DDAVP versus ejercicio en pacientes con hemofilia A leve
DDAVP versus ejercicio en pacientes con hemofilia A leve: ¿cuál es mejor y funcionan de manera sinérgica para mejorar la hemostasia?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las personas con hemofilia A leve (MHA) (definida como tener un nivel de FVIII de >5 % a ≈40 %) sangran con poca frecuencia, pero pueden sangrar en el contexto de un trauma, que a menudo ocurre en el contexto de la participación en deportes/ejercicio. Los niveles de FVIII aumentan temporalmente con el estrés, el ejercicio y con DDAVP (1-desamino-8-D-arginina vasopresina, desmopresina). En el caso de DDAVP, el equipo de hemofilia del Hospital for Sick Children (SickKids) y otros han demostrado que los niveles de FVIII y VWF aumentan de 2 a 4 veces con DDAVP. En consecuencia, muchas personas con MHA en un intento por reducir su riesgo de sangrado toman DDAVP intranasal (IN) antes de las actividades deportivas/ejercicio. IN DDAVP es razonablemente costoso ($ 300 / botella de Octostim® en Canadá y $ 700 / botella de Stimate® en EE. UU.), requiere restricción de líquidos y puede estar asociado con náuseas, vómitos, convulsiones y taquifilaxia.
Recientemente, nuestro grupo completó un estudio piloto/de factibilidad para evaluar el impacto de un régimen de ejercicio aeróbico de intensidad moderada prescrito en los índices hemostáticos en 30 niños con hemofilia A [HA] o B [HB] (todas las gravedades) y documentó una mejora significativa en múltiples parámetros de coagulación (recuento de plaquetas, FVIII:C y factor de von Willebrand [VWF]) con el ejercicio. Esta mejora fue particularmente pronunciada en 13 varones postadolescentes con HA de leve a moderada. En esta subcohorte, observamos un aumento medio de 2,3 veces en el FVIII:C inmediatamente después del ejercicio, que permaneció significativamente elevado en 1,9 veces, 1 hora después de completar el ejercicio.
Estos cambios en las variables hemostáticas asociadas con el ejercicio aeróbico pueden proteger contra el sangrado y pueden anular la necesidad de administrar IN DDAVP inmediatamente antes de la participación deportiva.
Aunque tanto el ejercicio como la DDAVP pueden elevar los niveles de FVIII/VWF, no está claro si el mecanismo fisiopatológico por el que lo hacen es el mismo. Por lo tanto, no se sabe si la DDAVP y el ejercicio aumentarían los efectos del otro al aumentar los niveles de FVIII:C y VWF o si uno anularía el efecto del otro. Aquí, proponemos un estudio prospectivo de intervención de ejercicio versus IN DDAVP en 40-50 varones postadolescentes (13-21 años) con MHA para comparar su impacto en la hemostasia y también para investigar el impacto de la administración secuencial de estas intervenciones en los índices hemostáticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- Reclutamiento
- The Hospital for Sick Children
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Contacto:
- Manuel Carcao
-
Contacto:
- Patrick Ng
-
Investigador principal:
- Manuel Carcao
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- Aún no reclutando
- St. Michael's Hospital
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Contacto:
- Michelle Sholzberg
-
Sub-Investigador:
- Michelle Sholzberg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥13 años de edad y ≤21 años de edad con hemofilia A leve (MHA), con un nivel inicial histórico de FVIII:C de ≥5 % a ≤40 % seguidos en el Hospital for Sick Children o en el St. Michael's Hospital ( Toronto).
- Pacientes ≥13 años y ≤21 años con hemofilia A leve (MHA) genéticamente confirmada, con un nivel de FVIII:C de ≥5 % a ≤50 % seguidos en el Hospital for Sick Children o en el St. Michael's Hospital (Toronto ).
Criterio de exclusión:
- Inhibidor circulante actual o antecedentes de un inhibidor previo (≥0.5 BU) en los últimos 5 años. Dado que el desarrollo de inhibidores en MHA es raro, no se espera que ningún paciente sea excluido por este motivo.
- Cualquier infusión de FVIII o uso de DDAVP en la semana anterior. Esto es para evitar que todavía quede presente un FVIII residual en un paciente que ha tomado un FVIII de vida media extendida.
- Coexistencia de un trastorno hemorrágico congénito distinto de MHA (p. EVW).
- Historia previa de enfermedad arterial coronaria o enfermedad pulmonar, artropatía grave que interfiere con la capacidad para hacer ejercicio.
- Pacientes que toman bloqueadores beta, agentes antiplaquetarios o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos habituales (p. Celebrex).
- Pacientes con una condición infecciosa o inflamatoria activa. Esto incluye VIH, hepatitis B o C activa como se refleja en niveles elevados de AST, ALT, positividad de ARN para hepatitis B o C.
- Pacientes que son fumadores activos (definidos como fumadores diarios) (cigarrillos, marihuana). Esta exclusión se implementa porque no sabemos si fumar diariamente tendrá un impacto en la respuesta hemostática al ejercicio o al DDAVP.
- Pacientes con tolerancia limitada al ejercicio por cualquier motivo.
- Pacientes con antecedentes de hemorragia reciente (en las 2 semanas anteriores) en cualquier localización, o hemorragia articular/muscular en las extremidades inferiores en las 4 semanas anteriores.
- Pacientes que por razones médicas no deberían recibir DDAVP [aquellos con enfermedad renal o del SNC (p. tumor cerebral)] o han experimentado previamente eventos adversos con DDAVP (p. evento hipotensor; convulsión).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo A: DDAVP seguido de ejercicio
Intervención #1: DDAVP. El participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP. Para pacientes que pesan <50 kg: 150 ug (es decir, 1 pulverización en una fosa nasal) y pacientes que pesan ≥50 kg: 300 ug (es decir, 2 pulverizaciones, una en cada fosa nasal). Intervención #2: Ejercicio |
El participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP (conocido como Octostim® en Canadá).
Después de recibir IN DDAVP, el participante descansará durante 30 minutos.
Otros nombres:
El participante se ejercitará en un cicloergómetro estacionario utilizando el protocolo Godfrey progresivamente incremental previamente validado.
Según el protocolo de Godfrey, el participante comienza a pedalear en el cicloergómetro calibrado con una carga de ejercicio inicial que depende de su altura.
La carga de trabajo aumenta cada minuto en incrementos estándar que también se basan en la altura del participante.
Todos los participantes harán ejercicio hasta que completen 3 minutos de ciclismo al 85 % de su frecuencia cardíaca máxima prevista o hasta el agotamiento (lo que ocurra primero).
Al finalizar el ejercicio planificado, la carga de trabajo se reduce a cero vatios y los participantes continuarán pedaleando a este ritmo de enfriamiento durante 3 minutos adicionales, antes de bajarse del ergómetro.
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COMPARADOR_ACTIVO: Brazo B: DDAVP solo
Intervención #1: DDAVP. El participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP. Para pacientes que pesan <50 kg: 150 ug (es decir, 1 pulverización en una fosa nasal) y pacientes que pesan ≥50 kg: 300 ug (es decir, 2 pulverizaciones, una en cada fosa nasal). Intervención n.º 2: ninguna intervención adicional (descanso) |
El participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP (conocido como Octostim® en Canadá).
Después de recibir IN DDAVP, el participante descansará durante 30 minutos.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo C: Ejercicio solo
Intervención #1: Ejercicio Intervención n.º 2: ninguna intervención adicional (descanso) |
El participante se ejercitará en un cicloergómetro estacionario utilizando el protocolo Godfrey progresivamente incremental previamente validado.
Según el protocolo de Godfrey, el participante comienza a pedalear en el cicloergómetro calibrado con una carga de ejercicio inicial que depende de su altura.
La carga de trabajo aumenta cada minuto en incrementos estándar que también se basan en la altura del participante.
Todos los participantes harán ejercicio hasta que completen 3 minutos de ciclismo al 85 % de su frecuencia cardíaca máxima prevista o hasta el agotamiento (lo que ocurra primero).
Al finalizar el ejercicio planificado, la carga de trabajo se reduce a cero vatios y los participantes continuarán pedaleando a este ritmo de enfriamiento durante 3 minutos adicionales, antes de bajarse del ergómetro.
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EXPERIMENTAL: BRAZO D: Ejercicio seguido de DDAVP
Intervención #1: Ejercicio Intervención #2: DDAVP. El participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP. Para pacientes que pesan <50 kg: 150 ug (es decir, 1 pulverización en una fosa nasal) y pacientes que pesan ≥50 kg: 300 ug (es decir, 2 pulverizaciones, una en cada fosa nasal). |
El participante tomará 1 o 2 aerosoles nasales de IN DDAVP (conocido como Octostim® en Canadá).
Después de recibir IN DDAVP, el participante descansará durante 30 minutos.
Otros nombres:
El participante se ejercitará en un cicloergómetro estacionario utilizando el protocolo Godfrey progresivamente incremental previamente validado.
Según el protocolo de Godfrey, el participante comienza a pedalear en el cicloergómetro calibrado con una carga de ejercicio inicial que depende de su altura.
La carga de trabajo aumenta cada minuto en incrementos estándar que también se basan en la altura del participante.
Todos los participantes harán ejercicio hasta que completen 3 minutos de ciclismo al 85 % de su frecuencia cardíaca máxima prevista o hasta el agotamiento (lo que ocurra primero).
Al finalizar el ejercicio planificado, la carga de trabajo se reduce a cero vatios y los participantes continuarán pedaleando a este ritmo de enfriamiento durante 3 minutos adicionales, antes de bajarse del ergómetro.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de factor 8 después del ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención n.° 2
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Comparar el aumento en los niveles del Factor 8 (FVIII:C) (medido como aumento absoluto y en veces) asociado con el ejercicio aeróbico de intensidad moderada (aproximadamente 15 minutos de ejercicio aeróbico que aumenta gradualmente culminando en 3 minutos de ejercicio al 85 % del máximo previsto). frecuencia cardiaca) vs. IN DDAVP en varones postadolescentes con MHA.
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Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención n.° 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de factor 8 después de la administración secuencial de ejercicio seguido de IN DDAVP (o viceversa)
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención n.° 2
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Determinar el aumento absoluto y en veces de los niveles de Factor 8 (FVIII:C) asociado con la administración secuencial de ejercicio seguido de IN DDAVP (o viceversa).
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Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención n.° 2
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Asociaciones entre las puntuaciones iniciales de actividad física y los niveles del Factor 8 después del ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención n.° 2
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Explorar el impacto de la actividad física inicial (medida mediante el Cuestionario Internacional de Actividad Física [IPAQ]-forma corta) en el aumento inducido por el ejercicio en los niveles del Factor 8 (FVIII:C).
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Línea de base, 30 minutos después de la intervención n.° 1, 30 minutos después de la intervención n.° 2 y 90 minutos después de la intervención n.° 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Carcao, Staff Haematologist
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Hemofilia A
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes natriuréticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Agentes antidiuréticos
- Deamino Arginina Vasopresina
Otros números de identificación del estudio
- 1000054948
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Para garantizar la seguridad de los pacientes y confirmar la validez de nuestra hipótesis, planeamos:
- Reunirse después de que los primeros 10 pacientes hayan completado el estudio.
- Analice los datos de los primeros 10 pacientes. Esto incluye datos de seguridad, así como los resultados de los análisis de sangre, incluidas las pruebas estándar de hemostasia (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp) y función plaquetaria (PFA).
- Determine si hay resultados medibles que justifiquen una mayor inscripción y DSMB podrá hacer recomendaciones sobre la finalización del estudio o la modificación del protocolo si considera que existen problemas de seguridad.
- Si alguno de los primeros 10 sujetos desarrolla alguna complicación médica inesperada, suspenderemos el reclutamiento en espera de una reevaluación del estudio por parte del DSMB.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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