Влияние сопутствующей терапии метотрексатом на эффективность, безопасность и соблюдение режима лечения устекинумабом у пациентов с активным ПА (MUST)

Критерии включения:

Пациенты с активным псориатическим артритом, ранее не проходившие УЗТ, будут разделены на две группы: либо без терапии метотрексатом, либо получающие терапию метотрексатом (дозировка 15 мг один раз в неделю) в течение не менее 12 недель до скрининга.

• Активный ПсА определяется как TJC ≥4 и SJC ≥4 (количество суставов 68/66) и DAS28 ≥ 3,2 при скрининге.
• ПсА по критериям CASPAR
• Не моложе 18 лет
• Наличие рентгенограмм грудной клетки без признаков активной или латентной инфекции (особенно на туберкулез) в течение последних 3 мес.
• Разрешена предварительная обработка до трех биологических агентов, после чего только один биологический агент должен быть отменен из-за неадекватного ответа.
• Для пациентов, ранее не получавших метотрексат: Предыдущий прием НПВП.
• Письменное информированное согласие, полученное до начала любых процедур, требуемых протоколом
• Соответствие процедурам исследования и протоколу исследования Критерии включения, связанные с метотрексатом
• Для группы, получающей метотрексат: пациенты должны получать стабильные дозы метотрексата не менее 15 мг один раз в неделю в течение как минимум 12 недель до скрининга и стабильные дозы метотрексата 15 мг один раз в неделю в течение как минимум 4 недель до скрининга.
• Соблюдение режима приема метотрексата должно быть подтверждено лечащим врачом.
• Для группы без терапии метотрексатом: пациенты должны иметь право на лечение метотрексатом (согласно SmPC) и не иметь неудачного предшествующего лечения метотрексатом для лечения ПсА.

Критерий исключения:

Критерии исключения, связанные с исследуемым лекарственным средством (ИЛП):

• Предыдущее использование UST или любого другого агента против IL23
• согласно СМПК

Критерии исключения для группы без метотрексата:

- Неадекватный ответ на предшествующее лечение метотрексатом при псориатическом артрите

Критерии исключения, связанные с общим состоянием здоровья:

• предыдущая терапия, истощающая В-клетки
• Пациенты с другими хроническими воспалительными заболеваниями суставов или системными аутоиммунными заболеваниями с симптомами опорно-двигательного аппарата.
• Пациенты с активным туберкулезом
• Пациенты с латентным ТБ, измеренным с помощью анализа высвобождения гамма-интерферона, которые не получали предварительное лечение в течение как минимум 1 месяца и планируют лечение изониазидом один раз в день в течение 9 месяцев в общей сложности в соответствии с местными рекомендациями.
• Любая активная инфекция, рецидивирующая клинически значимая инфекция в анамнезе, рецидивирующие бактериальные инфекции с инкапсулированными микроорганизмами в анамнезе
• Первичный или вторичный иммунодефицит
• Рак в анамнезе с радикальным лечением не более 5 лет назад, за исключением базально-клеточного рака кожи, который был иссечен.
• Доказательства значительных неконтролируемых сопутствующих заболеваний или серьезных и/или неконтролируемых заболеваний, которые могут помешать оценке безопасности пациента и исходу исследования.
• История тяжелого психологического заболевания или состояния
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту продукта
• Женщины в период лактации, беременные, кормящие грудью или детородного возраста с положительным тестом на беременность
• Мужчины или женщины репродуктивного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции (например, противозачаточные таблетки, ВМС, физический барьер)
• Злоупотребление алкоголем, наркотиками или химическими веществами Критерии исключения, связанные с предшествующим лечением
• Предыдущая терапия БПВП, кроме метотрексата, по крайней мере, в течение последних 28 дней до скрининга из-за времени вымывания различных терапий БПВП (включая лефлуномид и т. д.)
• Предыдущая иммуносупрессивная биологическая терапия, по крайней мере, для последнего
• за 4 недели до скрининга на Энбрел® (этанерцепт) - с конечным периодом полувыведения 102 ± 30 часов (подкожно). маршрут)
• За 10 недель до скрининга на Хумира® (адалимумаб) - с конечным периодом полувыведения 10-20 дней (в среднем 2 недели) (п/к маршрут)
• За 10 недель до скрининга Симпони® (голимумаб) - с конечным периодом полувыведения 11-14 дней
• За 10 недель до скрининга на Cimzia® (цертолизумаб) - с конечным периодом полувыведения прибл. 14 дней
• За 8 недель до скрининга на Ремикейд® (инфликсимаб) - с конечным периодом полувыведения 8,0-9,5 дней (в/в. настой)
• За 60 дней до скрининга из-за времени вымывания других иммуносупрессивных биологических препаратов
• текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании

Критерии исключения, связанные с лабораторией:

• Гемоглобин < 8,5 г/дл
• Количество нейтрофилов < 1.500/мкл
• Количество тромбоцитов < 75 000/мкл
• Лимфопения менее 1 х 1000/мкл более чем за три месяца до включения.
• Креатинин сыворотки > 1,4 мг/дл для женщин или 1,6 мг/дл для мужчин
• АСТ или АЛТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы

Критерии исключения, связанные с формальными аспектами:

- Несовершеннолетние или недееспособные пациенты