Farmacocinética de la ampicilina en recién nacidos con encefalopatía hipóxico-isquémica de moderada a grave

La encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) afecta aproximadamente de 1 a 2 por cada 1000 nacidos vivos y sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en el período neonatal. En respuesta a un insulto anóxico, se conserva la perfusión de los órganos vitales; sin embargo, cuando esta lesión es profunda se observa lesión concomitante de órganos no vitales. La hipotermia controlada (HC) se ha aceptado como una modalidad terapéutica neuroprotectora para los recién nacidos con EHI moderada a grave debido a su papel en la atenuación de la lesión cerebral secundaria. Los recién nacidos exhiben diversos grados de disfunción multiorgánica después de un insulto hipóxico-isquémico, aunque los efectos adversos potenciales y beneficiosos adicionales que la HC tiene en estos bebés no se han delineado o entendido por completo.

Se ha demostrado que CH altera el funcionamiento fisiológico normal de varios sistemas de órganos. Se han demostrado cambios fisiológicos específicos como consecuencia de CH en modelos animales y humanos. La reducción observada en el gasto cardíaco y el aumento reflejo de la resistencia vascular sistémica en respuesta a la CH alteran la perfusión renal y posteriormente reducen la filtración glomerular. Los fármacos que se eliminan por vía renal pueden desarrollar una vida media prolongada en este contexto. Por último, el metabolismo del fármaco puede verse afectado aún más por la alteración del flujo sanguíneo hepático y los efectos dependientes de la temperatura sobre la actividad de las enzimas hepáticas. En conjunto, los efectos potenciales de CH sobre el metabolismo y la eliminación de fármacos son significativos y justifican una mayor investigación. El investigador tiene como objetivo evaluar los efectos combinados de la hipoxia y la hipotermia sobre el aclaramiento y la excreción de ampicilina.