DDAVP par rapport à l'exercice chez les patients atteints d'hémophilie A légère
DDAVP vs Exercice chez les patients atteints d'hémophilie A légère - Quel est le meilleur et fonctionnent-ils de manière synergique pour améliorer l'hémostase ?
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les personnes atteintes d'hémophilie A légère (MHA) (définie comme ayant un niveau de FVIII de > 5 % à ≈ 40 %) saignent rarement, mais peuvent le faire dans le cadre d'un traumatisme qui peut souvent se produire dans le contexte de la participation à des sports/exercices. Les niveaux de FVIII augmentent temporairement avec le stress, l'exercice et avec DDAVP (1-desamino-8-D-arginine vasopressine, desmopressine). Dans le cas du DDAVP, l'équipe de l'hémophilie du Hospital for Sick Children (SickKids) et d'autres ont montré que les taux de FVIII et de VWF augmentent de 2 à 4 fois avec le DDAVP. Par conséquent, de nombreuses personnes atteintes de MHA, dans le but de réduire leur risque de saignement, prennent du DDAVP intranasal (IN) avant les activités sportives / l'exercice. IN DDAVP est raisonnablement coûteux (300 $/bouteille d'Octostim® au Canada et 700 $/bouteille de Stimate® aux États-Unis), nécessite une restriction hydrique et peut être associé à des nausées, des vomissements, des convulsions et une tachyphylaxie.
Récemment, notre groupe a terminé une étude pilote/de faisabilité pour évaluer l'impact d'un programme d'exercices aérobiques d'intensité modérée prescrit sur les indices hémostatiques chez 30 enfants atteints d'hémophilie A [HA] ou B [HB] (toutes les sévérités) et a documenté une amélioration significative de plusieurs paramètres de coagulation (numération plaquettaire, FVIII:C et facteur von Willebrand [VWF]) avec exercice. Cette amélioration était particulièrement prononcée chez 13 hommes post-adolescents atteints d'HA légère à modérée. Dans cette sous-cohorte, nous avons noté une augmentation moyenne de 2,3 fois du FVIII:C immédiatement après l'exercice, qui est restée significativement élevée à 1,9 fois, 1 heure après la fin de l'exercice
Ces modifications des variables hémostatiques associées à l'exercice aérobie peuvent protéger contre les saignements et peuvent annuler la nécessité d'administrer IN DDAVP immédiatement avant la participation sportive.
Bien que l'exercice et le DDAVP puissent augmenter les niveaux de FVIII/VWF, il n'est pas clair si le mécanisme physiopathologique dans lequel ils le font est le même. Par conséquent, on ne sait pas si le DDAVP et l'exercice augmenteraient les effets de l'autre en augmentant les niveaux de FVIII:C et de VWF ou si l'un annulerait l'effet de l'autre. Ici, nous proposons une étude interventionnelle prospective de l'exercice par rapport à IN DDAVP chez des hommes de 40 à 50 ans post-adolescents (13-21 ans) atteints de MHA afin de comparer leur impact sur l'hémostase et également d'étudier l'impact de l'administration séquentielle de ces interventions sur les indices hémostatiques.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Recrutement
- The Hospital for Sick Children
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Contact:
- Manuel Carcao
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Contact:
- Patrick Ng
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Chercheur principal:
- Manuel Carcao
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Pas encore de recrutement
- St. Michael's Hospital
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Contact:
- Michelle Sholzberg
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Sous-enquêteur:
- Michelle Sholzberg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥13 ans et de ≤21 ans atteints d'hémophilie A légère (AMM), avec un taux historique de FVIII:C de ≥5 % à ≤40 %, suivis soit au Hospital for Sick Children ou au St. Michael's Hospital ( Toronto).
- Patients âgés de ≥13 ans et de ≤21 ans atteints d'hémophilie A légère (MHA) génétiquement confirmée, avec un taux de FVIII : C de ≥5 % à ≤50 %, suivis soit au Hospital for Sick Children ou au St. Michael's Hospital (Toronto ).
Critère d'exclusion:
- A actuellement en circulation ou des antécédents d'un inhibiteur précédent (≥ 0,5 UB) au cours des 5 dernières années. Comme le développement d'inhibiteurs dans la MHA est rare, il n'est pas prévu qu'un patient soit exclu pour cette raison.
- Toute perfusion de FVIII ou utilisation de DDAVP au cours de la semaine précédente. Ceci afin d'éviter qu'un FVIII résiduel soit toujours présent chez un patient qui a pris un FVIII à demi-vie prolongée.
- Coexistence d'un trouble hémorragique congénital autre que le MHA (p. VWD).
- Antécédents de maladie coronarienne ou de maladie pulmonaire, arthropathie sévère interférant avec la capacité à faire de l'exercice.
- Les patients sous bêta-bloquants, agents antiplaquettaires ou médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens réguliers (par ex. Célébrex).
- Patients atteints d'une maladie infectieuse ou inflammatoire active. Cela inclut le VIH, l'hépatite B ou C active, comme en témoigne la positivité élevée de l'AST, de l'ALT et de l'ARN pour l'hépatite B ou C.
- Patients qui sont des fumeurs actifs (définis comme fumant quotidiennement) (cigarettes, marijuana). Cette exclusion est mise en place car nous ne savons pas si le tabagisme quotidien aura un impact sur la réponse hémostatique à l'exercice ou à la DDAVP.
- Patients ayant une tolérance limitée à l'effort pour quelque raison que ce soit.
- Patients ayant des antécédents de saignement récent (au cours des 2 semaines précédentes) à n'importe quel endroit, ou un saignement articulaire/musculaire dans les membres inférieurs au cours des 4 semaines précédentes.
- Les patients qui, pour des raisons médicales, ne doivent pas recevoir de DDAVP [ceux qui ont une maladie rénale ou du SNC (par ex. tumeur cérébrale)] ou ont déjà présenté des effets indésirables avec la DDAVP (par ex. événement hypotenseur ; crise d'épilepsie).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras A : DDAVP suivi d'un exercice
Intervention #1 : DDAVP. Le participant prendra soit 1 soit 2 pulvérisations nasales d'IN DDAVP. Pour les patients pesant < 50 kg : 150 ug (soit 1 pulvérisation dans une narine) et les patients pesant ≥ 50 kg : 300 ug (soit 2 pulvérisations - une dans chaque narine). Intervention #2 : Exercice |
Le participant prendra 1 ou 2 vaporisateurs nasaux d'IN DDAVP (connu sous le nom d'Octostim® au Canada).
Après avoir reçu IN DDAVP, le participant se reposera pendant 30 minutes.
Autres noms:
Le participant s'exercera sur un vélo-ergomètre stationnaire en utilisant le protocole Godfrey préalablement validé et progressivement incrémental.
Selon le protocole Godfrey, le participant commence à faire du vélo sur le vélo-ergomètre calibré avec une charge d'exercice initiale dépendant de sa taille.
La charge de travail est augmentée chaque minute par incréments standard également en fonction de la taille du participant.
Tous les participants feront de l'exercice jusqu'à ce qu'ils aient terminé 3 minutes de vélo à 85 % de leur fréquence cardiaque maximale prévue ou de leur épuisement (selon la première éventualité).
À la fin de l'exercice planifié, la charge de travail est réduite à zéro watt et les participants continueront à faire du vélo à ce rythme de refroidissement pendant 3 minutes supplémentaires, avant de descendre de l'ergomètre.
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ACTIVE_COMPARATOR: Bras B : DDAVP seul
Intervention #1 : DDAVP. Le participant prendra soit 1 soit 2 pulvérisations nasales d'IN DDAVP. Pour les patients pesant < 50 kg : 150 ug (soit 1 pulvérisation dans une narine) et les patients pesant ≥ 50 kg : 300 ug (soit 2 pulvérisations - une dans chaque narine). Intervention #2 : aucune autre intervention (repos) |
Le participant prendra 1 ou 2 vaporisateurs nasaux d'IN DDAVP (connu sous le nom d'Octostim® au Canada).
Après avoir reçu IN DDAVP, le participant se reposera pendant 30 minutes.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras C : Exercice seul
Intervention #1 : Exercice Intervention #2 : aucune autre intervention (repos) |
Le participant s'exercera sur un vélo-ergomètre stationnaire en utilisant le protocole Godfrey préalablement validé et progressivement incrémental.
Selon le protocole Godfrey, le participant commence à faire du vélo sur le vélo-ergomètre calibré avec une charge d'exercice initiale dépendant de sa taille.
La charge de travail est augmentée chaque minute par incréments standard également en fonction de la taille du participant.
Tous les participants feront de l'exercice jusqu'à ce qu'ils aient terminé 3 minutes de vélo à 85 % de leur fréquence cardiaque maximale prévue ou de leur épuisement (selon la première éventualité).
À la fin de l'exercice planifié, la charge de travail est réduite à zéro watt et les participants continueront à faire du vélo à ce rythme de refroidissement pendant 3 minutes supplémentaires, avant de descendre de l'ergomètre.
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EXPÉRIMENTAL: ARM D : Exercice suivi de DDAVP
Intervention #1 : Exercice Intervention #2 : DDAVP. Le participant prendra soit 1 soit 2 pulvérisations nasales d'IN DDAVP. Pour les patients pesant < 50 kg : 150 ug (soit 1 pulvérisation dans une narine) et les patients pesant ≥ 50 kg : 300 ug (soit 2 pulvérisations - une dans chaque narine). |
Le participant prendra 1 ou 2 vaporisateurs nasaux d'IN DDAVP (connu sous le nom d'Octostim® au Canada).
Après avoir reçu IN DDAVP, le participant se reposera pendant 30 minutes.
Autres noms:
Le participant s'exercera sur un vélo-ergomètre stationnaire en utilisant le protocole Godfrey préalablement validé et progressivement incrémental.
Selon le protocole Godfrey, le participant commence à faire du vélo sur le vélo-ergomètre calibré avec une charge d'exercice initiale dépendant de sa taille.
La charge de travail est augmentée chaque minute par incréments standard également en fonction de la taille du participant.
Tous les participants feront de l'exercice jusqu'à ce qu'ils aient terminé 3 minutes de vélo à 85 % de leur fréquence cardiaque maximale prévue ou de leur épuisement (selon la première éventualité).
À la fin de l'exercice planifié, la charge de travail est réduite à zéro watt et les participants continueront à faire du vélo à ce rythme de refroidissement pendant 3 minutes supplémentaires, avant de descendre de l'ergomètre.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de facteur 8 après l'effort
Délai: Base de référence, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention n° 2
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Comparer l'augmentation des niveaux de facteur 8 (FVIII:C) (mesurée en tant qu'augmentation absolue et multipliée) associée à un exercice aérobie d'intensité modérée (environ 15 minutes d'exercice aérobie augmentant progressivement, aboutissant à 3 minutes d'exercice à 85 % de la valeur maximale prédite fréquence cardiaque) par rapport à IN DDAVP chez les hommes post-adolescents atteints de MHA.
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Base de référence, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention n° 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de facteur 8 après administration séquentielle d'exercice suivi d'IN DDAVP (ou vice versa)
Délai: Base de référence, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention n° 2
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Déterminer l'augmentation absolue et multipliée des niveaux de facteur 8 (FVIII:C) associée à l'administration séquentielle d'exercice suivi d'IN DDAVP (ou vice versa).
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Base de référence, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention n° 2
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Associations entre les scores d'activité physique de base et les niveaux de facteur 8 après l'exercice
Délai: Base de référence, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention n° 2
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Explorer l'impact de l'activité physique de base (mesurée à l'aide du questionnaire court sur l'activité physique internationale [IPAQ]) sur l'augmentation induite par l'exercice des niveaux de facteur 8 (FVIII:C).
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Base de référence, 30 minutes après l'intervention n° 1, 30 minutes après l'intervention n° 2 et 90 minutes après l'intervention n° 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manuel Carcao, Staff Haematologist
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Troubles hémorragiques
- Maladies génétiques, innées
- Troubles de la coagulation sanguine
- Hémophilie A
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents natriurétiques
- Hémostatique
- Coagulants
- Agents antidiurétiques
- Déamino Arginine Vasopressine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000054948
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Pour assurer la sécurité des patients et confirmer la validité de notre hypothèse, nous prévoyons de :
- Se réunir après que les 10 premiers patients aient terminé l'étude.
- Analyser les données des 10 premiers patients. Cela inclut les données de sécurité ainsi que les résultats des tests sanguins, y compris les tests d'hémostase standard (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp) et la fonction plaquettaire (PFA).
- Déterminez s'il existe des résultats mesurables justifiant une inscription supplémentaire et le DSMB pourra faire des recommandations concernant l'arrêt de l'étude ou la modification du protocole s'il estime qu'il existe des problèmes de sécurité.
- Si l'un des 10 premiers sujets développe une complication médicale inattendue, nous suspendrons le recrutement en attendant la réévaluation de l'étude par le DSMB.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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