軽度の血友病 A 患者における DDAVP と運動の比較
軽度の血友病 A 患者における DDAVP vs 運動 - どちらが優れており、止血の改善に相乗的に作用しますか?
調査の概要
詳細な説明
軽度の血友病 A (MHA) (FVIII レベルが 5% から約 40% を超えると定義される) の人は、まれに出血することがありますが、スポーツや運動に参加するという状況でしばしば起こりうる外傷の状況では出血することがあります。 FVIII レベルは、ストレス、運動、および DDAVP (1-デスアミノ-8-D-アルギニン バソプレシン、デスモプレシン) によって一時的に上昇します。 DDAVP の場合、病児病院 (SickKids) の血友病チームなどは、DDAVP によって FVIII と VWF のレベルが 2 ～ 4 倍上昇することを示しました。 その結果、MHA 患者の多くは、出血のリスクを軽減しようとして、スポーツ活動や運動の前に鼻腔内 (IN) DDAVP を服用しています。 IN DDAVP は適度に高価であり (カナダでは Octostim® のボトル 1 本あたり 300 ドル、米国では Stimate® のボトル 1 本あたり 700 ドル)、水分制限が必要であり、吐き気、嘔吐、発作、タキフィラキシーを伴う可能性があります。
最近、私たちのグループは、血友病 A [HA] または B [HB] (すべての重症度) の 30 人の子供の止血指数に対する処方された中程度の強度の有酸素運動レジメンの影響を評価するためのパイロット/実現可能性研究を完了し、運動による複数の凝固パラメータ（血小板数、FVIII：Cおよびフォン・ヴィレブランド因子[VWF]）。 この改善は、軽度から中等度の HA を持つ 13 人の青年期以降の男性で特に顕著でした。 このサブコホートでは、運動直後に FVIII:C が平均 2.3 倍増加し、運動終了 1 時間後も 1.9 倍と有意に上昇していることに注目しました。
有酸素運動に関連する止血変数のこれらの変化は、出血を防ぐ可能性があり、スポーツ参加の直前に IN DDAVP を投与する必要がなくなる可能性があります。
運動と DDAVP はどちらも FVIII/VWF レベルを上昇させることができますが、それらがこれを行う病態生理学的メカニズムが同じであるかどうかは明らかではありません。 したがって、DDAVP と運動が FVIII:C と VWF レベルの上昇において互いの効果を増強するかどうか、または一方が他方の効果を無効にするかどうかは不明です。 ここでは、止血への影響を比較し、止血指数に対するこれらの介入を連続して投与することの影響を調査するために、MHA を持つ 40-50 人のポスト思春期 (13-21 歳) の男性における運動と IN DDAVP の前向き介入研究を提案します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
- 募集
- The Hospital for Sick Children
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コンタクト：
- Manuel Carcao
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コンタクト：
- Patrick Ng
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主任研究者：
- Manuel Carcao
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- まだ募集していません
- St. Michael's Hospital
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コンタクト：
- Michelle Sholzberg
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副調査官：
- Michelle Sholzberg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 13 歳以上 21 歳以下の軽度血友病 A (MHA) の患者で、歴史的なベースライン FVIII:C レベルが 5% から 40% 以下で、病院または聖ミカエル病院 (トロント）。
- 13 歳以上 21 歳以下の患者で、遺伝的に軽度の血友病 A (MHA) が確認され、FVIII:C レベルが 5% から 50% 以下で、病院またはセント マイケルズ病院 (トロント）。
除外基準:
- -現在循環している、または過去5年以内の以前の阻害剤（≥0.5 BU）の歴史。 MHA のインヒビターの発生はまれであるため、この理由で除外される患者がいるとは考えられません。
- -前の週のFVIII注入またはDDAVPの使用。 これは、半減期が延長された FVIII を服用した患者に残留 FVIII が残存することを避けるためです。
- MHA以外の先天性出血性疾患の併存（例： VWD）。
- -冠動脈疾患または肺疾患の既往歴、運動能力を妨げる重度の関節症。
- -ベータブロッカー、抗血小板薬、または通常の非ステロイド性抗炎症薬（例： セレブレックス）。
- -アクティブな感染症または炎症状態の患者。 これには、HIV、活動性の B 型または C 型肝炎が含まれ、B 型または C 型肝炎の AST、ALT、RNA 陽性の上昇に反映されます。
- -アクティブな（毎日の喫煙と定義される）喫煙者（タバコ、マリファナ）の患者。 この除外は、毎日の喫煙が運動または DDAVP に対する止血反応に影響を与えるかどうかわからないため実施されます。
- 何らかの理由で運動耐性が制限されている患者。
- -任意の場所での最近の出血（過去2週間）、または過去4週間の下肢の関節/筋肉出血の病歴がある患者。
- 医学的理由でDDAVPを受けるべきでない患者[腎臓またはCNS疾患（例： 脳腫瘍)] または以前に DDAVP で有害事象を経験したことがある (例: 低血圧イベント;発作）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: DDAVP に続いてエクササイズ
介入 #1: DDAVP。 参加者は、IN DDAVP の点鼻薬を 1 回または 2 回服用します。 体重が 50 kg 未満の患者の場合: 150 ug (つまり、1 つの鼻孔に 1 回スプレー) および体重が 50 kg 以上の患者: 300 ug (つまり、2 回のスプレー - 各鼻孔に 1 回)。 介入 #2: 運動 |
参加者は、IN DDAVP (カナダでは Octostim® として知られている) を 1 回または 2 回鼻スプレーします。
IN DDAVP を受け取った後、参加者は 30 分間休憩します。
他の名前：
参加者は、以前に検証された段階的に増加する Godfrey プロトコルを使用して、固定サイクル エルゴメーターで運動します。
Godfrey プロトコルに従って、参加者は、身長に応じた初期運動負荷で、キャリブレーションされたサイクル エルゴメーターでサイクリングを開始します。
ワークロードは、参加者の身長にも基づいて、標準的な増分で毎分増加します。
すべての参加者は、予測される最大心拍数または疲労のいずれか早い方の 85% で 3 分間のサイクリングを完了するまで運動します。
計画された運動が完了すると、作業負荷はゼロワットに減少し、参加者はエルゴメーターを降りる前に、このクールダウン速度でさらに 3 分間サイクリングを続けます。
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ACTIVE_COMPARATOR：アーム B: DDAVP のみ
介入 #1: DDAVP。 参加者は、IN DDAVP の点鼻薬を 1 回または 2 回服用します。 体重が 50 kg 未満の患者の場合: 150 ug (つまり、1 つの鼻孔に 1 回スプレー) および体重が 50 kg 以上の患者: 300 ug (つまり、2 回のスプレー - 各鼻孔に 1 回)。 介入 #2: それ以上の介入なし (安静) |
参加者は、IN DDAVP (カナダでは Octostim® として知られている) を 1 回または 2 回鼻スプレーします。
IN DDAVP を受け取った後、参加者は 30 分間休憩します。
他の名前：
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実験的：アーム C: 一人で運動
介入 #1: 運動 介入 #2: それ以上の介入なし (安静) |
参加者は、以前に検証された段階的に増加する Godfrey プロトコルを使用して、固定サイクル エルゴメーターで運動します。
Godfrey プロトコルに従って、参加者は、身長に応じた初期運動負荷で、キャリブレーションされたサイクル エルゴメーターでサイクリングを開始します。
ワークロードは、参加者の身長にも基づいて、標準的な増分で毎分増加します。
すべての参加者は、予測される最大心拍数または疲労のいずれか早い方の 85% で 3 分間のサイクリングを完了するまで運動します。
計画された運動が完了すると、作業負荷はゼロワットに減少し、参加者はエルゴメーターを降りる前に、このクールダウン速度でさらに 3 分間サイクリングを続けます。
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実験的：ARM D: DDAVP に続くエクササイズ
介入 #1: 運動 介入 #2: DDAVP。 参加者は、IN DDAVP の点鼻薬を 1 回または 2 回服用します。 体重が 50 kg 未満の患者の場合: 150 ug (つまり、1 つの鼻孔に 1 回スプレー) および体重が 50 kg 以上の患者: 300 ug (つまり、2 回のスプレー - 各鼻孔に 1 回)。 |
参加者は、IN DDAVP (カナダでは Octostim® として知られている) を 1 回または 2 回鼻スプレーします。
IN DDAVP を受け取った後、参加者は 30 分間休憩します。
他の名前：
参加者は、以前に検証された段階的に増加する Godfrey プロトコルを使用して、固定サイクル エルゴメーターで運動します。
Godfrey プロトコルに従って、参加者は、身長に応じた初期運動負荷で、キャリブレーションされたサイクル エルゴメーターでサイクリングを開始します。
ワークロードは、参加者の身長にも基づいて、標準的な増分で毎分増加します。
すべての参加者は、予測される最大心拍数または疲労のいずれか早い方の 85% で 3 分間のサイクリングを完了するまで運動します。
計画された運動が完了すると、作業負荷はゼロワットに減少し、参加者はエルゴメーターを降りる前に、このクールダウン速度でさらに 3 分間サイクリングを続けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動後のファクター8レベル
時間枠：ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分 #2
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中程度の強度の有酸素運動 (約 15 分間の徐々に増加する有酸素運動を行い、最終的に予測最大値の 85% で 3 分間の運動を行う) に関連する第 8 因子レベル (FVIII:C) の増加 (絶対増加と倍率増加として測定) を比較する心拍数) 対 MHA の思春期以降の男性における IN DDAVP。
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ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分 #2
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動とその後のIN DDAVPの連続投与後の第8因子レベル（またはその逆）
時間枠：ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分 #2
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運動とそれに続く IN DDAVP の連続投与 (またはその逆) に関連する第 8 因子レベル (FVIII:C) の絶対増加と倍率増加を決定すること。
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ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分 #2
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ベースラインの身体活動スコアと運動後の第 8 因子レベルとの関連性
時間枠：ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分 #2
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第 8 因子レベル (FVIII:C) の運動による増加に対するベースラインの身体活動 (国際身体活動質問票 [IPAQ] 短縮形を使用して測定) の影響を調べること。
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ベースライン、介入後 30 分 #1、介入後 30 分 #2、および介入後 90 分 #2
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Manuel Carcao、Staff Haematologist
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1000054948
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
患者の安全を確保し、仮説の妥当性を確認するために、次のことを計画しています。
- 最初の 10 人の患者が研究を完了した後に会う。
- 最初の 10 人の患者からのデータを分析します。 これには、安全性データのほか、標準的な止血検査 (FVIII;C、VWF:Ag、VWF:RCo、VWF:CBA、VWF:pp)、および血小板機能 (PFA) を含む血液検査の結果が含まれます。
- さらなる登録を正当化する測定可能な結果があるかどうかを判断し、安全性の問題があると判断した場合、DSMB は研究の終了またはプロトコルの修正に関する推奨を行うことができます。
- 最初の 10 人の被験者のいずれかが予期しない医学的合併症を発症した場合、DSMB による研究の再評価が行われるまで募集を一時停止します。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
DDAVPの臨床試験
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Nationwide Children's HospitalThe Hospital for Sick Children完了
-
Chang, Steve S., M.D.Santa Barbara Cottage Hospital; Accumetrics, Inc.完了
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris募集
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Groupe Maladies hémorragiques de Bretagne募集
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileFerring Pharmaceuticals完了
-
University of AarhusFerring Pharmaceuticals完了