Impacto do MTX concomitante na eficácia, segurança e adesão do tratamento com Ustequinumabe em pacientes com PsA ativa (MUST)

Critério de inclusão:

Os pacientes com artrite psoriática ativa que não receberam UST serão estratificados para tratamento sem MTX ou em tratamento com MTX (dosagem de 15 mg uma vez por semana) por pelo menos 12 semanas antes da triagem.

• PsA ativa é definida como TJC ≥4 e SJC ≥4 (68/66 contagem de articulações) e DAS28 ≥ 3,2 na triagem
• PsA de acordo com os critérios CASPAR
• Idade mínima de 18 anos
• Presença de radiografia de tórax sem sinais de infecção ativa ou latente (esp. para tuberculose) nos últimos 3 meses
• Pré-tratamento permitido com até três agentes biológicos, devendo ser retirado apenas um agente biológico por resposta inadequada.
• Para pacientes virgens de MTX: uso anterior de AINE
• Consentimento informado por escrito obtido antes do início de qualquer procedimento exigido pelo protocolo
• Conformidade com os procedimentos do estudo e protocolo do estudo Critérios de inclusão relacionados ao MTX
• Para o grupo em MTX: Os pacientes devem ter dosagens estáveis ​​de MTX de pelo menos 15 mg uma vez por semana por pelo menos 12 semanas antes da triagem e dosagens estáveis ​​de MTX de 15 mg uma vez por semana por pelo menos 4 semanas antes da triagem
• A adesão à ingestão de MTX deve ser documentada pelo médico assistente
• Para o grupo sem terapia com MTX: os pacientes devem ser elegíveis para tratamento com MTX (de acordo com o RCM) e não ter falhado tratamento prévio com MTX para o tratamento de APs

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão relacionados a Medicamento Experimental (PIM):

• Uso prévio de UST ou qualquer outro agente anti-IL23
• de acordo com o RCM

Critérios de exclusão para o grupo sem MTX:

- Resposta inadequada ao tratamento prévio com MTX para artrite psoriática

Critérios de exclusão relacionados à saúde geral:

• terapia anterior de depleção de células B
• Pacientes com outra doença articular inflamatória crônica ou doença autoimune sistêmica com sintomas musculoesqueléticos
• Pacientes com tuberculose ativa
• Pacientes com tuberculose latente, medida pelo ensaio de liberação de interferon gama, que não são pré-tratados por pelo menos 1 mês e planejam ser tratados 9 meses no total com INH uma vez ao dia de acordo com as diretrizes locais
• Qualquer infecção ativa, história de infecção recorrente clinicamente significativa, história de infecções bacterianas recorrentes com organismos encapsulados
• Imunodeficiência primária ou secundária
• História de câncer com tratamento curativo há menos de 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele que foi excisado
• Evidência de doenças concomitantes não controladas significativas ou doenças graves e/ou não controladas que possam interferir na avaliação da segurança do paciente e do resultado do estudo
• História de uma doença ou condição psicológica grave
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto
• Mulheres lactantes, grávidas, lactantes ou com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo
• Homens ou mulheres com potencial reprodutivo que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes (p. pílula anticoncepcional, DIU, barreira física)
• Abuso de álcool, drogas ou produtos químicos Critérios de exclusão relacionados a tratamentos anteriores
• Terapia anterior de DMARD diferente de MTX pelo menos nos últimos 28 dias antes da triagem devido ao tempo de washout de diferentes terapias de DMARD (incluindo Leflunomida, etc.)
• Terapia biológica imunossupressora prévia pelo menos nos últimos
• 4 semanas antes da triagem para Enbrel® (etanercept) - com meia-vida terminal de 102 ± 30 horas (s.c. rota)
• 10 semanas antes da triagem para Humira® (adalimumabe) - com meia-vida terminal de 10-20 dias (média de 2 semanas) (s.c. rota)
• 10 semanas antes da triagem para Simponi® (golimumabe) - com meia-vida terminal de 11-14 dias
• 10 semanas antes da triagem para Cimzia® (certolizumabe) - com uma meia-vida terminal de aprox. 14 dias
• 8 semanas antes da triagem para Remicade® (infliximabe) - com meia-vida terminal de 8,0-9,5 dias (i.v. infusão)
• 60 dias antes da triagem devido ao tempo de washout de outras terapias biológicas imunossupressoras
• participação atual em outro ensaio clínico intervencionista

Critérios de exclusão relacionados ao laboratório:

• Hemoglobina < 8,5 g/dl
• Contagens de neutrófilos < 1.500 / μl
• Contagem de plaquetas < 75.000 / μl
• Linfopenia inferior a 1 x 1000 / μl por mais de três meses antes da inclusão.
• Creatinina sérica > 1,4 mg/dl para mulheres ou 1,6 mg/dl para homens
• AST ou ALT > 2,5 vezes limite superior da norma

Critérios de exclusão relacionados a aspectos formais:

- Pacientes menores de idade ou incapazes