Farmakokinetikk av ampicillin hos nyfødte med moderat til alvorlig hypoksisk-iskemisk encefalopati

Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) rammer omtrent 1 til 2 per 1000 levendefødte og er fortsatt en årsak til betydelig sykelighet og dødelighet i nyfødtperioden. Som svar på en anoksisk fornærmelse blir perfusjon til vitale organer bevart; men når denne skaden er alvorlig, observeres samtidig skade på ikke-vitale organer. Kontrollert hypotermi (CH) har blitt akseptert som en nevrobeskyttende terapeutisk modalitet for nyfødte med moderat til alvorlig HIE på grunn av dens rolle i å dempe sekundær hjerneskade. Nyfødte viser varierende grad av multiorgandysfunksjon etter en hypoksisk-iskemisk fornærmelse, selv om de ekstra fordelaktige og potensielle bivirkningene som CH har hos disse babyene ikke er fullstendig avgrenset eller forstått.

CH har vist seg å endre normal fysiologisk funksjon av flere organsystemer. Spesifikke fysiologiske endringer som en konsekvens av CH har blitt demonstrert i både dyre- og menneskemodeller. Den observerte reduksjonen i hjertevolum og refleksiv økning i systemisk vaskulær motstand som respons på CH endrer nyreperfusjon og reduserer deretter glomerulær filtrasjon. Legemidler som renalt renses kan utvikle en forlenget halveringstid i denne innstillingen. Til slutt kan legemiddelmetabolismen ytterligere påvirkes av endret leverblodstrøm og temperaturavhengige effekter på leverenzymaktivitet. Samlet sett er de potensielle effektene av CH på legemiddelmetabolisme og clearance betydelige som krever videre undersøkelse. Utforskeren tar sikte på å evaluere de kombinerte effektene av hypoksi og hypotermi på ampicillinclearance og -utskillelse