Einfluss von gleichzeitigem MTX auf die Wirksamkeit, Sicherheit und Einhaltung der Ustekinumab-Behandlung bei Patienten mit aktiver PsA (MUST)

Einschlusskriterien:

Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die UST-naiv sind, werden vor dem Screening mindestens 12 Wochen lang entweder ohne MTX-Therapie oder mit MTX-Behandlung (Dosierung 15 mg einmal wöchentlich) stratifiziert.

• Aktive PsA ist definiert als TJC ≥ 4 und SJC ≥ 4 (68/66 gemeinsame Anzahl) und DAS28 ≥ 3,2 beim Screening
• PsA nach CASPAR-Kriterien
• Mindestalter von 18 Jahren
• Vorhandensein einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer aktiven oder latenten Infektion (insbes. für Tuberkulose) innerhalb der letzten 3 Monate
• Zulässige Vorbehandlung mit bis zu drei Biologika, wobei nur ein Biologikum wegen unzureichender Wirkung abgesetzt werden muss.
• Für MTX-naive Patienten: Vorherige Anwendung von NSAID
• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Einleitung von protokollpflichtigen Verfahren eingeholt wurde
• Einhaltung der Studienverfahren und des Studienprotokolls Einschlusskriterien in Bezug auf MTX
• Für die MTX-Gruppe: Die Patienten müssen mindestens 12 Wochen lang vor dem Screening eine stabile MTX-Dosierung von mindestens 15 mg einmal wöchentlich und mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine stabile MTX-Dosierung von mindestens 15 mg einmal wöchentlich haben
• Die Einhaltung der Einnahme von MTX muss vom behandelnden Arzt dokumentiert werden
• Für die Gruppe ohne MTX-Therapie: Patienten müssen für eine MTX-Behandlung in Frage kommen (gemäß SmPC) und die vorherige MTX-Behandlung zur Behandlung von PsA darf nicht versagt haben

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien in Bezug auf Prüfpräparate (IMP):

• Frühere Verwendung von UST oder einem anderen Anti-IL23-Mittel
• gemäß SmPC

Ausschlusskriterien für die Gruppe ohne MTX:

- Unzureichendes Ansprechen auf vorherige MTX-Behandlung bei Psoriasis-Arthritis

Ausschlusskriterien in Bezug auf den allgemeinen Gesundheitszustand:

• frühere B-Zell-depletierende Therapie
• Patienten mit anderen chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen oder systemischen Autoimmunerkrankungen mit muskuloskelettalen Symptomen
• Patienten mit aktiver Tb
• Patienten mit latenter Tb, gemessen durch Interferon-Gamma-Freisetzungstest, die mindestens 1 Monat lang nicht vorbehandelt wurden und für insgesamt 9 Monate mit INH einmal täglich gemäß den lokalen Richtlinien behandelt werden sollen
• Jede aktive Infektion, eine Vorgeschichte rezidivierender klinisch signifikanter Infektionen, eine Vorgeschichte rezidivierender bakterieller Infektionen mit eingekapselten Organismen
• Primäre oder sekundäre Immunschwäche
• Vorgeschichte von Krebs mit kurativer Behandlung vor nicht länger als 5 Jahren, außer Basalzellkarzinom der Haut, das exzidiert wurde
• Hinweise auf signifikante unkontrollierte Begleiterkrankungen oder schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die geeignet sind, die Beurteilung der Patientensicherheit und des Studienergebnisses zu beeinträchtigen
• Vorgeschichte einer schweren psychischen Erkrankung oder Erkrankung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Produkts
• Frauen, die stillen, schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und einen positiven Schwangerschaftstest haben
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütung anzuwenden (z. Antibabypille, Spirale, physische Barriere)
• Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit früheren Behandlungen
• Vorherige DMARD-Therapie außer MTX zumindest in den letzten 28 Tagen vor dem Screening aufgrund der Auswaschzeit verschiedener DMARD-Therapien (einschließlich Leflunomid usw.)
• Vorherige immunsuppressive biologische Therapie zumindest für die letzte
• 4 Wochen vor dem Screening auf Enbrel® (Etanercept) – mit einer terminalen Halbwertszeit von 102 ± 30 Stunden (s.c. Route)
• 10 Wochen vor dem Screening auf Humira® (Adalimumab) – mit einer terminalen Halbwertszeit von 10–20 Tagen (durchschnittlich 2 Wochen) (s.c. Route)
• 10 Wochen vor dem Screening auf Simponi® (Golimumab) – mit einer terminalen Halbwertszeit von 11–14 Tagen
• 10 Wochen vor dem Screening auf Cimzia® (Certolizumab) – mit einer terminalen Halbwertszeit von ca. 14 Tage
• 8 Wochen vor dem Screening auf Remicade® (Infliximab) – mit einer terminalen Halbwertszeit von 8,0–9,5 Tagen (i.v. Infusion)
• 60 Tage vor dem Screening aufgrund der Auswaschzeit anderer immunsuppressiver biologischer Therapien
• aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie

Laborbezogene Ausschlusskriterien:

• Hämoglobin < 8,5 g / dl
• Neutrophilenzahlen < 1.500 / μl
• Thrombozytenzahl < 75.000 / μl
• Weniger als 1 x 1000 / μl Lymphopenie für mehr als drei Monate vor der Aufnahme.
• Serumkreatinin > 1,4 mg/dl für Frauen oder 1,6 mg/dl für Männer
• AST oder ALT > 2,5-fache Obergrenze der Norm

Ausschlusskriterien bezüglich formaler Aspekte:

- Minderjährige oder unfähige Patienten