轻度血友病 A 患者的 DDAVP 与运动对比
轻度血友病 A 患者的 DDAVP 与运动——哪个更好，它们在改善止血方面协同作用吗？
研究概览
详细说明
患有轻度血友病 A (MHA)（定义为 FVIII 水平 >5% 至 ≈40%）的人很少出血，但可能会在外伤的情况下出血，这通常是在参加运动/锻炼的情况下。 FVIII 水平会随着压力、运动和 DDAVP（1-desamino-8-D-arginine vasopressin，去氨加压素）暂时升高。 在 DDAVP 的情况下，病童医院 (SickKids) 血友病小组和其他机构已经表明，使用 DDAVP 后 FVIII 和 VWF 水平升高了 2-4 倍。 因此，许多 MHA 患者为了降低出血风险，在进行体育活动/锻炼之前服用鼻内 (IN) DDAVP。 DDAVP 相当昂贵（加拿大的 Octostim® 为 300 美元/瓶，美国的 Stimate® 为 700 美元/瓶），需要限制液体摄入量，并且可能与恶心、呕吐、癫痫发作和快速耐受有关。
最近，我们小组完成了一项试点/可行性研究，以评估规定的中等强度有氧运动方案对 30 名血友病 A [HA] 或 B [HB]（所有严重程度）儿童的止血指数的影响，并记录了显着改善多种凝血参数（血小板计数、FVIII:C 和 von Willebrand 因子 [VWF]）与运动有关。 这种改善在 13 名轻度至中度 HA 的青春期后男性中尤为明显。 在这个子队列中，我们注意到运动后 FVIII:C 平均增加 2.3 倍，在运动完成 1 小时后仍显着升高 1.9 倍
这些与有氧运动相关的止血变量的变化可能会防止出血，并且可能不需要在参加运动之前立即给予 IN DDAVP。
尽管运动和 DDAVP 都可以提高 FVIII/VWF 水平，但尚不清楚它们的病理生理机制是否相同。 因此，尚不清楚 DDAVP 和运动是否会增强彼此在提高 FVIII:C 和 VWF 水平方面的作用，或者两者是否会抵消另一种的影响。 在此，我们建议对 40-50 名患有 MHA 的青春期后（13-21 岁）男性进行运动与 IN DDAVP 的前瞻性干预研究，以比较它们对止血的影响，并研究连续实施这些干预措施对止血指数的影响。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X8
- 招聘中
- The Hospital for Sick Children
-
接触：
- Manuel Carcao
-
接触：
- Patrick Ng
-
首席研究员：
- Manuel Carcao
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- 尚未招聘
- St. Michael's Hospital
-
接触：
- Michelle Sholzberg
-
副研究员：
- Michelle Sholzberg
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥13 岁且≤21 岁的轻度血友病 A (MHA) 患者，历史基线 FVIII:C 水平≥5% 至≤40%，在病童医院或圣迈克尔医院接受随访（多伦多）。
- 年龄≥13 岁且≤21 岁且经基因证实为轻度血友病 A (MHA) 且 FVIII:C 水平≥5% 至≤50% 的患者在病童医院或圣迈克尔医院（多伦多）接受随访).
排除标准：
- 当前循环或过去 5 年内有先前抑制物（≥0.5 BU）的病史。 由于 MHA 中出现抑制剂的情况很少见，因此预计不会有任何患者因此而被排除在外。
- 前一周任何 FVIII 输注或 DDAVP 使用。 这是为了避免残留的 FVIII 仍然存在于已服用延长半衰期 FVIII 的患者中。
- 同时存在 MHA 以外的先天性出血性疾病（例如 VWD）。
- 冠状动脉疾病或肺部疾病的既往病史，严重的关节病会影响运动能力。
- 服用 β 受体阻滞剂、抗血小板药物或常规非甾体类抗炎药（例如 西乐宝）。
- 患有活动性感染或炎症的患者。 这包括 HIV、活动性乙型或丙型肝炎，这反映在升高的 AST、ALT、乙型或丙型肝炎的 RNA 阳性中。
- 活跃（定义为每天吸烟）吸烟者（香烟、大麻）的患者。 由于我们不知道每天吸烟是否会影响对运动或 DDAVP 的止血反应，因此排除在外。
- 因任何原因运动耐量有限的患者。
- 近期有任何部位出血史（前 2 周内）或前 4 周内下肢关节/肌肉出血史的患者。
- 出于医疗原因不应接受 DDAVP 的患者 [那些患有肾脏或中枢神经系统疾病（例如 脑肿瘤）] 或以前曾经历过 DDAVP 的不良事件（例如 低血压事件;发作）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 组：DDAVP 之后进行锻炼
干预#1：DDAVP。 参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP 鼻腔喷雾剂。 对于体重 <50 公斤的患者：150 微克（即 1 次喷入一个鼻孔）和体重 ≥ 50 公斤的患者：300 微克（即 2 次喷洒 - 每个鼻孔喷入 1 次）。 干预#2：锻炼 |
参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP（在加拿大称为 Octostim®）的鼻腔喷雾剂。
收到 IN DDAVP 后，参与者将休息 30 分钟。
其他名称：
参与者将使用之前经过验证的渐进式 Godfrey 协议在固定式自行车测力计上进行锻炼。
根据 Godfrey 协议，参与者开始在经过校准的自行车测力计上骑自行车，初始运动负荷取决于他们的身高。
工作量每分钟都会根据参与者的身高以标准增量增加。
所有参与者都将锻炼，直到他们以最大预测心率的 85% 或疲劳（以先到者为准）完成 3 分钟的自行车运动。
计划的锻炼完成后，工作负荷降至零瓦，参与者将继续以这种冷却速度再骑自行车 3 分钟，然后离开测力计。
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：B 组：单独使用 DDAVP
干预#1：DDAVP。 参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP 鼻腔喷雾剂。 对于体重 <50 公斤的患者：150 微克（即 1 次喷入一个鼻孔）和体重 ≥ 50 公斤的患者：300 微克（即 2 次喷洒 - 每个鼻孔喷入 1 次）。 干预#2：没有进一步的干预（休息） |
参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP（在加拿大称为 Octostim®）的鼻腔喷雾剂。
收到 IN DDAVP 后，参与者将休息 30 分钟。
其他名称：
|
|
实验性的：C组：单独运动
干预#1：锻炼 干预#2：没有进一步的干预（休息） |
参与者将使用之前经过验证的渐进式 Godfrey 协议在固定式自行车测力计上进行锻炼。
根据 Godfrey 协议，参与者开始在经过校准的自行车测力计上骑自行车，初始运动负荷取决于他们的身高。
工作量每分钟都会根据参与者的身高以标准增量增加。
所有参与者都将锻炼，直到他们以最大预测心率的 85% 或疲劳（以先到者为准）完成 3 分钟的自行车运动。
计划的锻炼完成后，工作负荷降至零瓦，参与者将继续以这种冷却速度再骑自行车 3 分钟，然后离开测力计。
|
|
实验性的：ARM D：练习后进行 DDAVP
干预#1：锻炼 干预#2：DDAVP。 参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP 鼻腔喷雾剂。 对于体重 <50 公斤的患者：150 微克（即 1 次喷入一个鼻孔）和体重 ≥ 50 公斤的患者：300 微克（即 2 次喷洒 - 每个鼻孔喷入 1 次）。 |
参与者将服用 1 次或 2 次 IN DDAVP（在加拿大称为 Octostim®）的鼻腔喷雾剂。
收到 IN DDAVP 后，参与者将休息 30 分钟。
其他名称：
参与者将使用之前经过验证的渐进式 Godfrey 协议在固定式自行车测力计上进行锻炼。
根据 Godfrey 协议，参与者开始在经过校准的自行车测力计上骑自行车，初始运动负荷取决于他们的身高。
工作量每分钟都会根据参与者的身高以标准增量增加。
所有参与者都将锻炼，直到他们以最大预测心率的 85% 或疲劳（以先到者为准）完成 3 分钟的自行车运动。
计划的锻炼完成后，工作负荷降至零瓦，参与者将继续以这种冷却速度再骑自行车 3 分钟，然后离开测力计。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
运动后因子8级
大体时间：基线，干预后 30 分钟#1、干预后 30 分钟#2 和干预后 90 分钟#2
|
比较与中等强度有氧运动相关的因子 8 水平 (FVIII:C) 的增加 (FVIII:C)（以绝对增加和倍数增加来衡量）（大约 15 分钟的逐渐增加的有氧运动，最终以 85% 的预测最大值进行 3 分钟的运动心率）与 IN DDAVP 在患有 MHA 的青春期后男性中。
|
基线，干预后 30 分钟#1、干预后 30 分钟#2 和干预后 90 分钟#2
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
序贯运动后 IN DDAVP（或反之亦然）后的因子 8 水平
大体时间：基线，干预后 30 分钟#1、干预后 30 分钟#2 和干预后 90 分钟#2
|
确定因子 8 水平 (FVIII:C) 的绝对增加和倍数增加与依次进行运动后进行 IN DDAVP（或反之亦然）相关。
|
基线，干预后 30 分钟#1、干预后 30 分钟#2 和干预后 90 分钟#2
|
|
运动后基线体力活动分数与因子 8 水平之间的关联
大体时间：基线，干预后 30 分钟#1、干预后 30 分钟#2 和干预后 90 分钟#2
|
探讨基线身体活动（使用国际身体活动问卷 [IPAQ]-简表测量）对运动引起的因子 8 水平 (FVIII:C) 增加的影响。
|
基线，干预后 30 分钟#1、干预后 30 分钟#2 和干预后 90 分钟#2
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Manuel Carcao、Staff Haematologist
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1000054948
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
为了确保患者的安全并确认我们假设的有效性，我们计划：
- 在前 10 名患者完成研究后开会。
- 分析前 10 名患者的数据。 这包括安全数据以及血液测试结果，包括标准止血测试（FVIII;C、VWF:Ag、VWF:RCo、VWF:CBA、VWF:pp）和血小板功能 (PFA)。
- 确定是否有可衡量的结果证明进一步入组是合理的，如果 DSMB 认为存在安全问题，他们将能够就终止研究或修改方案提出建议。
- 如果前 10 名受试者中的任何一名出现任何意外的医疗并发症，我们将暂停招募，等待 DSMB 对研究进行重新评估。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
DDAVP的临床试验
-
Chang, Steve S., M.D.Santa Barbara Cottage Hospital; Accumetrics, Inc.完全的
-
Groupe Maladies hémorragiques de Bretagne招聘中
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileFerring Pharmaceuticals完全的
-
University of AarhusFerring Pharmaceuticals完全的