Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DDAVP в сравнении с физическими упражнениями у пациентов с легкой формой гемофилии А

30 ноября 2017 г. обновлено: Manuel Carcao, The Hospital for Sick Children

DDAVP в сравнении с физическими упражнениями у пациентов с легкой формой гемофилии А — что лучше и работают ли они синергетически в улучшении гемостаза?

У людей с легкой формой гемофилии A (MHA) кровотечения возникают нечасто, но могут возникать в условиях травмы, которая часто возникает при занятиях спортом/упражнениями. Хотя и упражнения, и DDAVP (десмопрессин) могут повышать фактор 8/фактор фон Виллебранда (уровни FVIII/ФВ), неясно, является ли патофизиологический механизм одним и тем же. Следовательно, неизвестно, будут ли DDAVP и физические упражнения иметь аддитивное влияние на повышение уровней FVIII:C и VWF или одно сведет на нет эффект другого. Цель этого проспективного перекрестного исследования, проведенного в двух центрах (Sickkids и Columbus, Огайо), состоит в том, чтобы сравнить влияние физических упражнений и DDAVP на гемостаз у пациентов с MHA, а также изучить влияние последовательного применения этих вмешательств на их состояние. показатели гемостаза.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У лиц с легкой формой гемофилии A (MHA) (определяемой как уровень FVIII от >5% до ≈40%) кровотечения возникают нечасто, но могут возникать в условиях травмы, которая часто возникает в контексте занятий спортом/упражнений. Уровни FVIII временно повышаются при стрессе, физической нагрузке и при приеме DDAVP (1-десамино-8-D-аргинин, вазопрессин, десмопрессин). В случае с DDAVP команда Больницы для больных детей (SickKids) по лечению гемофилии и другие показали, что уровни FVIII и VWF повышаются в 2-4 раза при приеме DDAVP. Следовательно, многие люди с MHA в попытке снизить риск кровотечения принимают интраназально (IN) DDAVP перед спортивными мероприятиями/упражнениями. IN DDAVP достаточно дорог (300 долларов США за флакон Octostim® в Канаде и 700 долларов США за флакон Stimate® в США), требует ограничения жидкости и может быть связан с тошнотой, рвотой, судорогами и тахифилаксией.

Недавно наша группа завершила пилотное/технико-экономическое обоснование для оценки влияния предписанного режима аэробных упражнений умеренной интенсивности на показатели гемостаза у 30 детей с гемофилией A [HA] или B [HB] (все степени тяжести) и зафиксировала значительное улучшение показателей гемостаза. множественные параметры коагуляции (количество тромбоцитов, FVIII:C и фактор фон Виллебранда [VWF]) при физической нагрузке. Это улучшение было особенно выражено у 13 мужчин пост-подросткового возраста с ГА легкой и средней степени тяжести. В этой подгруппе мы отметили среднее увеличение FVIII:C в 2,3 раза сразу после тренировки, которое оставалось значительно повышенным в 1,9 раза через 1 час после завершения тренировки.

Эти изменения параметров гемостаза, связанные с аэробными упражнениями, могут защищать от кровотечения и могут свести на нет необходимость вводить DDAVP интраназально непосредственно перед занятиями спортом.

Хотя и упражнения, и DDAVP могут повышать уровни FVIII/VWF, неясно, одинаков ли патофизиологический механизм, при котором они это делают. Следовательно, неизвестно, будут ли DDAVP и физические упражнения усиливать эффекты друг друга в повышении уровней FVIII:C и VWF, или же одно сведет на нет эффект другого. Здесь мы предлагаем проспективное интервенционное исследование физических упражнений по сравнению с IN DDAVP у 40-50 подростков (13-21 лет) мужчин с MHA, чтобы сравнить их влияние на гемостаз, а также изучить влияние последовательного введения этих вмешательств на показатели гемостаза.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • Рекрутинг
        • The Hospital for Sick Children
        • Контакт:
          • Manuel Carcao
        • Контакт:
          • Patrick Ng
        • Главный следователь:
          • Manuel Carcao
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • Еще не набирают
        • St. Michael's Hospital
        • Контакт:
          • Michelle Sholzberg
        • Младший исследователь:
          • Michelle Sholzberg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 13 лет до 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте ≥13 лет и ≤21 года с легкой формой гемофилии A (MHA) с историческим исходным уровнем FVIII:C от ≥5% до ≤40% наблюдались либо в больнице для больных детей, либо в больнице Святого Михаила ( Торонто).
  • Пациенты в возрасте ≥13 лет и ≤21 года с генетически подтвержденной легкой гемофилией A (MHA) с уровнем FVIII:C от ≥5% до ≤50% наблюдались либо в больнице для больных детей, либо в больнице Святого Михаила (Торонто). ).

Критерий исключения:

  • Текущий или история предыдущего ингибитора (≥0,5 BU) в течение последних 5 лет. Поскольку развитие ингибиторов при МГА происходит редко, не ожидается, что какой-либо пациент будет исключен по этой причине.
  • Любая инфузия FVIII или использование DDAVP в течение предыдущей недели. Это делается для того, чтобы избежать остаточного FVIII, все еще присутствующего у пациента, принимавшего FVIII с увеличенным периодом полувыведения.
  • Сосуществование врожденного нарушения свертываемости крови, отличного от MHA (например, БВК).
  • Наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или заболеваний легких, тяжелой артропатии, препятствующей выполнению физических упражнений.
  • Пациенты, принимающие бета-блокаторы, антитромбоцитарные средства или обычные нестероидные противовоспалительные препараты (например, Целебрекс).
  • Пациенты с активным инфекционным или воспалительным заболеванием. Это включает ВИЧ, активный гепатит В или С, что отражается в повышенных АСТ, АЛТ, РНК-позитивности для гепатита В или С.
  • Пациенты, являющиеся активными (определяемыми как ежедневное курение) курильщиками (сигареты, марихуана). Это исключение введено, поскольку мы не знаем, повлияет ли ежедневное курение на гемостатическую реакцию на физическую нагрузку или DDAVP.
  • Пациенты с ограниченной переносимостью физической нагрузки по любой причине.
  • Пациенты с недавним кровотечением (в течение предшествующих 2 недель) в любом месте или суставным/мышечным кровотечением в нижних конечностях в течение предшествующих 4 недель.
  • Пациенты, которые по медицинским показаниям не должны получать DDAVP [с заболеваниями почек или ЦНС (например, опухоль головного мозга)] или ранее сталкивались с нежелательными явлениями при приеме DDAVP (например, гипотензивное событие; захват).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A: DDAVP с последующим упражнением

Вмешательство №1: ДДАВП. Участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP. Для пациентов с массой тела <50 кг: 150 мкг (т.е. 1 впрыскивание в одну ноздрю) и пациентов с массой тела ≥50 кг: 300 мкг (т.е. 2 впрыскивания - по одному в каждую ноздрю).

Вмешательство № 2: Упражнение
Лекарство: ДДАВП
Участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP (известного как Octostim® в Канаде). После получения ИН ДДАВП участник будет отдыхать 30 минут.
Другие имена:
  • В ДДАВП, Октостим
Поведенческий: Упражнение
Участник будет тренироваться на стационарном велоэргометре, используя ранее проверенный, постепенно увеличивающийся протокол Годфри. В соответствии с протоколом Годфри участник начинает езду на велосипеде на калиброванном велоэргометре с начальной нагрузкой, зависящей от его роста. Рабочая нагрузка увеличивается каждую минуту со стандартными приращениями, в том числе в зависимости от роста участника. Все участники будут тренироваться до тех пор, пока не закончат 3-минутную езду на велосипеде с частотой сердечных сокращений 85% от максимально прогнозируемой или истощением (в зависимости от того, что наступит раньше). По завершении запланированного упражнения рабочая нагрузка снижается до нуля ватт, и участники продолжают тренироваться с такой скоростью заминки еще 3 минуты, прежде чем встать с эргометра.
ACTIVE_COMPARATOR: Группа B: только DDAVP

Вмешательство №1: ДДАВП. Участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP. Для пациентов с массой тела <50 кг: 150 мкг (т.е. 1 впрыскивание в одну ноздрю) и пациентов с массой тела ≥50 кг: 300 мкг (т.е. 2 впрыскивания - по одному в каждую ноздрю).

Вмешательство № 2: никакого дальнейшего вмешательства (отдых)
Лекарство: ДДАВП
Участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP (известного как Octostim® в Канаде). После получения ИН ДДАВП участник будет отдыхать 30 минут.
Другие имена:
  • В ДДАВП, Октостим
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука C: упражнения в одиночку

Вмешательство № 1: Упражнение

Вмешательство № 2: никакого дальнейшего вмешательства (отдых)
Поведенческий: Упражнение
Участник будет тренироваться на стационарном велоэргометре, используя ранее проверенный, постепенно увеличивающийся протокол Годфри. В соответствии с протоколом Годфри участник начинает езду на велосипеде на калиброванном велоэргометре с начальной нагрузкой, зависящей от его роста. Рабочая нагрузка увеличивается каждую минуту со стандартными приращениями, в том числе в зависимости от роста участника. Все участники будут тренироваться до тех пор, пока не закончат 3-минутную езду на велосипеде с частотой сердечных сокращений 85% от максимально прогнозируемой или истощением (в зависимости от того, что наступит раньше). По завершении запланированного упражнения рабочая нагрузка снижается до нуля ватт, и участники продолжают тренироваться с такой скоростью заминки еще 3 минуты, прежде чем встать с эргометра.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ARM D: Упражнение с последующим приемом DDAVP

Вмешательство № 1: Упражнение

Вмешательство №2: ДДАВП. Участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP. Для пациентов с массой тела <50 кг: 150 мкг (т.е. 1 впрыскивание в одну ноздрю) и пациентов с массой тела ≥50 кг: 300 мкг (т.е. 2 впрыскивания - по одному в каждую ноздрю).
Лекарство: ДДАВП
Участник примет 1 или 2 назальных спрея IN DDAVP (известного как Octostim® в Канаде). После получения ИН ДДАВП участник будет отдыхать 30 минут.
Другие имена:
  • В ДДАВП, Октостим
Поведенческий: Упражнение
Участник будет тренироваться на стационарном велоэргометре, используя ранее проверенный, постепенно увеличивающийся протокол Годфри. В соответствии с протоколом Годфри участник начинает езду на велосипеде на калиброванном велоэргометре с начальной нагрузкой, зависящей от его роста. Рабочая нагрузка увеличивается каждую минуту со стандартными приращениями, в том числе в зависимости от роста участника. Все участники будут тренироваться до тех пор, пока не закончат 3-минутную езду на велосипеде с частотой сердечных сокращений 85% от максимально прогнозируемой или истощением (в зависимости от того, что наступит раньше). По завершении запланированного упражнения рабочая нагрузка снижается до нуля ватт, и участники продолжают тренироваться с такой скоростью заминки еще 3 минуты, прежде чем встать с эргометра.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень фактора 8 после тренировки
Временное ограничение: Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства №2
Чтобы сравнить увеличение уровней фактора 8 (FVIII:C) (измеренное как абсолютное и кратное увеличение), связанное с аэробными упражнениями умеренной интенсивности (примерно 15 минут постепенного увеличения аэробных упражнений, завершающихся 3-минутными упражнениями на 85% от прогнозируемого максимума). частота сердечных сокращений) по сравнению с IN DDAVP у мужчин постподросткового возраста с MHA.
Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства №2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень фактора 8 после последовательного выполнения упражнений с последующим ИН ДДАВП (или наоборот)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства №2
Определить абсолютное и кратное увеличение уровней фактора 8 (FVIII:C), связанное с последовательным выполнением упражнений с последующим ИН DDAVP (или наоборот).
Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства №2
Взаимосвязь между исходными показателями физической активности и уровнями фактора 8 после тренировки
Временное ограничение: Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства №2
Изучить влияние исходной физической активности (измеряемой с помощью краткой формы Международного вопросника физической активности [IPAQ]) на вызванное физическими упражнениями повышение уровня фактора 8 (FVIII:C).
Исходный уровень, через 30 минут после вмешательства №1, через 30 минут после вмешательства №2 и через 90 минут после вмешательства №2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Hospital for Sick Children

Соавторы

Unity Health Toronto
Nationwide Children's Hospital
Canadian Hemophilia Society

Следователи

  • Главный следователь: Manuel Carcao, Staff Haematologist

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 июля 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1000054948

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Для обеспечения безопасности пациентов и подтверждения справедливости нашей гипотезы мы планируем:

  • Встречайте после того, как первые 10 пациентов завершили исследование.
  • Проанализируйте данные первых 10 пациентов. Сюда входят данные о безопасности, а также результаты анализов крови, включая стандартные тесты гемостаза (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp) и функцию тромбоцитов (PFA).
  • Определите, есть ли измеримые результаты, оправдывающие дальнейшее зачисление, и DSMB сможет дать рекомендации относительно прекращения исследования или внесения поправок в протокол, если они сочтут, что существуют проблемы с безопасностью.
  • Если у любого из первых 10 субъектов разовьется какое-либо неожиданное медицинское осложнение, мы приостановим набор участников в ожидании повторной оценки исследования DSMB.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДДАВП

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Nigeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться