < 2,5 x o limite superior do normal
- Indivíduos do sexo feminino (a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem ou esterilizados cirurgicamente), concordam em praticar dois (2) métodos eficazes de contracepção ao mesmo tempo ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais, a partir do momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante
- Indivíduos do sexo masculino (mesmo que esterilizados cirurgicamente), de parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem concordar com um dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz ou abster-se de relações sexuais heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante
- Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE DOADORES
- 7 de 8 em alta resolução usando tipagem baseada em ácido desoxirribonucleico (DNA) com antígeno ou alelo HLA incompatível (-A, -B, -C e -DR) ou 8/8 HLA incompatível com dupla incompatibilidade DQ ( 10/12) ou incompatibilidade combinada de DQ e DP
- O doador deve estar disposto a doar células-tronco do sangue periférico
- doador adequado
- Liberado clinicamente para doar pelo Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP)
- Ausência de anticorpos específicos do doador (DSA) para o locus HLA incompatível
- Escolhas de doadores por comitê de doador não aparentado compatível (MUD) de acordo com o procedimento operacional padrão (SOP) do centro
Critério de exclusão:
- Transplante alogênico prévio
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por células malignas
- Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição
- Pacientes com linfoma transformado (por exemplo, transformação de Richter decorrente de linfoma folicular ou leucemia linfocítica crônica)
- Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes com hepatite B ou C ativa determinada por reação em cadeia da polimerase (PCR)
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade eletrocardiográfica (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
- Pacientes com uma doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
- História de outra malignidade primária que não esteve em remissão por pelo menos 3 anos (os seguintes estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, melanoma totalmente excisado in situ [Estágio 0], câncer de próstata localizado tratado curativamente, e carcinoma cervical ou de mama in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou)
- Questões psicossociais: nenhum cuidador adequado identificado ou não aderente aos medicamentos
- Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Regime A (fludarabina, melfalano, PBSC HCT, profilaxia de GVHD)
Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 60 minutos nos dias -7 a -3 e cloridrato de melfalano IV durante 20 minutos no dia -2. Os pacientes são submetidos a PBSC HCT no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-2 horas nos dias 3-4, micofenolato de mofetil IV ou PO TID começando nos dias 5 e parando no dia 35 se não houver GVHD grave presente-35 e tacrolimus IV continuamente nos dias 5-180 com um diminuir a partir do dia 90 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
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Experimental: Regime B (fludarabina, busulfan, PBSC HCT, profilaxia de GVHD)
Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 1-3 horas e busulfan IV durante 3 horas nos dias -5 a -2. Os pacientes são submetidos a PBSC HCT no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-2 horas nos dias 3-4, micofenolato de mofetil IV ou PO TID começando nos dias 5 e parando no dia 35 se não houver GVHD grave presente-35 e tacrolimus IV continuamente nos dias 5-180 com um diminuir a partir do dia 90 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
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Experimental: Regime C (fludarabina, TBI, PBSC HCT, profilaxia de GVHD)
Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 60 minutos nos dias -7 a -5 e TBI BID nos dias -4 a -1. Os pacientes são submetidos a PBSC HCT no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-2 horas nos dias 3-4, micofenolato de mofetil IV ou PO TID começando nos dias 5 e parando no dia 35 se não houver GVHD grave presente-35 e tacrolimus IV continuamente nos dias 5-180 com um diminuir a partir do dia 90 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
Submeta-se a PBSC HCT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência sem doença do enxerto versus hospedeiro (GRFS) em 1 ano
Prazo: Desde a infusão de células-tronco até a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) grau 3-4, GVHD crônica moderada a grave, recaída, progressão ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado por até 1 ano.
|
As estimativas serão calculadas usando o método de Kaplan-Meier, a fórmula de Greenwood será usada para calcular o erro padrão (SE) e o método de transformação log-log será usado para construir intervalos de confiança de 95%.
A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD, aguda e crônica), o estado da doença e o estado vital serão monitorados de acordo com o procedimento operacional clínico padrão.
Para este ponto final, a falha é definida como a primeira ocorrência de GVHD aguda de grau 3 ou 4, ou GVHD crônica moderada/grave, ou recidiva da doença (para pacientes em remissão completa no início do condicionamento) ou progressão da doença (para pacientes com doença ativa no o início do condicionamento) ou morte (de qualquer causa).
Os pacientes que não apresentarem nenhuma dessas situações serão censurados na data do último contato.
|
Desde a infusão de células-tronco até a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) grau 3-4, GVHD crônica moderada a grave, recaída, progressão ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado por até 1 ano.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Doença aguda do enxerto versus hospedeiro (aGVHD) de graus 2-4 de acordo com a classificação de consenso
Prazo: Até 100 dias após a infusão de células-tronco
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A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro é classificada de acordo com o Keystone Consensus Grading de 1994.
aGVHD grau foi avaliado a partir do dia 0 até 100 dias pós-transplante.
O primeiro dia do início da GVHD aguda nos graus 2-4 foi usado para calcular a incidência cumulativa.
A recaída/morte anterior ao início foi considerada eventos competitivos.
|
Até 100 dias após a infusão de células-tronco
|
Sobrevivência geral (OS) em 1 ano
Prazo: Desde o início do transplante até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado por até 1 ano.
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As estimativas foram calculadas usando o método de Kaplan-Meier, a fórmula de Greenwood foi usada para calcular SE e o método de transformação log-log foi usado para construir intervalos de confiança de 95%.
O estado vital de cada paciente foi monitorado de acordo com o procedimento operacional padrão clínico.
Para este endpoint, a falha é definida como morte (de qualquer causa).
Os pacientes que não vivenciaram um evento de morte foram censurados na data do último contato.
|
Desde o início do transplante até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado por até 1 ano.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Monzr Al Malki, MD, City of Hope Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Agentes Alquilantes
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- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 16419 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
- NCI-2017-00480 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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