- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03128359
고용량 시클로포스파미드, 타크로리무스 및 마이코페놀레이트 모페틸이 골수파괴 또는 강도 감소 기증자 줄기 세포 이식을 받는 혈액 악성 종양 환자의 이식편대숙주병 예방
이식편대숙주병(GVHD) 예방의 일환으로 이식 후 고용량 시클로포스파미드(PTCY)에 대한 파일럿 연구 혈액 악성종양
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 조혈 세포 이식(HCT) 후 1년에서 이식편대숙주병(GVHD)-무재발/무진행 생존(GRFS)을 추정하고 이식 후 고용량 사이클로포스파미드(PTCy)의 임상 활성을 평가하기 위해 .
2차 목표:
I. 이식 후 100일까지 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 기간을 포함하여 독성/합병증/감염을 요약합니다.
II. 급성 및 만성 GVHD의 누적 발생률(CI)을 추정합니다. III. 호중구 및 혈소판 회복/생착의 시간 경과를 특성화합니다.
IV. 100일, 1년 및 2년에서 전체 생존(OS), 무진행 생존(PFS), 재발/진행의 CI 및 비재발 사망률(NRM)을 평가하기 위해.
V. 100일, 6개월, 1년 및 2년의 삶의 질을 설명하기 위해. VI. 일치하지 않는 기증자 HCT에서 고용량 시클로포스파미드 후 면역 세포 재구성 및 T 세포 레퍼토리를 특성화합니다.
VII. 삶의 질을 특징짓기 위해.
개요:
컨디셔닝 요법: 환자는 주치의 및 주임 조사자의 재량에 따라 3가지 컨디셔닝 요법 중 하나에 배정됩니다.
요법 A(감소된 강도 조절): 환자는 -7~-3일에 60분에 걸쳐 플루다라빈 인산염을 정맥 주사(IV)하고 -2일에 20분에 걸쳐 멜팔란 염산염 IV를 투여받습니다.
요법 B(골수 형성 조건[MAC]): 환자는 -5일에서 -2일 사이에 1-3시간에 걸쳐 인산플루다라빈 IV를 투여받고 3시간에 걸쳐 부설판 IV를 투여받습니다.
처방 C(MAC): 환자는 -7~-5일에 60분에 걸쳐 인산플루다라빈 IV를 투여받고 -4~-1일에 1일 2회 전신 방사선 조사(TBI)를 받습니다(BID).
이식: 환자는 0일에 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 조혈 세포 이식(HCT)을 받습니다.
GVHD 예방: 환자는 3-4일에 1-2시간에 걸쳐 시클로포스파미드 IV를 받고, 마이코페놀레이트 모페틸 IV 또는 경구(PO)를 5일에 시작하여 매일 세 번(TID) 중증 GVHD가 없는 경우 35일에 중단하고 타크롤리무스 IV를 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 90일부터 시작하여 5-180일 동안 지속적으로 감소합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 100일 동안 매주 2회, 6개월 동안 매월 2회, GVHD의 증거가 없을 때까지 매달, 그리고 최대 2년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 순환모세포가 없고 골수에 10% 미만의 모세포가 있는 급성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병 환자
- 국제 예후 점수 체계(IPSS)에 따른 중간 2등급 또는 고위험(또는 개정된 국제 예후 점수 체계[IPSS-R]에 따른 중간, 높은, 매우 높은 위험) 또는 골수 증식성 신생물의 골수이형성 증후군(MDS) 환자; 고위험 특징 또는 불응성 질환인 경우 1차 또는 2차
- 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종, 여포성, 변연부, 미만성 거대 B 세포, 호지킨 림프종 또는 이식 당시 화학약품 감수성 질환이 있는 외투세포 림프종 환자; 모든 유형의 림프종이 적합합니다.
- 고위험 또는 불응성 및 재발성 다발성 골수종
- 사용 가능한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 공여자 없음
- 일치하는 비혈연 기증자 사용 가능
- 휴식 시 분출률 >= 50%
- Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70
- 측정된 크레아티닌 청소율이 60mL/분 이상입니다. 업데이트된 Schwartz 공식은 소아 환자(>=5~12세)에게 사용해야 합니다.
- 일산화탄소 확산 능력 검사(DLCO) >= 50%(헤모글로빈에 대해 조정됨) 및 1초간 강제 호기량(FEV1) >= 50%
- 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한; 길버트병 진단을 받은 환자는 정의된 빌리루빈 수치인 정상 상한치의 1.5배를 초과할 수 있습니다.
- ALT(Alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) < 2.5 x 정상 상한치
- Alkaline phosphatase < 2.5 x 정상 상한
- 여성 피험자(스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경기가 아니거나 외과적으로 불임이 아닌 경우), 서명 시점부터 두(2) 가지 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다. 이식 후 12개월 동안 정보에 입각한 동의
- 가임기 여성 파트너의 남성 피험자(외과적 불임 수술을 받은 경우에도)는 다음 중 하나에 동의해야 합니다. 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나 사전 동의서에 서명한 시점부터 이식 후 12개월까지 이성애 성교를 금합니다.
- 모든 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
기증자 포함 기준
- 항원 또는 대립유전자 불일치 HLA(-A, -B, -C 및 -DR) 또는 이중 DQ 불일치와 함께 8/8 HLA 불일치( 10/12) 또는 결합된 DQ 및 DP 불일치
- 기증자는 말초혈액 줄기세포를 기꺼이 기증해야 합니다.
- 적합한 기증자
- NMDP(National Marrow Donor Program)에 따라 기증할 수 있도록 의학적으로 허가됨
- 일치하지 않는 HLA 유전자좌에 대한 기증자 특정 항체(DSA)의 부재
- 센터 표준 운영 절차(SOP)에 따라 일치하는 비혈연 기증자(MUD) 위원회당 기증자 선택
제외 기준:
- 이전 동종 이식
- 악성 세포에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범
- 등록 시점에 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자(현재 약물을 복용 중이고 진행 중이거나 임상적 개선이 없음)
- 변형 림프종 환자(예: 여포성 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병에서 발생하는 리히터 변형)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성 환자
- 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 결정된 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 환자
- 등록 전 6개월 이내의 심근경색증 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거; 연구 시작 전에 스크리닝 시 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
- 수유 중이거나 임신 중인 여성 환자
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자
- 최소 3년 동안 관해되지 않은 또 다른 원발성 악성 종양의 병력(다음은 3년 한도에서 면제됨: 비흑색종 피부암, 완전히 절제된 상피내 흑색종[단계 0], 근치적으로 치료된 국소 전립선암, 및 생검 상 자궁경부암 또는 유방 상피내암종 또는 PAP 도말상 편평 상피내 병변)
- 심리사회적 문제: 적절한 간병인이 확인되지 않았거나 약물에 순응하지 않음
- 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 요법 A(플루다라빈, 멜팔란, PBSC HCT, GVHD 예방)
환자는 -7~-3일에 60분에 걸쳐 플루다라빈 인산염 IV를, -2일에 20분에 걸쳐 멜팔란 염산염 IV를 투여받습니다. 환자는 0일에 PBSC HCT를 받습니다. 환자는 3-4일에 1-2시간에 걸쳐 시클로포스파미드 IV, 5일에 시작하여 중증 GVHD가 없는 경우 35일에 중단하는 미코페놀레이트 모페틸 IV 또는 PO TID 및 5-180일에 지속적으로 타크롤리무스 IV를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 90일째부터 점점 줄어듭니다. |
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주어진 IV
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PBSC HCT 진행
다른 이름들:
PBSC HCT 진행
다른 이름들:
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실험적: 요법 B(플루다라빈, 부설판, PBSC HCT, GVHD 예방)
환자는 -5일에서 -2일에 1-3시간에 걸쳐 플루다라빈 인산염 IV를, 3시간에 걸쳐 부설판 IV를 투여받습니다. 환자는 0일에 PBSC HCT를 받습니다. 환자는 3-4일에 1-2시간에 걸쳐 시클로포스파미드 IV, 5일에 시작하여 중증 GVHD가 없는 경우 35일에 중단하는 미코페놀레이트 모페틸 IV 또는 PO TID 및 5-180일에 지속적으로 타크롤리무스 IV를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 90일째부터 점점 줄어듭니다. |
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다른 이름들:
PBSC HCT 진행
다른 이름들:
PBSC HCT 진행
다른 이름들:
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실험적: 요법 C(플루다라빈, TBI, PBSC HCT, GVHD 예방)
환자는 -7일에서 -5일 사이에 60분에 걸쳐 플루다라빈 인산염 IV를 투여받고 -4일에서 -1일 사이에 TBI BID를 투여받습니다. 환자는 0일에 PBSC HCT를 받습니다. 환자는 3-4일에 1-2시간에 걸쳐 시클로포스파미드 IV, 5일에 시작하여 중증 GVHD가 없는 경우 35일에 중단하는 미코페놀레이트 모페틸 IV 또는 PO TID 및 5-180일에 지속적으로 타크롤리무스 IV를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 90일째부터 점점 줄어듭니다. |
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주어진 IV 또는 PO
다른 이름들:
PBSC HCT 진행
다른 이름들:
PBSC HCT 진행
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1년에 이식편대숙주병-무재발, 무재발 생존(GRFS)
기간: 줄기 세포 주입부터 3-4등급 급성 이식편대숙주병(GVHD), 중등도-중증 만성 GVHD, 재발, 진행 또는 사망(어떤 원인으로든) 중 먼저 발생하는 것까지 최대 1년 동안 평가됩니다.
|
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정치를 계산하고, Greenwood 공식을 사용하여 표준 오차(SE)를 계산하고, 로그-로그 변환 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간을 구성합니다.
이식편대숙주병(GVHD, 급성 및 만성), 질병 상태 및 활력 상태는 임상 표준 운영 절차에 따라 모니터링됩니다.
이 종점에 대해 실패는 3등급 또는 4등급 급성 GVHD, 또는 중등도/중증 만성 GVHD의 첫 번째 발생, 또는 질병 재발(조절 시작 시 완전 관해 상태인 환자의 경우) 또는 질병 진행(현재 활동성 질병이 있는 환자의 경우)으로 정의됩니다. 조건화의 시작) 또는 사망(어떤 원인에서든).
이들 중 어느 것도 경험하지 않은 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
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줄기 세포 주입부터 3-4등급 급성 이식편대숙주병(GVHD), 중등도-중증 만성 GVHD, 재발, 진행 또는 사망(어떤 원인으로든) 중 먼저 발생하는 것까지 최대 1년 동안 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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합의 등급에 따른 등급 2-4의 급성 이식편대숙주병(aGVHD)
기간: 줄기세포 주입 후 최대 100일
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급성 이식편대숙주병은 1994 Keystone Consensus Grading에 따라 등급이 매겨집니다.
aGVHD 등급은 이식 후 0일부터 100일까지 평가되었습니다.
2~4등급의 급성 GVHD 발병 첫날을 누적 발병률을 계산하는 데 사용했습니다.
발병 전 재발/사망은 경합 이벤트로 간주되었습니다.
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줄기세포 주입 후 최대 100일
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1년에 전체 생존(OS)
기간: 이식 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 1년 동안 평가됩니다.
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정치를 계산했고 SE를 계산하기 위해 Greenwood 공식을 사용했으며 95% 신뢰 구간을 구성하기 위해 로그-로그 변환 방법을 사용했습니다.
각 환자의 활력 상태는 임상 표준 운영 절차에 따라 모니터링되었습니다.
이 끝점에서 실패는 사망으로 정의됩니다(어떤 원인에서든).
사망 이벤트를 경험하지 않은 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.
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이식 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 1년 동안 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Monzr Al Malki, MD, City of Hope Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 16419 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- NCI-2017-00480 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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