Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DDAVP versus lichaamsbeweging bij patiënten met milde hemofilie A

30 november 2017 bijgewerkt door: Manuel Carcao, The Hospital for Sick Children

DDAVP versus lichaamsbeweging bij patiënten met milde hemofilie A - wat is beter en werken ze synergetisch bij het verbeteren van hemostase?

Personen met milde hemofilie A (MHA) bloeden niet vaak, maar kunnen in de setting van een trauma vaak voorkomen bij deelname aan sport/oefeningen. Hoewel zowel lichaamsbeweging als DDAVP (desmopressine) Factor 8/Von Willebrand Factor (FVIII/VWF-waarden) kunnen verhogen, is het niet duidelijk of het pathofysiologische mechanisme hetzelfde is. Bijgevolg is het niet bekend of DDAVP en lichaamsbeweging additieve effecten zouden hebben bij het verhogen van de FVIII:C- en VWF-spiegels of dat de een het effect van de ander teniet zou doen. Het doel van deze 2 centra (Sickkids en Columbus, Ohio), prospectieve, cross-over design studie is om de impact van lichaamsbeweging vs. DDAVP op hemostase bij patiënten met MHA te vergelijken en ook om de impact van opeenvolgende toediening van deze interventies op hun hemostatische indicatoren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Personen met milde hemofilie A (MHA) (gedefinieerd als een FVIII-niveau van> 5% tot ≈40%) bloeden niet vaak, maar kunnen in de setting van trauma vaak voorkomen in de context van deelname aan sport / lichaamsbeweging. FVIII-spiegels stijgen tijdelijk bij stress, lichaamsbeweging en bij DDAVP (1-desamino-8-D-arginine vasopressine, desmopressine). In het geval van DDAVP hebben het hemofilieteam van het Hospital for Sick Children (SickKids) en anderen aangetoond dat de FVIII- en VWF-waarden 2- tot 4-voudig stijgen met DDAVP. Dientengevolge nemen veel personen met MHA in een poging hun risico op bloedingen te verminderen intranasale (IN) DDAVP voorafgaand aan sportactiviteiten/oefeningen. IN DDAVP is redelijk duur ($ 300/fles Octostim® in Canada en $ 700/fles Stimate® in de VS), vereist vochtbeperking en kan gepaard gaan met misselijkheid, braken, toevallen en tachyfylaxie.

Onlangs voltooide onze groep een piloot-/haalbaarheidsstudie om de impact te evalueren van een voorgeschreven, matig intensief aëroob trainingsregime op de hemostatische indicatoren bij 30 kinderen met hemofilie A [HA] of B [HB] (alle ernst) en documenteerde een significante verbetering in meerdere stollingsparameters (aantal bloedplaatjes, FVIII:C en von Willebrand-factor [VWF]) bij inspanning. Deze verbetering was vooral uitgesproken bij 13 post-adolescente mannen met milde tot matige HA. In dit subcohort zagen we een gemiddelde 2,3-voudige toename van FVIII:C onmiddellijk na inspanning, die significant verhoogd bleef met een factor 1,9, 1 uur na voltooiing van de inspanning.

Deze veranderingen in hemostatische variabelen geassocieerd met aërobe oefening kunnen beschermend zijn tegen bloedingen en kunnen de noodzaak om IN DDAVP toe te dienen onmiddellijk voorafgaand aan sportdeelname tenietdoen.

Hoewel zowel lichaamsbeweging als DDAVP FVIII/VWF-waarden kunnen verhogen, is het niet duidelijk of het pathofysiologische mechanisme waarmee ze dit doen hetzelfde is. Bijgevolg is het niet bekend of DDAVP en lichaamsbeweging elkaars effecten zouden versterken bij het verhogen van de FVIII:C- en VWF-spiegels of dat het ene het effect van het andere teniet zou doen. Hierin stellen we een prospectieve, interventionele studie voor van inspanning versus IN DDAVP bij 40-50 post-adolescente (13-21 jaar) mannen met MHA om hun impact op hemostase te vergelijken en ook om de impact van het opeenvolgend toedienen van deze interventies op hemostatische indices te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Werving
        • The Hospital for Sick Children
        • Contact:
          • Manuel Carcao
        • Contact:
          • Patrick Ng
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manuel Carcao
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Nog niet aan het werven
        • St. Michael's Hospital
        • Contact:
          • Michelle Sholzberg
        • Onderonderzoeker:
          • Michelle Sholzberg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van ≥ 13 jaar en ≤ 21 jaar met milde hemofilie A (MHA), met een historische uitgangswaarde van FVIII:C van ≥ 5% tot ≤ 40%, gevolgd in het Hospital for Sick Children of het St. Michael's Hospital ( Toronto).
  • Patiënten ≥ 13 jaar en ≤ 21 jaar met genetisch bevestigde milde hemofilie A (MHA), met een FVIII:C-waarde van ≥ 5% tot ≤ 50% gevolgd in het Hospital for Sick Children of het St. Michael's Hospital (Toronto ).

Uitsluitingscriteria:

  • Een momenteel circulerende of voorgeschiedenis van een eerdere remmer (≥0,5 BU) in de afgelopen 5 jaar. Aangezien de ontwikkeling van remmers bij MHA zeldzaam is, wordt niet verwacht dat een patiënt om deze reden zal worden uitgesloten.
  • Elke FVIII-infusie of DDAVP-gebruik in de voorgaande week. Dit is om te voorkomen dat er nog steeds een restant van FVIII aanwezig is bij een patiënt die een verlengde halfwaardetijd van FVIII heeft ingenomen.
  • Naast elkaar bestaan ​​van een andere congenitale bloedingsstoornis dan MHA (bijv. VWD).
  • Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of longziekte, ernstige artropathie die het vermogen om te oefenen belemmert.
  • Patiënten die bètablokkers, bloedplaatjesaggregatieremmers of reguliere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruiken (bijv. Celebrex).
  • Patiënten met een actieve infectieuze of inflammatoire aandoening. Dit omvat HIV, actieve hepatitis B of C zoals weerspiegeld in verhoogde AST, ALT, RNA-positiviteit voor hepatitis B of C.
  • Patiënten die actief zijn (gedefinieerd als dagelijks roken) rokers (sigaretten, marihuana). Deze uitsluiting is ingevoerd omdat we niet weten of dagelijks roken invloed heeft op de hemostatische respons op lichaamsbeweging of DDAVP.
  • Patiënten met een beperkte inspanningstolerantie om welke reden dan ook.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een recente bloeding (in de voorgaande 2 weken) op een willekeurige plaats, of een gewrichts-/spierbloeding in de onderste ledematen in de voorgaande 4 weken.
  • Patiënten die om medische redenen geen DDAVP mogen krijgen [patiënten met een nier- of CZS-aandoening (bijv. hersentumor)] of eerder bijwerkingen hebben ervaren met DDAVP (bijv. hypotensieve gebeurtenis; hartinfarct).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A: DDAVP gevolgd door oefening

Interventie #1: DDAVP. De deelnemer neemt 1 of 2 neussprays IN DDAVP. Voor patiënten die <50 kg wegen: 150 µg (d.w.z. 1 verstuiving in één neusgat) en patiënten die ≥50 kg wegen: 300 µg (d.w.z. 2 verstuivingen - één in elk neusgat).

Interventie #2: Oefening
Geneesmiddel: DDAVP
De deelnemer neemt 1 of 2 neussprays IN DDAVP (bekend als Octostim® in Canada). Na ontvangst van IN DDAVP rust de deelnemer 30 minuten.
Andere namen:
  • IN DDAVP, Octostim
Gedragsmatig: Oefening
De deelnemer oefent op een stationaire fietsergometer met behulp van het eerder gevalideerde, progressief oplopende Godfrey-protocol. Volgens het Godfrey-protocol begint de deelnemer te fietsen op de gekalibreerde fietsergometer met een initiële inspanningsbelasting die afhankelijk is van hun lengte. De werklast wordt elke minuut verhoogd in standaardstappen, ook op basis van de lengte van de deelnemer. Alle deelnemers trainen totdat ze 3 minuten fietsen op 85% van hun maximale voorspelde hartslag of uitputting (afhankelijk van wat het eerste is). Na voltooiing van de geplande training wordt de werkbelasting teruggebracht tot nul watt en blijven de deelnemers nog 3 minuten fietsen op dit afkoeltempo voordat ze van de ergometer afstappen.
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: alleen DDAVP

Interventie #1: DDAVP. De deelnemer neemt 1 of 2 neussprays IN DDAVP. Voor patiënten die <50 kg wegen: 150 µg (d.w.z. 1 verstuiving in één neusgat) en patiënten die ≥50 kg wegen: 300 µg (d.w.z. 2 verstuivingen - één in elk neusgat).

Interventie #2: geen verdere interventie (rust)
Geneesmiddel: DDAVP
De deelnemer neemt 1 of 2 neussprays IN DDAVP (bekend als Octostim® in Canada). Na ontvangst van IN DDAVP rust de deelnemer 30 minuten.
Andere namen:
  • IN DDAVP, Octostim
EXPERIMENTEEL: Arm C: alleen trainen

Interventie #1: Oefening

Interventie #2: geen verdere interventie (rust)
Gedragsmatig: Oefening
De deelnemer oefent op een stationaire fietsergometer met behulp van het eerder gevalideerde, progressief oplopende Godfrey-protocol. Volgens het Godfrey-protocol begint de deelnemer te fietsen op de gekalibreerde fietsergometer met een initiële inspanningsbelasting die afhankelijk is van hun lengte. De werklast wordt elke minuut verhoogd in standaardstappen, ook op basis van de lengte van de deelnemer. Alle deelnemers trainen totdat ze 3 minuten fietsen op 85% van hun maximale voorspelde hartslag of uitputting (afhankelijk van wat het eerste is). Na voltooiing van de geplande training wordt de werkbelasting teruggebracht tot nul watt en blijven de deelnemers nog 3 minuten fietsen op dit afkoeltempo voordat ze van de ergometer afstappen.
EXPERIMENTEEL: ARM D: Oefening gevolgd door DDAVP

Interventie #1: Oefening

Interventie #2: DDAVP. De deelnemer neemt 1 of 2 neussprays IN DDAVP. Voor patiënten die <50 kg wegen: 150 µg (d.w.z. 1 verstuiving in één neusgat) en patiënten die ≥50 kg wegen: 300 µg (d.w.z. 2 verstuivingen - één in elk neusgat).
Geneesmiddel: DDAVP
De deelnemer neemt 1 of 2 neussprays IN DDAVP (bekend als Octostim® in Canada). Na ontvangst van IN DDAVP rust de deelnemer 30 minuten.
Andere namen:
  • IN DDAVP, Octostim
Gedragsmatig: Oefening
De deelnemer oefent op een stationaire fietsergometer met behulp van het eerder gevalideerde, progressief oplopende Godfrey-protocol. Volgens het Godfrey-protocol begint de deelnemer te fietsen op de gekalibreerde fietsergometer met een initiële inspanningsbelasting die afhankelijk is van hun lengte. De werklast wordt elke minuut verhoogd in standaardstappen, ook op basis van de lengte van de deelnemer. Alle deelnemers trainen totdat ze 3 minuten fietsen op 85% van hun maximale voorspelde hartslag of uitputting (afhankelijk van wat het eerste is). Na voltooiing van de geplande training wordt de werkbelasting teruggebracht tot nul watt en blijven de deelnemers nog 3 minuten fietsen op dit afkoeltempo voordat ze van de ergometer afstappen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Factor 8-niveau na het sporten
Tijdsspanne: Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie #2
Ter vergelijking van de toename van factor 8-niveaus (FVIII:C) (gemeten als absolute en vouwtoename) geassocieerd met aerobe training met matige intensiteit (ongeveer 15 minuten geleidelijk toenemende aerobe training met als hoogtepunt een training van 3 minuten op 85% van het voorspelde maximum hartslag) versus IN DDAVP bij post-adolescente mannen met MHA.
Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie #2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Factor 8-niveau na opeenvolgende toediening van inspanning gevolgd door IN DDAVP (of vice versa)
Tijdsspanne: Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie #2
Om de absolute en voudige toename van factor 8-niveaus (FVIII:C) te bepalen geassocieerd met de sequentiële toediening van inspanning gevolgd door IN DDAVP (of vice versa).
Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie #2
Associaties tussen baseline fysieke activiteitsscores en factor 8-niveaus na inspanning
Tijdsspanne: Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie #2
Het onderzoeken van de impact van fysieke activiteit bij aanvang (gemeten met behulp van de International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-korte vorm) op door inspanning geïnduceerde toename van factor 8-niveaus (FVIII:C).
Baseline, 30 min na interventie #1, 30 min na interventie #2 en 90 minuten na interventie #2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Medewerkers

Unity Health Toronto
Nationwide Children's Hospital
Canadian Hemophilia Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manuel Carcao, Staff Haematologist

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

4 juli 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

2 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1000054948

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Om de veiligheid van patiënten te waarborgen en om de validiteit van onze hypothese te bevestigen, zijn we van plan om:

  • Ontmoet elkaar nadat de eerste 10 patiënten het onderzoek hebben afgerond.
  • Analyseer gegevens van de eerste 10 patiënten. Dit omvat zowel veiligheidsgegevens als resultaten van de bloedtesten, waaronder de standaard hemostasetesten (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp) en de bloedplaatjesfunctie (PFA).
  • Bepaal of er meetbare resultaten zijn die verdere inschrijving rechtvaardigen en DSMB kan aanbevelingen doen met betrekking tot het beëindigen van het onderzoek of het wijzigen van het protocol als zij van mening zijn dat er veiligheidsproblemen zijn.
  • Als een van de eerste 10 proefpersonen een onverwachte medische complicatie ontwikkelt, zullen we de rekrutering opschorten in afwachting van een nieuwe evaluatie van het onderzoek door de DSMB.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Milde hemofilie A zonder remmer

Klinische onderzoeken op DDAVP

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren