Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DDAVP vs. cvičení u pacientů s mírnou hemofilií A

30. listopadu 2017 aktualizováno: Manuel Carcao, The Hospital for Sick Children

DDAVP vs cvičení u pacientů s mírnou hemofilií A – co je lepší a fungují synergicky při zlepšování hemostázy?

Jedinci s mírnou hemofilií A (MHA) krvácejí zřídka, ale mohou v případě traumatu, ke kterému často dochází při sportu/cvičení. Ačkoli cvičení i DDAVP (desmopresin) mohou zvýšit faktor 8/Von Willebrandův faktor (hladiny FVIII/VWF), není jasné, zda je patofyziologický mechanismus stejný. V důsledku toho není známo, zda by DDAVP a cvičení měly aditivní účinky na zvýšení hladin FVIII:C a VWF, nebo zda by jedno negovalo účinek druhého. Cílem tohoto 2 centra (Sickkids and Columbus, Ohio), prospektivní, zkřížené designové studie je porovnat vliv cvičení vs. DDAVP na hemostázu u pacientů s MHA a také prozkoumat dopad sekvenčního podávání těchto intervencí na jejich hemostatické indexy.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Osoby s mírnou hemofilií A (MHA) (definované jako osoby s hladinou FVIII > 5 % až ≈ 40 %) krvácejí zřídka, ale mohou při traumatu, který může být často v souvislosti s účastí na sportu/cvičení. Hladiny FVIII se dočasně zvyšují se stresem, cvičením a DDAVP (1-desamino-8-D-arginin vasopresin, desmopresin). V případě DDAVP, Hemophilia Team Nemocnice pro nemocné děti (SickKids) a další prokázali, že hladiny FVIII a VWF se s DDAVP zvyšují 2-4krát. V důsledku toho mnoho osob s MHA ve snaze snížit riziko krvácení užívá intranazální (IN) DDAVP před sportovními aktivitami/cvičením. IN DDAVP je přiměřeně drahý (300 USD/láhev Octostimu® v Kanadě a 700 USD/láhev Stimate® v USA), vyžaduje omezení tekutin a může být spojen s nevolností, zvracením, záchvaty a tachyfylaxí.

Nedávno naše skupina dokončila pilotní studii/studii proveditelnosti k vyhodnocení vlivu předepsaného aerobního cvičebního režimu střední intenzity na hemostatické indexy u 30 dětí s hemofilií A [HA] nebo B [HB] (všechny závažnosti) a zdokumentovala významné zlepšení více koagulačních parametrů (počet krevních destiček, FVIII:C a von Willebrandův faktor [VWF]) při zátěži. Toto zlepšení bylo zvláště výrazné u 13 postadolescentních mužů s mírnou až střední HA. V této podskupině jsme zaznamenali průměrné 2,3násobné zvýšení FVIII:C bezprostředně po cvičení, které zůstalo významně zvýšené 1,9násobně, 1 hodinu po dokončení cvičení

Tyto změny hemostatických proměnných souvisejících s aerobním cvičením mohou chránit před krvácením a mohou negovat potřebu podávat IN DDAVP bezprostředně před sportovní účastí.

Přestože cvičení i DDAVP mohou zvýšit hladiny FVIII/VWF, není jasné, zda je patofyziologický mechanismus, kterým to dělají, stejný. V důsledku toho není známo, zda by DDAVP a cvičení vzájemně zesílily své účinky při zvyšování hladin FVIII:C a VWF, nebo zda by jeden negoval účinek druhého. Zde navrhujeme prospektivní intervenční studii cvičení vs IN DDAVP u 40-50 postadolescentních (13-21 let) mužů s MHA, abychom porovnali jejich vliv na hemostázu a také prozkoumali dopad sekvenčního podávání těchto intervencí na hemostatické ukazatele.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Nábor
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
          • Manuel Carcao
        • Kontakt:
          • Patrick Ng
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manuel Carcao
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Zatím nenabíráme
        • St. Michael's Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Sholzberg
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michelle Sholzberg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku ≥13 let a ≤21 let s mírnou hemofilií A (MHA), s historickou výchozí hladinou FVIII:C ≥5 % až ≤40 % sledováni buď v Nemocnici pro nemocné děti, nebo v Nemocnici sv. Michala ( Toronto).
  • Pacienti ve věku ≥13 let a ≤21 let s geneticky potvrzenou mírnou hemofilií A (MHA), s hladinou FVIII:C ≥5 % až ≤50 % sledováni buď v Nemocnici pro nemocné děti, nebo v Nemocnici sv. Michaela (Toronto ).

Kritéria vyloučení:

  • V současné době cirkulující nebo v anamnéze předchozí inhibitor (≥0,5 BU) během posledních 5 let. Vzhledem k tomu, že vývoj inhibitoru u MHA je vzácný, neočekává se, že by některý pacient byl z tohoto důvodu vyloučen.
  • Jakákoli infuze FVIII nebo použití DDAVP v předchozím týdnu. Je to proto, aby se předešlo tomu, že u pacienta, který užil FVIII s prodlouženým poločasem, je stále přítomen reziduální FVIII.
  • Koexistence vrozené krvácivé poruchy jiné než MHA (např. VWD).
  • Předchozí anamnéza onemocnění koronárních tepen nebo plicního onemocnění, těžká artropatie narušující schopnost cvičení.
  • Pacienti užívající betablokátory, antiagregancia nebo pravidelné nesteroidní protizánětlivé léky (např. Celebrex).
  • Pacienti s aktivním infekčním nebo zánětlivým stavem. Patří sem HIV, aktivní hepatitida B nebo C, která se odráží ve zvýšené pozitivitě AST, ALT, RNA na hepatitidu B nebo C.
  • Pacienti, kteří jsou aktivní (definováno jako denní kouření) kuřáci (cigarety, marihuana). Toto vyloučení je zavedeno, protože nevíme, zda každodenní kouření ovlivní hemostatickou odpověď buď na cvičení, nebo na DDAVP.
  • Pacienti s omezenou tolerancí zátěže z jakéhokoli důvodu.
  • Pacienti s anamnézou nedávného krvácení (v předchozích 2 týdnech) v jakékoli lokalizaci nebo s krvácením do kloubů/svalů v dolních končetinách v předchozích 4 týdnech.
  • Pacienti, kteří by ze zdravotních důvodů neměli dostávat DDAVP [ti s onemocněním ledvin nebo CNS (např. mozkový nádor)] nebo se u vás dříve vyskytly nežádoucí příhody s DDAVP (např. hypotenzní příhoda; záchvat).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A: DDAVP s následným cvičením

Zásah č. 1: DDAVP. Účastník si vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP. Pro pacienty s hmotností <50 kg: 150 ug (tj. 1 vstřik do jedné nosní dírky) a pacienty s hmotností ≥50 kg: 300 ug (tj. 2 vstřiky - jeden do každé nosní dírky).

Intervence č. 2: Cvičení
Lék: DDAVP
Účastník si vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP (v Kanadě známý jako Octostim®). Po obdržení IN DDAVP si účastník odpočine 30 minut.
Ostatní jména:
  • V DDAVP, Octostim
Behaviorální: Cvičení
Účastník bude cvičit na stacionárním cykloergometru s použitím předem ověřeného, ​​progresivně inkrementálního Godfreyova protokolu. Podle Godfreyova protokolu začne účastník jezdit na kole na kalibrovaném cykloergometru s počáteční zátěží v závislosti na jeho výšce. Pracovní zátěž se zvyšuje každou minutu ve standardních krocích také na základě výšky účastníka. Všichni účastníci budou cvičit, dokud nedokončí 3 minuty jízdy na kole při 85 % jejich maximální předpokládané srdeční frekvence nebo vyčerpání (podle toho, co nastane dříve). Po dokončení plánovaného cvičení se pracovní zátěž sníží na nulu wattů a účastníci budou pokračovat v jízdě na kole při této rychlosti ochlazování další 3 minuty, než slezou z ergometru.
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno B: DDAVP sám

Zásah č. 1: DDAVP. Účastník si vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP. Pro pacienty s hmotností <50 kg: 150 ug (tj. 1 vstřik do jedné nosní dírky) a pacienty s hmotností ≥50 kg: 300 ug (tj. 2 vstřiky - jeden do každé nosní dírky).

Zásah #2: žádný další zásah (odpočinek)
Lék: DDAVP
Účastník si vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP (v Kanadě známý jako Octostim®). Po obdržení IN DDAVP si účastník odpočine 30 minut.
Ostatní jména:
  • V DDAVP, Octostim
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno C: Cvičte samostatně

Intervence č. 1: Cvičení

Zásah #2: žádný další zásah (odpočinek)
Behaviorální: Cvičení
Účastník bude cvičit na stacionárním cykloergometru s použitím předem ověřeného, ​​progresivně inkrementálního Godfreyova protokolu. Podle Godfreyova protokolu začne účastník jezdit na kole na kalibrovaném cykloergometru s počáteční zátěží v závislosti na jeho výšce. Pracovní zátěž se zvyšuje každou minutu ve standardních krocích také na základě výšky účastníka. Všichni účastníci budou cvičit, dokud nedokončí 3 minuty jízdy na kole při 85 % jejich maximální předpokládané srdeční frekvence nebo vyčerpání (podle toho, co nastane dříve). Po dokončení plánovaného cvičení se pracovní zátěž sníží na nulu wattů a účastníci budou pokračovat v jízdě na kole při této rychlosti ochlazování další 3 minuty, než slezou z ergometru.
EXPERIMENTÁLNÍ: ARM D: Cvičení následované DDAVP

Intervence č. 1: Cvičení

Zásah č. 2: DDAVP. Účastník si vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP. Pro pacienty s hmotností <50 kg: 150 ug (tj. 1 vstřik do jedné nosní dírky) a pacienty s hmotností ≥50 kg: 300 ug (tj. 2 vstřiky - jeden do každé nosní dírky).
Lék: DDAVP
Účastník si vezme buď 1 nebo 2 nosní spreje IN DDAVP (v Kanadě známý jako Octostim®). Po obdržení IN DDAVP si účastník odpočine 30 minut.
Ostatní jména:
  • V DDAVP, Octostim
Behaviorální: Cvičení
Účastník bude cvičit na stacionárním cykloergometru s použitím předem ověřeného, ​​progresivně inkrementálního Godfreyova protokolu. Podle Godfreyova protokolu začne účastník jezdit na kole na kalibrovaném cykloergometru s počáteční zátěží v závislosti na jeho výšce. Pracovní zátěž se zvyšuje každou minutu ve standardních krocích také na základě výšky účastníka. Všichni účastníci budou cvičit, dokud nedokončí 3 minuty jízdy na kole při 85 % jejich maximální předpokládané srdeční frekvence nebo vyčerpání (podle toho, co nastane dříve). Po dokončení plánovaného cvičení se pracovní zátěž sníží na nulu wattů a účastníci budou pokračovat v jízdě na kole při této rychlosti ochlazování další 3 minuty, než slezou z ergometru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň faktoru 8 po cvičení
Časové okno: Výchozí stav, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci č. 2
Porovnat zvýšení hladin faktoru 8 (FVIII:C) (měřeno jako absolutní a násobek zvýšení) spojené s aerobním cvičením střední intenzity (přibližně 15 minut postupně se zvyšujícího aerobního cvičení, které vyvrcholí 3 minutami cvičení na 85 % předpokládaného maxima srdeční frekvence) vs. IN DDAVP u postadolescentních mužů s MHA.
Výchozí stav, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci č. 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň faktoru 8 po sekvenčním podání cvičení následovaném IN DDAVP (nebo naopak)
Časové okno: Výchozí stav, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci č. 2
Stanovení absolutního a násobného zvýšení hladin faktoru 8 (FVIII:C) spojeného s postupným podáváním cvičení následovaného IN DDAVP (nebo naopak).
Výchozí stav, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci č. 2
Asociace mezi základními skóre fyzické aktivity a úrovněmi faktoru 8 po cvičení
Časové okno: Výchozí stav, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci č. 2
Prozkoumat dopad základní fyzické aktivity (měřeno pomocí International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]-krátká forma) na cvičením vyvolané zvýšení hladin faktoru 8 (FVIII:C).
Výchozí stav, 30 minut po intervenci č. 1, 30 minut po intervenci č. 2 a 90 minut po intervenci č. 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Hospital for Sick Children

Spolupracovníci

Unity Health Toronto
Nationwide Children's Hospital
Canadian Hemophilia Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Manuel Carcao, Staff Haematologist

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

4. července 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2018

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

2. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1000054948

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Abychom zajistili bezpečnost pacientů a potvrdili platnost naší hypotézy, plánujeme:

  • Seznamte se poté, co prvních 10 pacientů dokončí studii.
  • Analyzujte data od prvních 10 pacientů. To zahrnuje bezpečnostní údaje a také výsledky krevních testů včetně standardního testování hemostázy (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp) a funkce krevních destiček (PFA).
  • Zjistěte, zda existují měřitelné výsledky odůvodňující další zařazení, a DSMB bude moci vydat doporučení týkající se ukončení studie nebo změny protokolu, pokud usoudí, že existují bezpečnostní problémy.
  • Pokud se u některého z prvních 10 subjektů vyvine jakákoli neočekávaná zdravotní komplikace, pozastavíme nábor do doby, než DSMB přehodnotí studii.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DDAVP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit