Impacto del MTX concomitante en la eficacia, seguridad y adherencia al tratamiento con ustekinumab en pacientes con APs activa (MUST)

Criterios de inclusión:

Los pacientes con artritis psoriásica activa que nunca hayan recibido UST se clasificarán en tratamiento sin MTX o con MTX (dosis de 15 mg una vez por semana) durante al menos 12 semanas antes de la selección.

• La PsA activa se define como TJC ≥4 y SJC ≥4 (recuento de articulaciones 68/66) y DAS28 ≥ 3,2 en la selección
• APs según criterios CASPAR
• Edad mínima de 18 años
• Presencia de radiografía de tórax sin signos de infección activa o latente (esp. para la tuberculosis) en los últimos 3 meses
• Pretratamiento permitido con hasta tres agentes biológicos, después de lo cual solo se debe retirar un agente biológico debido a una respuesta inadecuada.
• Para pacientes sin tratamiento previo con MTX: uso previo de AINE
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento requerido por el protocolo
• Cumplimiento de los procedimientos y protocolo del estudio Criterios de inclusión relacionados con MTX
• Para el grupo de MTX: los pacientes deben tener dosis estables de MTX de al menos 15 mg una vez a la semana durante al menos 12 semanas antes de la selección y dosis estables de MTX de 15 mg una vez a la semana durante al menos 4 semanas antes de la selección
• El médico tratante debe documentar el cumplimiento de la ingesta de MTX.
• Para el grupo sin terapia con MTX: los pacientes deben ser elegibles para el tratamiento con MTX (según la ficha técnica) y no haber fallado al tratamiento previo con MTX para el tratamiento de la APs

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión relacionados con el medicamento en investigación (IMP):

• Uso previo de UST o cualquier otro agente anti-IL23
• según ficha técnica

Criterios de exclusión para el grupo sin MTX:

- Respuesta inadecuada al tratamiento previo con MTX para la artritis psoriásica

Criterios de exclusión relacionados con la salud general:

• terapia anterior de reducción de células B
• Pacientes con otra enfermedad articular inflamatoria crónica o enfermedad autoinmune sistémica con síntomas musculoesqueléticos
• Pacientes con Tb activa
• Pacientes con Tb latente, medida por el ensayo de liberación de interferón gamma, que no reciben tratamiento previo durante al menos 1 mes y planean recibir tratamiento durante 9 meses en total con INH una vez al día de acuerdo con las pautas locales
• Cualquier infección activa, antecedentes de infección clínicamente significativa recurrente, antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes con organismos encapsulados
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria
• Antecedentes de cáncer con tratamiento curativo hace no más de 5 años excepto carcinoma basocelular de piel extirpado
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas o enfermedades graves y/o no controladas que probablemente interfieran con la evaluación de la seguridad del paciente y del resultado del estudio
• Antecedentes de una enfermedad o afección psicológica grave
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto
• Mujeres lactantes, embarazadas, lactantes o en edad fértil con prueba de embarazo positiva
• Hombres o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos (p. píldora anticonceptiva, DIU, barrera física)
• Abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas Criterios de exclusión relacionados con tratamientos previos
• Tratamiento previo con DMARD que no sea MTX al menos durante los últimos 28 días antes de la selección debido al tiempo de lavado de diferentes tratamientos con DMARD (incluida la leflunomida, etc.)
• Terapia biológica inmunosupresora previa al menos durante el último
• 4 semanas antes de la selección de Enbrel® (etanercept) - con una vida media terminal de 102 ± 30 horas (s.c. ruta)
• 10 semanas antes de la selección de Humira® (adalimumab) - con una vida media terminal de 10-20 días (promedio de 2 semanas) (s.c. ruta)
• 10 semanas antes de la detección de Simponi® (golimumab) - con una vida media terminal de 11-14 días
• 10 semanas antes de la selección de Cimzia® (certolizumab), con una vida media terminal de aprox. 14 dias
• 8 semanas antes de la selección de Remicade® (infliximab) - con una vida media terminal de 8,0-9,5 días (i.v. infusión)
• 60 días antes de la selección debido al tiempo de lavado de otras terapias biológicas inmunosupresoras
• participación actual en otro ensayo clínico intervencionista

Criterios de exclusión relacionados con el laboratorio:

• Hemoglobina < 8,5 g/dl
• Recuento de neutrófilos < 1.500 / μl
• Recuento de plaquetas < 75.000 / μl
• Menos de 1 x 1000 / l de linfopenia durante más de tres meses antes de la inclusión.
• Creatinina sérica > 1,4 mg/dl para mujeres o 1,6 mg/dl para hombres
• AST o ALT > 2,5 veces el límite superior de la norma

Criterios de exclusión relacionados con aspectos formales:

- Pacientes menores de edad o incapaces