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DDAVP vs. Exercício em Pacientes com Hemofilia A Leve

30 de novembro de 2017 atualizado por: Manuel Carcao, The Hospital for Sick Children

DDAVP vs Exercício em Pacientes com Hemofilia Leve A - Qual é Melhor e Eles Funcionam Sinergicamente para Melhorar a Hemostasia?

Indivíduos com hemofilia A leve (MHA) sangram com pouca frequência, mas podem ocorrer no contexto de trauma, que geralmente ocorre ao participar de esportes/exercícios. Embora tanto o exercício quanto o DDAVP (desmopressina) possam aumentar o Fator 8/Von Willebrand (níveis de FVIII/VWF), não está claro se o mecanismo fisiopatológico é o mesmo. Conseqüentemente, não se sabe se o DDAVP e o exercício teriam efeitos aditivos no aumento dos níveis de FVIII:C e VWF ou se um anularia o efeito do outro. O objetivo deste estudo prospectivo de design cruzado de 2 centros (Sickkids e Columbus, Ohio) é comparar o impacto do exercício versus DDAVP na hemostasia em pacientes com MHA e também investigar o impacto da administração sequencial dessas intervenções em seus índices hemostáticos.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pessoas com hemofilia A leve (MHA) (definida como tendo um nível de FVIII de > 5% a ≈40%) sangram com pouca frequência, mas podem ocorrer no contexto de trauma, que geralmente ocorre no contexto da participação em esportes/exercícios. Os níveis de FVIII aumentam temporariamente com estresse, exercício e com DDAVP (1-desamino-8-D-arginina vasopressina, desmopressina). No caso do DDAVP, a equipe de hemofilia do Hospital for Sick Children (SickKids) e outros demonstraram que os níveis de FVIII e VWF aumentam de 2 a 4 vezes com o DDAVP. Consequentemente, muitas pessoas com MHA, na tentativa de reduzir o risco de sangramento, tomam DDAVP intranasal (IN) antes de atividades/exercícios esportivos. IN DDAVP é razoavelmente caro (US$ 300/frasco de Octostim® no Canadá e US$ 700/frasco de Stimate® nos EUA), requer restrição hídrica e pode estar associado a náuseas, vômitos, convulsões e taquifilaxia.

Recentemente, nosso grupo concluiu um estudo piloto/viabilidade para avaliar o impacto de um regime prescrito de exercícios aeróbicos de intensidade moderada nos índices hemostáticos em 30 crianças com hemofilia A [HA] ou B [HB] (todas as gravidades) e documentou uma melhora significativa na múltiplos parâmetros de coagulação (contagem de plaquetas, FVIII:C e fator de von Willebrand [VWF]) com exercício. Essa melhora foi particularmente pronunciada em 13 homens pós-adolescentes com AH leve a moderada. Nesta sub-coorte, notamos um aumento médio de 2,3 vezes no FVIII:C imediatamente após o exercício, que permaneceu significativamente elevado em 1,9 vezes, 1 hora após o término do exercício

Essas alterações nas variáveis ​​hemostáticas associadas ao exercício aeróbico podem ser protetoras contra sangramento e podem anular a necessidade de administrar IN DDAVP imediatamente antes da participação em esportes.

Embora tanto o exercício quanto o DDAVP possam elevar os níveis de FVIII/VWF, não está claro se o mecanismo fisiopatológico no qual eles fazem isso é o mesmo. Conseqüentemente, não se sabe se o DDAVP e o exercício aumentariam os efeitos um do outro no aumento dos níveis de FVIII:C e VWF ou se um anularia o efeito do outro. Aqui, propomos um estudo intervencional prospectivo de exercício versus IN DDAVP em 40-50 pós-adolescentes (13-21 anos) homens com MHA para comparar seu impacto na hemostasia e também para investigar o impacto da administração sequencial dessas intervenções nos índices hemostáticos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • Recrutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Contato:
          • Manuel Carcao
        • Contato:
          • Patrick Ng
        • Investigador principal:
          • Manuel Carcao
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • Ainda não está recrutando
        • St. Michael's Hospital
        • Contato:
          • Michelle Sholzberg
        • Subinvestigador:
          • Michelle Sholzberg

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos a 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes ≥13 anos de idade e ≤21 anos de idade com Hemofilia A leve (MHA), com nível basal histórico de FVIII:C de ≥5% a ≤40% acompanhados no Hospital for Sick Children ou no St. Michael's Hospital ( Toronto).
  • Pacientes ≥13 anos de idade e ≤21 anos com Hemofilia A Leve A (MHA) geneticamente confirmada, com nível de FVIII:C de ≥5% a ≤50% acompanhados no Hospital for Sick Children ou no St. Michael's Hospital (Toronto ).

Critério de exclusão:

  • A circulação atual ou história de um inibidor anterior (≥0,5 BU) nos últimos 5 anos. Como o desenvolvimento de inibidores em MHA é raro, não se espera que nenhum paciente seja excluído por esse motivo.
  • Qualquer infusão de FVIII ou uso de DDAVP na semana anterior. Isso é para evitar que um FVIII residual ainda esteja presente em um paciente que tomou um FVIII de meia-vida estendida.
  • Coexistência de um distúrbio hemorrágico congênito que não seja MHA (por exemplo, VWD).
  • História prévia de doença arterial coronariana ou doença pulmonar, artropatia grave que interfere na capacidade de se exercitar.
  • Pacientes em uso de betabloqueadores, agentes antiplaquetários ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides regulares (p. Celebrex).
  • Pacientes com uma condição infecciosa ou inflamatória ativa. Isso inclui HIV, hepatite B ou C ativa, conforme refletido na positividade elevada de AST, ALT e RNA para hepatite B ou C.
  • Pacientes que são fumantes ativos (definidos como fumantes diários) (cigarros, maconha). Essa exclusão é feita porque não sabemos se o tabagismo diário afetará a resposta hemostática ao exercício ou ao DDAVP.
  • Pacientes com tolerância limitada ao exercício por qualquer motivo.
  • Pacientes com história de sangramento recente (nas 2 semanas anteriores) em qualquer local, ou sangramento articular/muscular nos membros inferiores nas 4 semanas anteriores.
  • Pacientes que, por razões médicas, não devem receber DDAVP [aqueles com doença renal ou do SNC (p. tumor cerebral)] ou já experimentou eventos adversos com DDAVP (p. evento hipotensivo; convulsão).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço A: DDAVP seguido de exercício

Intervenção #1: DDAVP. O participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP. Para pacientes com peso <50 kg: 150 ug (ou seja, 1 spray em uma narina) e pacientes com peso ≥50 kg: 300 ug (ou seja, 2 sprays - um em cada narina).

Intervenção nº 2: Exercício
Medicamento: DDAVP
O participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP (conhecido como Octostim® no Canadá). Após receber o IN DDAVP, o participante descansará por 30 minutos.
Outros nomes:
  • EM DDAVP, Octostim
Comportamental: Exercício
O participante se exercitará em um cicloergômetro estacionário usando o protocolo Godfrey de incremento progressivo previamente validado. De acordo com o protocolo de Godfrey, o participante começa a pedalar no cicloergômetro calibrado com uma carga de exercício inicial dependente de sua altura. A carga de trabalho é aumentada a cada minuto em incrementos padrão também com base na altura do participante. Todos os participantes se exercitarão até completarem 3 minutos de ciclismo a 85% de sua frequência cardíaca máxima prevista ou exaustão (o que ocorrer primeiro). Após a conclusão do exercício planejado, a carga de trabalho é reduzida para zero watts e os participantes continuarão pedalando nessa taxa de resfriamento por mais 3 minutos, antes de sair do ergômetro.
ACTIVE_COMPARATOR: Braço B: DDAVP sozinho

Intervenção #1: DDAVP. O participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP. Para pacientes com peso <50 kg: 150 ug (ou seja, 1 spray em uma narina) e pacientes com peso ≥50 kg: 300 ug (ou seja, 2 sprays - um em cada narina).

Intervenção #2: nenhuma outra intervenção (descanso)
Medicamento: DDAVP
O participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP (conhecido como Octostim® no Canadá). Após receber o IN DDAVP, o participante descansará por 30 minutos.
Outros nomes:
  • EM DDAVP, Octostim
EXPERIMENTAL: Braço C: Exercício sozinho

Intervenção nº 1: Exercício

Intervenção #2: nenhuma outra intervenção (descanso)
Comportamental: Exercício
O participante se exercitará em um cicloergômetro estacionário usando o protocolo Godfrey de incremento progressivo previamente validado. De acordo com o protocolo de Godfrey, o participante começa a pedalar no cicloergômetro calibrado com uma carga de exercício inicial dependente de sua altura. A carga de trabalho é aumentada a cada minuto em incrementos padrão também com base na altura do participante. Todos os participantes se exercitarão até completarem 3 minutos de ciclismo a 85% de sua frequência cardíaca máxima prevista ou exaustão (o que ocorrer primeiro). Após a conclusão do exercício planejado, a carga de trabalho é reduzida para zero watts e os participantes continuarão pedalando nessa taxa de resfriamento por mais 3 minutos, antes de sair do ergômetro.
EXPERIMENTAL: BRAÇO D: Exercício seguido de DDAVP

Intervenção nº 1: Exercício

Intervenção #2: DDAVP. O participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP. Para pacientes com peso <50 kg: 150 ug (ou seja, 1 spray em uma narina) e pacientes com peso ≥50 kg: 300 ug (ou seja, 2 sprays - um em cada narina).
Medicamento: DDAVP
O participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP (conhecido como Octostim® no Canadá). Após receber o IN DDAVP, o participante descansará por 30 minutos.
Outros nomes:
  • EM DDAVP, Octostim
Comportamental: Exercício
O participante se exercitará em um cicloergômetro estacionário usando o protocolo Godfrey de incremento progressivo previamente validado. De acordo com o protocolo de Godfrey, o participante começa a pedalar no cicloergômetro calibrado com uma carga de exercício inicial dependente de sua altura. A carga de trabalho é aumentada a cada minuto em incrementos padrão também com base na altura do participante. Todos os participantes se exercitarão até completarem 3 minutos de ciclismo a 85% de sua frequência cardíaca máxima prevista ou exaustão (o que ocorrer primeiro). Após a conclusão do exercício planejado, a carga de trabalho é reduzida para zero watts e os participantes continuarão pedalando nessa taxa de resfriamento por mais 3 minutos, antes de sair do ergômetro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível do fator 8 após o exercício
Prazo: Linha de base, 30 min pós intervenção #1, 30 min pós intervenção#2 e 90 minutos pós intervenção#2
Comparar o aumento nos níveis de Fator 8 (FVIII:C) (medido como aumento absoluto e dobrado) associado ao exercício aeróbico de intensidade moderada (aproximadamente 15 minutos de aumento gradual do exercício aeróbico culminando em 3 minutos de exercício a 85% do máximo previsto frequência cardíaca) vs. IN DDAVP em homens pós-adolescentes com MHA.
Linha de base, 30 min pós intervenção #1, 30 min pós intervenção#2 e 90 minutos pós intervenção#2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível do fator 8 após a administração sequencial do exercício seguido de IN DDAVP (ou vice-versa)
Prazo: Linha de base, 30 min pós intervenção #1, 30 min pós intervenção#2 e 90 minutos pós intervenção#2
Determinar o aumento absoluto e dobrado nos níveis de Fator 8 (FVIII:C) associado à administração sequencial de exercício seguida por IN DDAVP (ou vice-versa).
Linha de base, 30 min pós intervenção #1, 30 min pós intervenção#2 e 90 minutos pós intervenção#2
Associações entre os escores basais de atividade física e os níveis do Fator 8 após o exercício
Prazo: Linha de base, 30 min pós intervenção #1, 30 min pós intervenção#2 e 90 minutos pós intervenção#2
Explorar o impacto da atividade física basal (medida usando o Questionário Internacional de Atividade Física [IPAQ]-forma curta) no aumento induzido pelo exercício nos níveis do Fator 8 (FVIII:C).
Linha de base, 30 min pós intervenção #1, 30 min pós intervenção#2 e 90 minutos pós intervenção#2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Hospital for Sick Children

Colaboradores

Unity Health Toronto
Nationwide Children's Hospital
Canadian Hemophilia Society

Investigadores

  • Investigador principal: Manuel Carcao, Staff Haematologist

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

4 de julho de 2017

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de abril de 2017

Primeira postagem (REAL)

2 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

4 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de novembro de 2017

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1000054948

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Para garantir a segurança dos pacientes e confirmar a validade de nossa hipótese, planejamos:

  • Reúna-se depois que os primeiros 10 pacientes concluírem o estudo.
  • Analise os dados dos primeiros 10 pacientes. Isso inclui dados de segurança, bem como resultados de exames de sangue, incluindo testes de hemostasia padrão (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp) e função plaquetária (PFA).
  • Determine se há resultados mensuráveis ​​que justifiquem novas inscrições e o DSMB poderá fazer recomendações sobre o término do estudo ou alteração do protocolo se considerar que há problemas de segurança.
  • Se algum dos primeiros 10 indivíduos desenvolver qualquer complicação médica inesperada, suspenderemos o recrutamento até a reavaliação do estudo pelo DSMB.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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