Farmacocinetica dell'ampicillina nei neonati con encefalopatia ipossico-ischemica da moderata a grave

L'encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) colpisce circa 1-2 nati vivi su 1000 e rimane una causa di morbilità e mortalità significative nel periodo neonatale. In risposta a un insulto anossico, la perfusione agli organi vitali è preservata; tuttavia, quando questa lesione è profonda, si osserva una lesione concomitante agli organi non vitali. L'ipotermia controllata (CH) è stata accettata come modalità terapeutica neuroprotettiva per i neonati con HIE da moderata a grave a causa del suo ruolo nell'attenuazione del danno cerebrale secondario. I neonati mostrano vari gradi di disfunzione multiorgano dopo un insulto ipossico-ischemico, sebbene gli effetti benefici aggiuntivi e i potenziali effetti avversi che la CH ha in questi bambini non siano stati completamente delineati o compresi.

È stato dimostrato che CH altera il normale funzionamento fisiologico di diversi sistemi di organi. Specifici cambiamenti fisiologici come conseguenza della CH sono stati dimostrati sia in modelli animali che umani. La riduzione osservata della gittata cardiaca e l'aumento riflessivo della resistenza vascolare sistemica in risposta alla CH alterano la perfusione renale e successivamente riducono la filtrazione glomerulare. I farmaci eliminati per via renale possono sviluppare un'emivita prolungata in questo contesto. Infine, il metabolismo del farmaco può essere ulteriormente influenzato dall'alterazione del flusso sanguigno epatico e dagli effetti dipendenti dalla temperatura sull'attività degli enzimi epatici. Collettivamente, i potenziali effetti della CH sul metabolismo e sulla clearance del farmaco sono significativi e giustificano ulteriori indagini. Lo sperimentatore mira a valutare gli effetti combinati di ipossia e ipotermia sulla clearance e l'escrezione dell'ampicillina