Pharmacocinétique de l'ampicilline chez les nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique modérée à sévère

L'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) affecte environ 1 à 2 naissances vivantes sur 1000 et reste une cause de morbidité et de mortalité importantes en période néonatale. En réponse à une agression anoxique, la perfusion vers les organes vitaux est préservée ; cependant, lorsque cette lésion est profonde, une lésion concomitante des organes non vitaux est observée. L'hypothermie contrôlée (CH) a été acceptée comme modalité thérapeutique neuroprotectrice pour les nouveau-nés atteints d'EHI modérée à sévère en raison de son rôle dans l'atténuation des lésions cérébrales secondaires. Les nouveau-nés présentent divers degrés de dysfonctionnement multiorganique après une agression hypoxique-ischémique, bien que les effets bénéfiques et indésirables potentiels supplémentaires que CH a chez ces bébés n'aient pas été complètement délimités ou compris.

Il a été démontré que le CH altère le fonctionnement physiologique normal de plusieurs systèmes d'organes. Des changements physiologiques spécifiques à la suite de CH ont été démontrés dans des modèles animaux et humains. La réduction observée du débit cardiaque et l'augmentation réflexive de la résistance vasculaire systémique en réponse au CH modifient la perfusion rénale et réduisent par la suite la filtration glomérulaire. Les médicaments qui sont éliminés par voie rénale peuvent développer une demi-vie prolongée dans ce contexte. Enfin, le métabolisme des médicaments peut en outre être affecté par une altération du flux sanguin hépatique et des effets dépendant de la température sur l'activité des enzymes hépatiques . Collectivement, les effets potentiels du CH sur le métabolisme et la clairance des médicaments sont importants et justifient une enquête plus approfondie. L'investigateur vise à évaluer les effets combinés de l'hypoxie et de l'hypothermie sur la clairance et l'excrétion de l'ampicilline