Impatto del MTX concomitante su efficacia, sicurezza e aderenza al trattamento con Ustekinumab nei pazienti con PsA attiva (MUST)

Criterio di inclusione:

I pazienti con artrite psoriasica attiva che non sono mai stati sottoposti a UST saranno stratificati in senza terapia con MTX o in trattamento con MTX (dosaggio 15 mg una volta alla settimana) per almeno 12 settimane prima dello screening.

• La PsA attiva è definita come TJC ≥4 e SJC ≥4 (conta di 68/66 articolazioni) e DAS28 ≥ 3,2 allo screening
• PsA secondo i criteri CASPAR
• Età minima di 18 anni
• Presenza di radiografia del torace senza segni di infezione attiva o latente (es. per la tubercolosi) negli ultimi 3 mesi
• Pretrattamento consentito con un massimo di tre agenti biologici, dopodiché solo un agente biologico deve essere sospeso a causa di una risposta inadeguata.
• Per pazienti naive con MTX: precedente uso di FANS
• Consenso informato scritto ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo
• Conformità alle procedure e al protocollo dello studio Criteri di inclusione relativi a MTX
• Per il gruppo su MTX: i pazienti devono avere dosaggi stabili di MTX di almeno 15 mg una volta alla settimana per almeno 12 settimane prima dello screening e dosaggi stabili di MTX di 15 mg una volta alla settimana per almeno 4 settimane prima dello screening
• La conformità all'assunzione di MTX deve essere documentata dal medico curante
• Per il gruppo senza terapia con MTX: i pazienti devono essere idonei per il trattamento con MTX (secondo l'RCP) e non hanno fallito un precedente trattamento con MTX per il trattamento della PsA

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione relativi al medicinale sperimentale (IMP):

• Uso precedente di UST o di qualsiasi altro agente anti-IL23
• secondo RCP

Criteri di esclusione per il gruppo senza MTX:

- Risposta inadeguata al precedente trattamento con MTX per l'artrite psoriasica

Criteri di esclusione relativi alla salute generale:

• precedente terapia di deplezione delle cellule B
• Pazienti con altra malattia articolare infiammatoria cronica o malattia autoimmune sistemica con sintomi muscoloscheletrici
• Pazienti con Tb attiva
• Pazienti con Tb latente, misurata mediante test di rilascio dell'interferone gamma, che non sono stati pretrattati per almeno 1 mese e pianificati per essere trattati per un totale di 9 mesi con INH una volta al giorno secondo le linee guida locali
• Qualsiasi infezione attiva, una storia di infezioni ricorrenti clinicamente significative, una storia di infezioni batteriche ricorrenti con microrganismi incapsulati
• Immunodeficienza primaria o secondaria
• Storia di cancro con trattamento curativo non più di 5 anni fa ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle che era stato asportato
• Evidenza di significative malattie concomitanti non controllate o malattie gravi e/o non controllate che possono interferire con la valutazione della sicurezza del paziente e dell'esito dello studio
• Storia di una grave malattia o condizione psicologica
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto
• Donne in allattamento, gravidanza, allattamento o in età fertile con un test di gravidanza positivo
• Maschi o femmine con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare una contraccezione efficace (ad es. pillola contraccettiva, IUD, barriera fisica)
• Abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche Criteri di esclusione relativi a trattamenti precedenti
• Precedente terapia DMARD diversa da MTX almeno negli ultimi 28 giorni prima dello screening a causa del tempo di sospensione di diverse terapie DMARD (inclusa Leflunomide ecc.)
• Precedente terapia biologica immunosoppressiva almeno per l'ultima
• 4 settimane prima dello screening per Enbrel® (etanercept) - con un'emivita terminale di 102 ± 30 ore (s.c. itinerario)
• 10 settimane prima dello screening per Humira® (adalimumab) - con un'emivita terminale di 10-20 giorni (in media 2 settimane) (s.c. itinerario)
• 10 settimane prima dello screening per Simponi® (golimumab) - con un'emivita terminale di 11-14 giorni
• 10 settimane prima dello screening per Cimzia® (certolizumab) - con un'emivita terminale di ca. 14 giorni
• 8 settimane prima dello screening per Remicade® (infliximab) - con un'emivita terminale di 8,0-9,5 giorni (i.v. infusione)
• 60 giorni prima dello screening a causa del tempo di sospensione di altre terapie biologiche immunosoppressive
• attuale partecipazione a un altro studio clinico interventistico

Criteri di esclusione relativi al laboratorio:

• Emoglobina < 8,5 g/dl
• Conta dei neutrofili < 1.500 / μl
• Conta piastrinica < 75.000 / μl
• Linfopenia inferiore a 1 x 1000 / μl per più di tre mesi prima dell'inclusione.
• Creatinina sierica > 1,4 mg/dl per le donne o 1,6 mg/dl per gli uomini
• AST o ALT > 2,5 volte il limite superiore della norma

Criteri di esclusione relativi ad aspetti formali:

- Pazienti minorenni o incapaci