Pharmakokinetik von Ampicillin bei Neugeborenen mit mittelschwerer bis schwerer hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie

Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) betrifft etwa 1 bis 2 von 1000 Lebendgeburten und bleibt eine Ursache für erhebliche Morbidität und Mortalität in der Neugeborenenperiode. Als Reaktion auf eine anoxische Belastung bleibt die Durchblutung lebenswichtiger Organe erhalten; Wenn es sich jedoch um eine schwerwiegende Verletzung handelt, wird gleichzeitig eine Schädigung nicht lebenswichtiger Organe beobachtet. Die kontrollierte Hypothermie (CH) ist aufgrund ihrer Rolle bei der Abschwächung sekundärer Hirnverletzungen als neuroprotektive Therapiemethode für Neugeborene mit mittelschwerem bis schwerem HIE anerkannt. Neugeborene weisen nach einem hypoxisch-ischämischen Insult eine Multiorgandysfunktion in unterschiedlichem Ausmaß auf, obwohl die zusätzlichen positiven und potenziellen negativen Auswirkungen, die CH bei diesen Babys hat, noch nicht vollständig abgegrenzt oder verstanden wurden.

Es wurde gezeigt, dass CH die normale physiologische Funktion mehrerer Organsysteme verändert. Spezifische physiologische Veränderungen als Folge von CH wurden sowohl in Tier- als auch in Menschenmodellen nachgewiesen. Die beobachtete Verringerung des Herzzeitvolumens und der reflektorische Anstieg des systemischen Gefäßwiderstands als Reaktion auf CH verändern die Nierenperfusion und verringern anschließend die glomeruläre Filtration. Medikamente, die renal ausgeschieden werden, können in diesem Fall eine verlängerte Halbwertszeit entwickeln. Schließlich kann der Arzneimittelstoffwechsel auch durch eine veränderte Leberdurchblutung und temperaturabhängige Auswirkungen auf die Leberenzymaktivität beeinflusst werden. Insgesamt sind die potenziellen Auswirkungen von CH auf den Arzneimittelstoffwechsel und die Arzneimittelclearance von erheblicher Bedeutung und rechtfertigen weitere Untersuchungen. Ziel des Forschers ist es, die kombinierten Auswirkungen von Hypoxie und Hypothermie auf die Ampicillin-Clearance und -Ausscheidung zu bewerten