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DDAVP vs. esercizio in pazienti con emofilia lieve A

30 novembre 2017 aggiornato da: Manuel Carcao, The Hospital for Sick Children

DDAVP vs esercizio in pazienti con lieve emofilia A - Qual è il migliore e funzionano in sinergia nel migliorare l'emostasi?

Gli individui con lieve emofilia A (MHA) sanguinano raramente, ma possono verificarsi nel contesto di un trauma, che spesso si verifica quando si partecipa a sport/esercizi. Sebbene sia l'esercizio che il DDAVP (desmopressina) possano aumentare il Fattore 8/Fattore Von Willebrand (livelli di FVIII/VWF), non è chiaro se il meccanismo fisiopatologico sia lo stesso. Di conseguenza non è noto se il DDAVP e l'esercizio avrebbero effetti additivi nell'aumentare i livelli di FVIII:C e VWF o se l'uno annullerebbe l'effetto dell'altro. Lo scopo di questo studio prospettico cross-over di questo 2 centro (Sickkids e Columbus, Ohio) è quello di confrontare l'impatto dell'esercizio vs. DDAVP sull'emostasi nei pazienti con MHA e anche di indagare l'impatto della somministrazione sequenziale di questi interventi sulla loro indici emostatici.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le persone con emofilia A lieve (MHA) (definita come avente un livello di FVIII da >5% a ≈40%) sanguinano raramente ma possono nel contesto di un trauma che spesso può essere nel contesto della partecipazione a sport/esercizio fisico. I livelli di FVIII aumentano temporaneamente con lo stress, l'esercizio e con DDAVP (1-desamino-8-D-arginina vasopressina, desmopressina). Nel caso del DDAVP, l'Hemophilia Team dell'Hospital for Sick Children (SickKids) e altri hanno dimostrato che i livelli di FVIII e VWF aumentano di 2-4 volte con il DDAVP. Di conseguenza, molte persone con MHA, nel tentativo di ridurre il rischio di sanguinamento, assumono DDAVP intranasale (IN) prima di attività sportive/esercizi. IN DDAVP è ragionevolmente costoso ($ 300/flacone di Octostim® in Canada e $ 700/flacone di Stimate® negli Stati Uniti), richiede una restrizione di liquidi e può essere associato a nausea, vomito, convulsioni e tachifilassi.

Recentemente, il nostro gruppo ha completato uno studio pilota/di fattibilità per valutare l'impatto di un regime di esercizio aerobico di intensità moderata prescritto sugli indici emostatici in 30 bambini con emofilia A [HA] o B [HB] (tutti i livelli di gravità) e ha documentato un miglioramento significativo più parametri della coagulazione (conta piastrinica, FVIII:C e fattore di von Willebrand [VWF]) con l'esercizio. Questo miglioramento è stato particolarmente pronunciato in 13 maschi post-adolescenti con HA lieve-moderato. In questa sottocoorte, abbiamo notato un aumento medio di 2,3 volte del FVIII:C immediatamente dopo l'esercizio, che è rimasto significativamente elevato a 1,9 volte, 1 ora dopo il completamento dell'esercizio

Questi cambiamenti nelle variabili emostatiche associate all'esercizio aerobico possono essere protettivi contro il sanguinamento e possono annullare la necessità di somministrare IN DDAVP immediatamente prima della partecipazione sportiva.

Sebbene sia l'esercizio che il DDAVP possano aumentare i livelli di FVIII/VWF, non è chiaro se il meccanismo fisiopatologico con cui lo fanno sia lo stesso. Di conseguenza non è noto se il DDAVP e l'esercizio aumenterebbero gli effetti reciproci nell'aumentare i livelli di FVIII:C e VWF o se l'uno annullerebbe l'effetto dell'altro. Qui, proponiamo uno studio prospettico interventistico dell'esercizio vs IN DDAVP in 40-50 maschi post adolescenti (13-21 anni) con MHA per confrontare il loro impatto sull'emostasi e anche per indagare l'impatto della somministrazione sequenziale di questi interventi sugli indici emostatici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Reclutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Contatto:
          • Manuel Carcao
        • Contatto:
          • Patrick Ng
        • Investigatore principale:
          • Manuel Carcao
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Non ancora reclutamento
        • St. Michael's Hospital
        • Contatto:
          • Michelle Sholzberg
        • Sub-investigatore:
          • Michelle Sholzberg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 13 anni a 21 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età ≥13 anni e ≤21 anni con emofilia lieve A (MHA), con un livello storico basale di FVIII:C da ≥5% a ≤40% seguiti presso l'Hospital for Sick Children o il St. Michael's Hospital ( Toronto).
  • Pazienti di età ≥13 anni e ≤21 anni con emofilia A lieve confermata geneticamente (MHA), con livello di FVIII:C da ≥5% a ≤50% seguiti presso l'Hospital for Sick Children o il St. Michael's Hospital (Toronto ).

Criteri di esclusione:

  • A attualmente in circolazione o storia di un precedente inibitore (≥0,5 BU) negli ultimi 5 anni. Poiché lo sviluppo di inibitori nella MHA è raro, non si prevede che nessun paziente venga escluso per questo motivo.
  • Qualsiasi infusione di FVIII o uso di DDAVP nella settimana precedente. Questo per evitare che un FVIII residuo sia ancora presente in un paziente che ha assunto un FVIII a emivita prolungata.
  • Coesistenza di un disturbo emorragico congenito diverso da MHA (ad es. VWD).
  • Storia precedente di malattia coronarica o malattia polmonare, grave artropatia che interferisce con la capacità di esercitare.
  • Pazienti che assumono beta-bloccanti, agenti antipiastrinici o regolari farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. Celebrex).
  • Pazienti con una condizione infettiva o infiammatoria attiva. Ciò include l'HIV, l'epatite attiva B o C, come evidenziato dall'elevata positività di AST, ALT, RNA per l'epatite B o C.
  • Pazienti che sono fumatori attivi (definiti come fumatori quotidiani) (sigarette, marijuana). Questa esclusione viene messa in atto poiché non sappiamo se il fumo quotidiano avrà un impatto sulla risposta emostatica all'esercizio o al DDAVP.
  • Pazienti con limitata tolleranza all'esercizio per qualsiasi motivo.
  • Pazienti con anamnesi di sanguinamento recente (nelle 2 settimane precedenti) in qualsiasi sede o sanguinamento articolare/muscolare degli arti inferiori nelle 4 settimane precedenti.
  • Pazienti che per motivi medici non dovrebbero ricevere DDAVP [quelli con malattie renali o del SNC (ad es. tumore al cervello)] o hanno precedentemente manifestato eventi avversi con DDAVP (ad es. evento ipotensivo; confisca).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A: DDAVP seguito da esercizio

Intervento n. 1: DDAVP. Il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP. Per pazienti di peso <50 kg: 150 ug (cioè 1 spruzzo in una narice) e pazienti di peso ≥50 kg: 300 ug (cioè 2 spruzzi - uno in ciascuna narice).

Intervento n. 2: Esercizio
Droga: DDAVP
Il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP (noto come Octostim® in Canada). Dopo aver ricevuto IN DDAVP, il partecipante riposerà per 30 minuti.
Altri nomi:
  • IN DDAVP, Octostim
Comportamentale: Esercizio
Il partecipante si eserciterà su un cicloergometro fisso utilizzando il protocollo Godfrey precedentemente convalidato e progressivamente incrementale. Secondo il protocollo Godfrey, il partecipante inizia a pedalare sul cicloergometro calibrato con un carico di esercizio iniziale dipendente dalla sua altezza. Il carico di lavoro viene aumentato ogni minuto con incrementi standard anche in base all'altezza del partecipante. Tutti i partecipanti si eserciteranno fino a quando non completeranno 3 minuti di ciclismo all'85% della loro frequenza cardiaca massima prevista o esaurimento (a seconda di quale sia il primo). Al termine dell'esercizio pianificato, il carico di lavoro viene ridotto a zero watt e i partecipanti continueranno a pedalare a questa frequenza di raffreddamento per altri 3 minuti, prima di scendere dall'ergometro.
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio B: solo DDAVP

Intervento n. 1: DDAVP. Il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP. Per pazienti di peso <50 kg: 150 ug (cioè 1 spruzzo in una narice) e pazienti di peso ≥50 kg: 300 ug (cioè 2 spruzzi - uno in ciascuna narice).

Intervento n. 2: nessun ulteriore intervento (riposo)
Droga: DDAVP
Il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP (noto come Octostim® in Canada). Dopo aver ricevuto IN DDAVP, il partecipante riposerà per 30 minuti.
Altri nomi:
  • IN DDAVP, Octostim
SPERIMENTALE: Braccio C: Esercizio da solo

Intervento n. 1: esercizio

Intervento n. 2: nessun ulteriore intervento (riposo)
Comportamentale: Esercizio
Il partecipante si eserciterà su un cicloergometro fisso utilizzando il protocollo Godfrey precedentemente convalidato e progressivamente incrementale. Secondo il protocollo Godfrey, il partecipante inizia a pedalare sul cicloergometro calibrato con un carico di esercizio iniziale dipendente dalla sua altezza. Il carico di lavoro viene aumentato ogni minuto con incrementi standard anche in base all'altezza del partecipante. Tutti i partecipanti si eserciteranno fino a quando non completeranno 3 minuti di ciclismo all'85% della loro frequenza cardiaca massima prevista o esaurimento (a seconda di quale sia il primo). Al termine dell'esercizio pianificato, il carico di lavoro viene ridotto a zero watt e i partecipanti continueranno a pedalare a questa frequenza di raffreddamento per altri 3 minuti, prima di scendere dall'ergometro.
SPERIMENTALE: BRACCIO D: Esercizio seguito da DDAVP

Intervento n. 1: esercizio

Intervento #2: DDAVP. Il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP. Per pazienti di peso <50 kg: 150 ug (cioè 1 spruzzo in una narice) e pazienti di peso ≥50 kg: 300 ug (cioè 2 spruzzi - uno in ciascuna narice).
Droga: DDAVP
Il partecipante prenderà 1 o 2 spray nasali di IN DDAVP (noto come Octostim® in Canada). Dopo aver ricevuto IN DDAVP, il partecipante riposerà per 30 minuti.
Altri nomi:
  • IN DDAVP, Octostim
Comportamentale: Esercizio
Il partecipante si eserciterà su un cicloergometro fisso utilizzando il protocollo Godfrey precedentemente convalidato e progressivamente incrementale. Secondo il protocollo Godfrey, il partecipante inizia a pedalare sul cicloergometro calibrato con un carico di esercizio iniziale dipendente dalla sua altezza. Il carico di lavoro viene aumentato ogni minuto con incrementi standard anche in base all'altezza del partecipante. Tutti i partecipanti si eserciteranno fino a quando non completeranno 3 minuti di ciclismo all'85% della loro frequenza cardiaca massima prevista o esaurimento (a seconda di quale sia il primo). Al termine dell'esercizio pianificato, il carico di lavoro viene ridotto a zero watt e i partecipanti continueranno a pedalare a questa frequenza di raffreddamento per altri 3 minuti, prima di scendere dall'ergometro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di fattore 8 dopo l'esercizio
Lasso di tempo: Basale, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento n. 2
Confrontare l'aumento dei livelli di Fattore 8 (FVIII:C) (misurato come aumento assoluto e moltiplicato) associato all'esercizio aerobico di intensità moderata (circa 15 minuti di esercizio aerobico in graduale aumento culminante in 3 minuti di esercizio all'85% del massimo previsto frequenza cardiaca) rispetto a IN DDAVP nei maschi post-adolescenti con MHA.
Basale, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento n. 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di fattore 8 dopo la somministrazione sequenziale dell'esercizio seguita da IN DDAVP (o viceversa)
Lasso di tempo: Basale, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento n. 2
Per determinare l'aumento assoluto e piegato dei livelli di Fattore 8 (FVIII:C) associato alla somministrazione sequenziale di esercizio seguito da IN DDAVP (o viceversa).
Basale, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento n. 2
Associazioni tra punteggi di attività fisica di base e livelli di fattore 8 dopo l'esercizio
Lasso di tempo: Basale, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento n. 2
Per esplorare l'impatto dell'attività fisica di base (misurata utilizzando l'International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-forma breve) sull'aumento indotto dall'esercizio nei livelli di Fattore 8 (FVIII:C).
Basale, 30 minuti dopo l'intervento n. 1, 30 minuti dopo l'intervento n. 2 e 90 minuti dopo l'intervento n. 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Collaboratori

Unity Health Toronto
Nationwide Children's Hospital
Canadian Hemophilia Society

Investigatori

  • Investigatore principale: Manuel Carcao, Staff Haematologist

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

4 luglio 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 agosto 2018

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

2 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1000054948

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Per garantire la sicurezza dei pazienti e per confermare la validità della nostra ipotesi, intendiamo:

  • Incontrarsi dopo che i primi 10 pazienti hanno completato lo studio.
  • Analizza i dati dei primi 10 pazienti. Ciò include i dati sulla sicurezza e i risultati degli esami del sangue, inclusi i test standard dell'emostasi (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp) e la funzione piastrinica (PFA).
  • Determinare se ci sono risultati misurabili che giustificano l'ulteriore arruolamento e il DSMB sarà in grado di formulare raccomandazioni in merito all'interruzione dello studio o alla modifica del protocollo se ritengono che vi siano problemi di sicurezza.
  • Se uno qualsiasi dei primi 10 soggetti sviluppa complicazioni mediche impreviste, sospenderemo il reclutamento in attesa della rivalutazione dello studio da parte del DSMB.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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