Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DDAVP vs. träning hos patienter med mild hemofili A

30 november 2017 uppdaterad av: Manuel Carcao, The Hospital for Sick Children

DDAVP vs träning hos patienter med mild hemofili A - vilket är bättre och fungerar de synergistiskt för att förbättra hemostas?

Individer med mild hemofili A (MHA) blöder sällan men kan i samband med trauma som ofta är när de deltar i sport/träning. Även om både träning och DDAVP (desmopressin) kan höja faktor 8/Von Willebrand-faktor (FVIII/VWF-nivåer), är det inte klart om den patofysiologiska mekanismen är densamma. Följaktligen är det inte känt om DDAVP och träning skulle ha additiva effekter för att höja FVIII:C- och VWF-nivåerna eller om den ena skulle förneka effekten av den andra. Syftet med detta 2 center (Sickkids och Columbus, Ohio), prospektiva, cross-over designstudie är att jämföra effekten av träning kontra DDAVP på hemostas hos patienter med MHA och även att undersöka effekten av sekventiell administrering av dessa interventioner på deras hemostatiska index.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Personer med mild hemofili A (MHA) (definierad som att ha en FVIII-nivå på >5% till ≈40%) blöder sällan men kan i samband med trauma som ofta kan vara i samband med att delta i sport/träning. FVIII-nivåerna stiger tillfälligt vid stress, träning och med DDAVP (1-desamino-8-D-argininvasopressin, desmopressin). När det gäller DDAVP har sjukhuset för sjuka barn (SickKids) hemofiliteam och andra visat att FVIII- och VWF-nivåerna ökar med 2-4 gånger med DDAVP. Följaktligen tar många personer med MHA i ett försök att minska risken för blödning intranasal (IN) DDAVP före sportaktiviteter/träning. IN DDAVP är rimligt dyrt ($300/flaska Octostim® i Kanada och $700/flaska Stimate® i USA), kräver vätskebegränsning och kan vara förknippad med illamående, kräkningar, kramper och takyfylax.

Nyligen slutförde vår grupp en pilot-/genomförbarhetsstudie för att utvärdera effekten av en föreskriven aerob träning med måttlig intensitet på hemostatiska index hos 30 barn med hemofili A [HA] eller B [HB] (alla svårighetsgrader) och dokumenterade en signifikant förbättring av flera koagulationsparametrar (trombocytantal, FVIII:C och von Willebrand-faktor [VWF]) med träning. Denna förbättring var särskilt uttalad hos 13 post-adolescenta män med mild till måttlig HA. I denna subkohort noterade vi en genomsnittlig 2,3-faldig ökning av FVIII:C omedelbart efter träning, som förblev signifikant förhöjd vid 1,9-faldig, 1 timme efter avslutad träning

Dessa förändringar i hemostatiska variabler associerade med aerob träning kan vara skyddande mot blödning och kan förneka behovet av att administrera IN DDAVP omedelbart före idrottsdeltagande.

Även om både träning och DDAVP kan höja FVIII/VWF-nivåerna är det inte klart om den patofysiologiska mekanismen i vilken de gör detta är densamma. Följaktligen är det inte känt om DDAVP och träning skulle förstärka varandras effekter för att höja FVIII:C- och VWF-nivåerna eller om den ena skulle förneka effekten av den andra. Häri föreslår vi en prospektiv, interventionell studie av träning vs IN DDAVP hos 40-50 män efter tonåren (13-21 år) med MHA för att jämföra deras inverkan på hemostas och även för att undersöka effekten av att sekventiellt administrera dessa interventioner på hemostatiska index.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Rekrytering
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
          • Manuel Carcao
        • Kontakt:
          • Patrick Ng
        • Huvudutredare:
          • Manuel Carcao
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Har inte rekryterat ännu
        • St. Michael's Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Sholzberg
        • Underutredare:
          • Michelle Sholzberg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år till 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥13 år och ≤21 år med mild hemofili A (MHA), med en historisk baslinje FVIII:C-nivå på ≥5 % till ≤40 % följdes antingen på sjukhuset för sjuka barn eller St. Michael's Hospital ( Toronto).
  • Patienter ≥13 år och ≤21 år med genetiskt bekräftad mild hemofili A (MHA), med FVIII:C-nivå på ≥5 % till ≤50 % följs antingen på Hospital for Sick Children eller St. Michael's Hospital (Toronto) ).

Exklusions kriterier:

  • En för närvarande cirkulerande eller historia av en tidigare hämmare (≥0,5 BU) under de senaste 5 åren. Eftersom utveckling av hämmare i MHA är sällsynt, förväntas det inte att någon patient kommer att uteslutas av denna anledning.
  • Eventuell FVIII-infusion eller DDAVP användning under föregående vecka. Detta för att undvika att kvarvarande FVIII fortfarande finns kvar hos en patient som har tagit FVIII med förlängd halveringstid.
  • Samexistens av en annan medfödd blödningsstörning än MHA (t.ex. VWD).
  • Tidigare kranskärlssjukdom eller lungsjukdom, svår artropati som stör träningsförmågan.
  • Patienter på betablockerare, trombocytdämpande medel eller vanliga icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t. Celebrex).
  • Patienter med ett aktivt infektions- eller inflammatoriskt tillstånd. Detta inkluderar HIV, aktiv hepatit B eller C som återspeglas i förhöjd AST, ALT, RNA-positivitet för hepatit B eller C.
  • Patienter som är aktiva (definierad som röker dagligen) röker (cigaretter, marijuana). Denna uteslutning införs eftersom vi inte vet om daglig rökning kommer att påverka det hemostatiska svaret på antingen träning eller DDAVP.
  • Patienter med begränsad träningstolerans av någon anledning.
  • Patienter med en anamnes på en ny blödning (under de föregående 2 veckorna) på valfri plats, eller en led-/muskelblödning i de nedre extremiteterna under de föregående 4 veckorna.
  • Patienter som av medicinska skäl inte ska få DDAVP [de med njur- eller CNS-sjukdom (t.ex. hjärntumör)] eller har tidigare upplevt biverkningar med DDAVP (t.ex. hypotensiv händelse; beslag).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A: DDAVP följt av träning

Intervention #1: DDAVP. Deltagaren kommer att ta antingen 1 eller 2 nässprayer av IN DDAVP. För patienter som väger <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i en näsborre) och patienter som väger ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i varje näsborre).

Intervention #2: Träning
Läkemedel: DDAVP
Deltagaren kommer att ta antingen 1 eller 2 nässprayer av IN DDAVP (känd som Octostim® i Kanada). Efter att ha mottagit IN DDAVP kommer deltagaren att vila i 30 minuter.
Andra namn:
  • I DDAVP, Octostim
Beteende: Träning
Deltagaren kommer att träna på en stationär cykelergometer med det tidigare validerade, progressivt inkrementella Godfrey-protokollet. Enligt Godfrey-protokollet börjar deltagaren cykla på den kalibrerade cykelergometern med en initial träningsbelastning beroende på deras längd. Arbetsbelastningen ökar varje minut i standardsteg även baserat på deltagarens längd. Alla deltagare kommer att träna tills de har avslutat 3 minuters cykling med 85 % av sin maximala förväntade hjärtfrekvens eller utmattning (beroende på vilket som är först). Efter avslutad planerad träning minskas arbetsbelastningen till noll watt och deltagarna kommer att fortsätta cykla med denna nedkylningshastighet i ytterligare 3 minuter innan de kliver av ergometern.
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: DDAVP ensam

Intervention #1: DDAVP. Deltagaren kommer att ta antingen 1 eller 2 nässprayer av IN DDAVP. För patienter som väger <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i en näsborre) och patienter som väger ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i varje näsborre).

Intervention #2: ingen ytterligare intervention (vila)
Läkemedel: DDAVP
Deltagaren kommer att ta antingen 1 eller 2 nässprayer av IN DDAVP (känd som Octostim® i Kanada). Efter att ha mottagit IN DDAVP kommer deltagaren att vila i 30 minuter.
Andra namn:
  • I DDAVP, Octostim
EXPERIMENTELL: Arm C: Träna ensam

Intervention #1: Träning

Intervention #2: ingen ytterligare intervention (vila)
Beteende: Träning
Deltagaren kommer att träna på en stationär cykelergometer med det tidigare validerade, progressivt inkrementella Godfrey-protokollet. Enligt Godfrey-protokollet börjar deltagaren cykla på den kalibrerade cykelergometern med en initial träningsbelastning beroende på deras längd. Arbetsbelastningen ökar varje minut i standardsteg även baserat på deltagarens längd. Alla deltagare kommer att träna tills de har avslutat 3 minuters cykling med 85 % av sin maximala förväntade hjärtfrekvens eller utmattning (beroende på vilket som är först). Efter avslutad planerad träning minskas arbetsbelastningen till noll watt och deltagarna kommer att fortsätta cykla med denna nedkylningshastighet i ytterligare 3 minuter innan de kliver av ergometern.
EXPERIMENTELL: ARM D: Övning följt av DDAVP

Intervention #1: Träning

Intervention #2: DDAVP. Deltagaren kommer att ta antingen 1 eller 2 nässprayer av IN DDAVP. För patienter som väger <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i en näsborre) och patienter som väger ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i varje näsborre).
Läkemedel: DDAVP
Deltagaren kommer att ta antingen 1 eller 2 nässprayer av IN DDAVP (känd som Octostim® i Kanada). Efter att ha mottagit IN DDAVP kommer deltagaren att vila i 30 minuter.
Andra namn:
  • I DDAVP, Octostim
Beteende: Träning
Deltagaren kommer att träna på en stationär cykelergometer med det tidigare validerade, progressivt inkrementella Godfrey-protokollet. Enligt Godfrey-protokollet börjar deltagaren cykla på den kalibrerade cykelergometern med en initial träningsbelastning beroende på deras längd. Arbetsbelastningen ökar varje minut i standardsteg även baserat på deltagarens längd. Alla deltagare kommer att träna tills de har avslutat 3 minuters cykling med 85 % av sin maximala förväntade hjärtfrekvens eller utmattning (beroende på vilket som är först). Efter avslutad planerad träning minskas arbetsbelastningen till noll watt och deltagarna kommer att fortsätta cykla med denna nedkylningshastighet i ytterligare 3 minuter innan de kliver av ergometern.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Faktor 8 nivå efter träning
Tidsram: Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention #2
För att jämföra ökningen av faktor 8-nivåer (FVIII:C) (mätt som absolut och foldökning) förknippad med aerob träning med måttlig intensitet (ungefär 15 minuter av gradvis ökande aerob träning som kulminerar i 3 minuters träning med 85 % av det förutsagda maximumet hjärtfrekvens) jämfört med IN DDAVP hos post-adolescenta män med MHA.
Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention #2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Faktor 8-nivå efter sekventiell administrering av träning följt av IN DDAVP (eller vice versa)
Tidsram: Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention #2
För att bestämma den absoluta och dubbla ökningen av faktor 8-nivåer (FVIII:C) associerad med sekventiell administrering av träning följt av IN DDAVP (eller vice versa).
Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention #2
Samband mellan baslinjepoäng för fysisk aktivitet och faktor 8-nivåer efter träning
Tidsram: Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention #2
Att utforska effekten av fysisk aktivitet vid baslinjen (mätt med International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-kortform) på träningsinducerad ökning av faktor 8-nivåer (FVIII:C).
Baslinje, 30 minuter efter intervention #1, 30 minuter efter intervention #2 och 90 minuter efter intervention #2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbetspartners

Unity Health Toronto
Nationwide Children's Hospital
Canadian Hemophilia Society

Utredare

  • Huvudutredare: Manuel Carcao, Staff Haematologist

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

4 juli 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2018

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2017

Första postat (FAKTISK)

2 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1000054948

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

För att säkerställa patienters säkerhet och för att bekräfta giltigheten av vår hypotes planerar vi att:

  • Träffas efter att de första 10 patienterna har slutfört studien.
  • Analysera data från de första 10 patienterna. Detta inkluderar säkerhetsdata såväl som resultat från blodproven inklusive standard hemostastestning (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp) och trombocytfunktion (PFA).
  • Bestäm om det finns mätbara resultat som motiverar ytterligare registrering och DSMB kommer att kunna ge rekommendationer om att avsluta studien eller ändra protokollet om de anser att det finns säkerhetsproblem.
  • Om någon av de första 10 försökspersonerna utvecklar någon oväntad medicinsk komplikation kommer vi att avbryta rekryteringen i väntan på en omvärdering av studien av DSMB.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mild hemofili A utan inhibitor

Kliniska prövningar på DDAVP

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera