Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DDAVP vs. trening hos pasienter med mild hemofili A

30. november 2017 oppdatert av: Manuel Carcao, The Hospital for Sick Children

DDAVP vs trening hos pasienter med mild hemofili A - Hvilken er bedre og fungerer de synergistisk for å forbedre hemostase?

Personer med mild hemofili A (MHA) blør sjelden, men kan i sammenheng med traumer som ofte er når de deltar i sport/trening. Selv om både trening og DDAVP (desmopressin) kan øke faktor 8/Von Willebrand-faktor (FVIII/VWF-nivåer), er det ikke klart om den patofysiologiske mekanismen er den samme. Følgelig er det ikke kjent om DDAVP og trening vil ha additive effekter ved å øke FVIII:C- og VWF-nivåene, eller om den ene vil oppheve effekten av den andre. Målet med dette 2-senteret (Sickkids og Columbus, Ohio), prospektive, cross-over designstudie er å sammenligne effekten av trening vs. DDAVP på hemostase hos pasienter med MHA, og også å undersøke effekten av sekvensiell administrering av disse intervensjonene på deres hemostatiske indekser.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personer med mild hemofili A (MHA) (definert som å ha et FVIII-nivå på >5 % til ≈40 %) blør sjelden, men kan i sammenheng med traumer som ofte er i sammenheng med å delta i sport/trening. FVIII-nivåer øker midlertidig ved stress, trening og med DDAVP (1-desamino-8-D-arginin vasopressin, desmopressin). Når det gjelder DDAVP, har Hospital for Sick Children (SickKids) Hemophilia Team og andre vist at FVIII- og VWF-nivåer øker 2-4 ganger med DDAVP. Følgelig tar mange personer med MHA i et forsøk på å redusere risikoen for blødning intranasal (IN) DDAVP før sportsaktiviteter/trening. IN DDAVP er rimelig dyrt ($300/flaske Octostim® i Canada og $700/flaske Stimate® i USA), krever væskerestriksjoner, og kan være forbundet med kvalme, oppkast, anfall og takyfylakse.

Nylig fullførte gruppen vår en pilot-/gjennomførbarhetsstudie for å evaluere virkningen av et foreskrevet aerobic treningsregime med moderat intensitet på hemostatiske indekser hos 30 barn med hemofili A [HA] eller B [HB] (alle alvorlighetsgrader) og dokumenterte en betydelig forbedring i flere koagulasjonsparametere (blodplatetall, FVIII:C og von Willebrand faktor [VWF]) med trening. Denne forbedringen var spesielt uttalt hos 13 post-adolescent menn med mild-moderat HA. I denne underkohorten bemerket vi en gjennomsnittlig 2,3 ganger økning i FVIII:C umiddelbart etter trening, som forble signifikant forhøyet ved 1,9 ganger, 1 time etter fullført trening

Disse endringene i hemostatiske variabler assosiert med aerob trening kan være beskyttende mot blødninger, og kan oppheve behovet for å administrere IN DDAVP umiddelbart før idrettsdeltakelse.

Selv om både trening og DDAVP kan øke FVIII/VWF-nivåene, er det ikke klart om den patofysiologiske mekanismen de gjør dette i er den samme. Følgelig er det ikke kjent om DDAVP og trening vil forsterke hverandres effekter når det gjelder å øke FVIII:C og VWF nivåer, eller om den ene vil oppheve effekten av den andre. Her foreslår vi en prospektiv intervensjonsstudie av trening vs IN DDAVP hos 40-50 menn etter ungdom (13-21 år) med MHA for å sammenligne deres innvirkning på hemostase og også for å undersøke virkningen av sekvensiell administrering av disse intervensjonene på hemostatiske indekser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
        • Ta kontakt med:
          • Manuel Carcao
        • Ta kontakt med:
          • Patrick Ng
        • Hovedetterforsker:
          • Manuel Carcao
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St. Michael's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Michelle Sholzberg
        • Underetterforsker:
          • Michelle Sholzberg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter ≥13 år og ≤21 år med mild hemofili A (MHA), med et historisk baseline FVIII:C-nivå på ≥5 % til ≤40 % fulgt enten ved Hospital for Sick Children eller St. Michael's Hospital ( Toronto).
  • Pasienter ≥13 år og ≤21 år med genetisk bekreftet mild hemofili A (MHA), med FVIII:C-nivå på ≥5 % til ≤50 % fulgt enten ved Hospital for Sick Children eller St. Michael's Hospital (Toronto) ).

Ekskluderingskriterier:

  • En for øyeblikket sirkulerende eller historie med en tidligere hemmer (≥0,5 BU) i løpet av de siste 5 årene. Siden hemmerutvikling i MHA er sjelden, forventes det ikke at noen pasienter vil bli ekskludert av denne grunn.
  • Eventuell FVIII-infusjon eller DDAVP-bruk i forrige uke. Dette er for å unngå at en gjenværende FVIII fortsatt er tilstede hos en pasient som har tatt FVIII med forlenget halveringstid.
  • Sameksistens av en annen medfødt blødningsforstyrrelse enn MHA (f.eks. VWD).
  • Tidligere koronarsykdom eller lungesykdom, alvorlig artropati som forstyrrer evnen til å trene.
  • Pasienter på betablokkere, anti-blodplatemidler eller vanlige ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (f. Celebrex).
  • Pasienter med en aktiv infeksjons- eller inflammatorisk tilstand. Dette inkluderer HIV, aktiv hepatitt B eller C som gjenspeiles i forhøyet AST, ALT, RNA-positivitet for hepatitt B eller C.
  • Pasienter som er aktive (definert som røyking daglig) røykere (sigaretter, marihuana). Denne ekskluderingen er satt på plass siden vi ikke vet om daglig røyking vil påvirke den hemostatiske responsen på enten trening eller DDAVP.
  • Pasienter med begrenset treningstoleranse uansett årsak.
  • Pasienter med en historie med en nylig blødning (i de foregående 2 ukene) på et hvilket som helst sted, eller en ledd-/muskelblødning i underekstremitetene i de foregående 4 ukene.
  • Pasienter som av medisinske årsaker ikke bør få DDAVP [de med nyre- eller CNS-sykdom (f. hjernesvulst)] eller tidligere har opplevd uønskede hendelser med DDAVP (f.eks. hypotensiv hendelse; anfall).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A: DDAVP etterfulgt av trening

Intervensjon #1: DDAVP. Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP. For pasienter som veier <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i ett nesebor) og pasienter som veier ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i hvert nesebor).

Intervensjon #2: Trening
Legemiddel: DDAVP
Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP (kjent som Octostim® i Canada). Etter å ha mottatt IN DDAVP vil deltakeren hvile i 30 minutter.
Andre navn:
  • I DDAVP, Octostim
Atferdsmessig: Trening
Deltakeren vil trene på et stasjonært syklus-ergometer ved å bruke den tidligere validerte, progressivt inkrementelle Godfrey-protokollen. I henhold til Godfrey-protokollen begynner deltakeren å sykle på det kalibrerte sykkelergometeret med en innledende treningsbelastning avhengig av høyden. Arbeidsmengden økes hvert minutt i standard trinn også basert på deltakerens høyde. Alle deltakere vil trene til de har fullført 3-minutters sykling med 85 % av maksimal predikert hjertefrekvens eller utmattelse (avhengig av hva som er først). Etter fullføring av planlagt trening reduseres arbeidsbelastningen til null watt og deltakerne vil fortsette å sykle med denne nedkjølingshastigheten i ytterligere 3 minutter før de går av ergometeret.
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: DDAVP alene

Intervensjon #1: DDAVP. Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP. For pasienter som veier <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i ett nesebor) og pasienter som veier ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i hvert nesebor).

Intervensjon #2: ingen ytterligere intervensjon (hvile)
Legemiddel: DDAVP
Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP (kjent som Octostim® i Canada). Etter å ha mottatt IN DDAVP vil deltakeren hvile i 30 minutter.
Andre navn:
  • I DDAVP, Octostim
EKSPERIMENTELL: Arm C: Tren alene

Intervensjon #1: Trening

Intervensjon #2: ingen ytterligere intervensjon (hvile)
Atferdsmessig: Trening
Deltakeren vil trene på et stasjonært syklus-ergometer ved å bruke den tidligere validerte, progressivt inkrementelle Godfrey-protokollen. I henhold til Godfrey-protokollen begynner deltakeren å sykle på det kalibrerte sykkelergometeret med en innledende treningsbelastning avhengig av høyden. Arbeidsmengden økes hvert minutt i standard trinn også basert på deltakerens høyde. Alle deltakere vil trene til de har fullført 3-minutters sykling med 85 % av maksimal predikert hjertefrekvens eller utmattelse (avhengig av hva som er først). Etter fullføring av planlagt trening reduseres arbeidsbelastningen til null watt og deltakerne vil fortsette å sykle med denne nedkjølingshastigheten i ytterligere 3 minutter før de går av ergometeret.
EKSPERIMENTELL: ARM D: Trening etterfulgt av DDAVP

Intervensjon #1: Trening

Intervensjon #2: DDAVP. Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP. For pasienter som veier <50 kg: 150 ug (dvs. 1 spray i ett nesebor) og pasienter som veier ≥50 kg: 300 ug (dvs. 2 sprayer - en i hvert nesebor).
Legemiddel: DDAVP
Deltakeren vil ta enten 1 eller 2 nesesprayer med IN DDAVP (kjent som Octostim® i Canada). Etter å ha mottatt IN DDAVP vil deltakeren hvile i 30 minutter.
Andre navn:
  • I DDAVP, Octostim
Atferdsmessig: Trening
Deltakeren vil trene på et stasjonært syklus-ergometer ved å bruke den tidligere validerte, progressivt inkrementelle Godfrey-protokollen. I henhold til Godfrey-protokollen begynner deltakeren å sykle på det kalibrerte sykkelergometeret med en innledende treningsbelastning avhengig av høyden. Arbeidsmengden økes hvert minutt i standard trinn også basert på deltakerens høyde. Alle deltakere vil trene til de har fullført 3-minutters sykling med 85 % av maksimal predikert hjertefrekvens eller utmattelse (avhengig av hva som er først). Etter fullføring av planlagt trening reduseres arbeidsbelastningen til null watt og deltakerne vil fortsette å sykle med denne nedkjølingshastigheten i ytterligere 3 minutter før de går av ergometeret.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Faktor 8 nivå etter trening
Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
For å sammenligne økningen i faktor 8-nivåer (FVIII:C) (målt som absolutt og foldøkning) assosiert med aerob trening med moderat intensitet (omtrent 15 minutter med gradvis økende aerob trening som kulminerer med 3-minutters trening med 85 % av det anslåtte maksimum hjertefrekvens) vs. IN DDAVP hos menn etter ungdom med MHA.
Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Faktor 8-nivå etter sekvensiell administrasjon av trening etterfulgt av IN DDAVP (eller omvendt)
Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
For å bestemme den absolutte og ganger økningen i faktor 8-nivåer (FVIII:C) assosiert med sekvensiell administrasjon av trening etterfulgt av IN DDAVP (eller omvendt).
Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
Assosiasjoner mellom baseline fysisk aktivitetsscore og faktor 8-nivåer etter trening
Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2
For å utforske virkningen av fysisk aktivitet i utgangspunktet (målt ved hjelp av International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-kortform) på treningsindusert økning i faktor 8-nivåer (FVIII:C).
Grunnlinje, 30 minutter etter intervensjon #1, 30 minutter etter intervensjon #2 og 90 minutter etter intervensjon #2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbeidspartnere

Unity Health Toronto
Nationwide Children's Hospital
Canadian Hemophilia Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manuel Carcao, Staff Haematologist

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

4. juli 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

1. august 2018

Studiet fullført (FORVENTES)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

2. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1000054948

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

For å sikre pasientenes sikkerhet og bekrefte gyldigheten av hypotesen vår, planlegger vi å:

  • Møt etter at de første 10 pasientene har fullført studien.
  • Analyser data fra de første 10 pasientene. Dette inkluderer sikkerhetsdata så vel som resultater fra blodprøvene, inkludert standard hemostasetesting (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp) og blodplatefunksjon (PFA).
  • Finn ut om det er målbare resultater som rettferdiggjør videre påmelding, og DSMB vil kunne komme med anbefalinger om å avslutte studien eller endre protokollen hvis de mener at det er sikkerhetsproblemer.
  • Hvis noen av de første 10 forsøkspersonene utvikler en uventet medisinsk komplikasjon, vil vi suspendere rekrutteringen i påvente av reevaluering av studien av DSMB.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mild hemofili A uten inhibitor

Kliniske studier på DDAVP

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere