Impact du MTX concomitant sur l'efficacité, l'innocuité et l'observance du traitement par l'ustekinumab chez les patients atteints d'AP actif (MUST)

Critère d'intégration:

Les patients atteints de rhumatisme psoriasique actif qui n'ont jamais reçu d'UST seront stratifiés soit sans traitement au MTX, soit sous traitement au MTX (dosage de 15 mg une fois par semaine) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.

• Le PSA actif est défini comme TJC ≥ 4 et SJC ≥ 4 (nombre d'articulations 68/66) et DAS28 ≥ 3,2 au dépistage
• RP selon les critères CASPAR
• Avoir au moins 18 ans
• Présence d'une radiographie pulmonaire sans signe d'infection active ou latente (en particulier pour la tuberculose) au cours des 3 derniers mois
• Prétraitement autorisé avec jusqu'à trois agents biologiques, après quoi un seul agent biologique doit être retiré en raison d'une réponse inadéquate.
• Pour les patients n'ayant jamais reçu de MTX : Utilisation antérieure d'AINS
• Consentement éclairé écrit obtenu avant le début de toute procédure requise par le protocole
• Conformité aux procédures d'étude et au protocole d'étude Critères d'inclusion liés au MTX
• Pour le groupe sous MTX : les patients doivent avoir des doses stables de MTX d'au moins 15 mg une fois par semaine pendant au moins 12 semaines avant le dépistage et des doses stables de MTX de 15 mg une fois par semaine pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
• La conformité de la prise de MTX doit être documentée par le médecin traitant
• Pour le groupe sans thérapie MTX : les patients doivent être éligibles au traitement MTX (selon le RCP) et n'avoir pas échoué à un traitement MTX antérieur pour le traitement de l'AP

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion liés au Médicament expérimental (IMP):

• Utilisation antérieure d'UST ou de tout autre agent anti-IL23
• selon RCP

Critères d'exclusion pour le groupe sans MTX :

- Réponse inadéquate à un traitement MTX antérieur pour le rhumatisme psoriasique

Critères d'exclusion liés à l'état de santé général :

• précédente thérapie de déplétion des lymphocytes B
• Patients atteints d'une autre maladie articulaire inflammatoire chronique ou d'une maladie auto-immune systémique avec symptômes musculo-squelettiques
• Patients atteints de tuberculose active
• Patients atteints de tuberculose latente, mesurée par le test de libération d'interféron gamma, qui ne sont pas prétraités depuis au moins 1 mois et dont il est prévu de traiter 9 mois au total avec de l'INH une fois par jour conformément aux directives locales
• Toute infection active, des antécédents d'infection récurrente cliniquement significative, des antécédents d'infections bactériennes récurrentes avec des organismes encapsulés
• Immunodéficience primaire ou secondaire
• Antécédents de cancer avec traitement curatif datant de moins de 5 ans sauf carcinome basocellulaire de la peau qui avait été excisé
• Preuve de maladies concomitantes significatives non contrôlées ou de maladies graves et/ou non contrôlées susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la sécurité du patient et du résultat de l'étude
• Antécédents d'une maladie ou d'un état psychologique grave
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit
• Femmes allaitantes, enceintes, allaitantes ou en âge de procréer avec un test de grossesse positif
• Les hommes ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace (par ex. pilule contraceptive, stérilet, barrière physique)
• Abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques Critères d'exclusion liés à des traitements antérieurs
• Traitement DMARD antérieur autre que MTX au moins pendant les 28 derniers jours précédant le dépistage en raison du temps de sevrage des différents traitements DMARD (y compris le léflunomide, etc.)
• Traitement biologique immunosuppresseur antérieur au moins pour la dernière
• 4 semaines avant le dépistage d'Enbrel® (étanercept) - avec une demi-vie terminale de 102 ± 30 heures (s.c. itinéraire)
• 10 semaines avant le dépistage d'Humira® (adalimumab) - avec une demi-vie terminale de 10 à 20 jours (moyenne de 2 semaines) (s.c. itinéraire)
• 10 semaines avant le dépistage de Simponi® (golimumab) - avec une demi-vie terminale de 11 à 14 jours
• 10 semaines avant le dépistage de Cimzia® (certolizumab) - avec une demi-vie terminale d'env. 14 jours
• 8 semaines avant le dépistage de Remicade® (infliximab) - avec une demi-vie terminale de 8,0 à 9,5 jours (i.v. infusion)
• 60 jours avant le dépistage en raison du temps de sevrage des autres thérapies biologiques immunosuppressives
• participation actuelle à un autre essai clinique interventionnel

Critères d'exclusion liés au laboratoire :

• Hémoglobine < 8,5 g/dl
• Nombre de neutrophiles < 1.500 / μl
• Numération plaquettaire < 75.000 / μl
• Lymphopénie inférieure à 1 x 1000/μl depuis plus de trois mois avant l'inclusion.
• Créatinine sérique > 1,4 mg/dl pour les femmes ou 1,6 mg/dl pour les hommes
• AST ou ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la norme

Critères d'exclusion liés aux aspects formels :

- Patients mineurs ou inaptes