Essai pilote de cellules souches mésenchymateuses pour le lupus érythémateux disséminé
30 avril 2019 mis à jour par: Medical University of South Carolina
Un essai d'innocuité de phase I de cellules souches mésenchymateuses allogéniques pour le lupus érythémateux disséminé
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité des cellules stromales mésenchymateuses (CSM) obtenues à partir de cordons ombilicaux pour le traitement des adultes atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) actif.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai ouvert évaluera l'innocuité des CSM allogéniques pour le traitement des adultes atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) modérément à sévèrement actif. Les MSC seront dérivées de cellules de cordon ombilical de donneur sain et 1 dose de MSC sera testée. MUSC dispose d'une installation de cellules propres de qualité conforme aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) pour garantir la qualité et la sécurité des MSC avant de les infuser aux participants à l'étude. L'objectif de cette étude est de déterminer l'innocuité de la perfusion de MSC chez les patients atteints de LED lorsqu'elle est ajoutée à la norme de soins pour le LED.
Les CSM utilisées dans cet essai sont des cellules obtenues à partir des cordons ombilicaux de donneurs sains subissant une césarienne élective et qui ont été examinés pour s'assurer qu'ils sont exempts de toute maladie infectieuse. Ces cellules expérimentales seront collectées et traitées afin de pouvoir être utilisées comme traitement par perfusion. Une perfusion se produit lorsqu'un médicament (dans ce cas, les MSC) est administré directement dans la circulation sanguine via une veine, généralement située dans le bras ou la main. Tous les participants recevront des soins standard et leur sécurité sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 à 65 ans, hommes ou femmes, de toute race
- SLE défini en répondant aux critères de classification SLICC ou ACR pour le SLE
- Preuve d'un ANA positif (titre ≥ 1: 80) ou d'un test d'anticorps dsDNA positif dans les 6 mois suivant le dépistage
- LED cliniquement léger à modérément actif déterminé par un score SLEDAI ≥4 et ≤10 lors du dépistage, malgré le traitement SOC
- Si le patient a BILAG A ou deux BILAG B dans le système d'organe rénal, il doit avoir suivi au moins 6 mois de traitement par mycophénolate mofétil ou cyclophosphamide pour l'épisode actuel de néphrite
- Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Lupus actif du SNC affectant l'état mental
- Néphrite lupique active nécessitant une dialyse
- Exclusions de laboratoire : eGFR <30, WBC <2,0/mm3, hémoglobine <8 g/dL, numération plaquettaire <30 000/mm3, enzymes hépatiques AST ou ALT >4 fois la limite supérieure normale ; Test positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
- Antécédents de tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers de la peau (basocellulaire ou épidermoïde) ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités
- Enceinte ou allaitante; les hommes ou les femmes qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Antécédents de transplantation rénale
- Zona au cours des 90 derniers jours ou toute infection nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques intraveineux au cours des 60 derniers jours
- Anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme ou à la radiographie pulmonaire
- Toute autre condition médicale, liée ou non au LED, qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié ou trop instable pour terminer le protocole d'étude
- Utilisation de prednisone > 0,5 mg/kg/jour (ou d'un corticostéroïde équivalent) dans le mois suivant la visite de référence
- Changement ou ajout au régime immunosuppresseur dans les 3 mois suivant la visite de référence (à l'exception des corticostéroïdes ); Utilisation d'autres agents thérapeutiques expérimentaux dans les 3 mois suivant la visite de référence
- Avoir reçu du belimumab dans les 3 mois suivant l'inclusion, ou avoir reçu du rituximab ou un autre traitement biologique déplétant les cellules B dans les 6 mois suivant l'inclusion.
- Comorbidités nécessitant une corticothérapie
- Toxicomanie actuelle ou antécédents récents (dans les 60 jours) de toxicomanie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Médicament : Cellules souches mésenchymateuses à faible dose (CSM)
Les participants recevront une seule perfusion IV de cellules souches mésenchymateuses (CSM) 1 x 10^6 cellules/kg dans une solution Plasma-Lyte A.
Tous les participants recevront la perfusion lors de la visite de référence (jour 0).
Tous les participants poursuivront leur traitement de référence pendant l'essai.
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Les cellules stromales/souches mésenchymateuses (MSC) sont des cellules qui peuvent être dérivées des cordons ombilicaux, de la moelle osseuse, du tissu adipeux et de la pulpe dentaire, entre autres sites.
Les CSM ont la capacité de médier une gamme d'actions immunomodulatrices pour les systèmes immunitaires inné et adaptatif.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables de grade 3 ou plus
Délai: Semaine 24
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Le critère de jugement principal est la fréquence des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus subis par les participants à la semaine 24 ou avant.
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence de tous les événements indésirables
Délai: Du départ à la semaine 52
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Fréquence de tous les événements indésirables (EI), y compris tout EI grave (EIG) à ou avant la semaine 52.
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Du départ à la semaine 52
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Changement dans l'activité de la maladie
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Modification de l'activité de la maladie LED entre le départ et la semaine 24 mesurée par la modification du score SLEDAI et la modification de la dose de prednisone.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement dans les résultats rapportés par les patients - Vie
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changements entre le départ et la semaine 24 de la qualité de vie rapportée par les patients
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement dans les résultats rapportés par les patients - Fatigue
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changements entre le départ et la semaine 24 dans les mesures de fatigue rapportées par les patients.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement dans les résultats rapportés par les patients - Douleur
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changements entre le départ et la semaine 24 dans les mesures de la douleur rapportées par les patients.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement dans les résultats rapportés par les patients - Dépression
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changements entre le départ et la semaine 24 dans les mesures de la dépression rapportées par les patients.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement dans les biomarqueurs de la maladie - Cellulaire
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changements entre la ligne de base et la semaine 24 dans les marqueurs cellulaires de l'inflammation et de l'auto-immunité.
Mécaniquement, l'étude testera l'hypothèse selon laquelle les perfusions de MSC chez les patients atteints de LED actif augmenteront le nombre de Treg en améliorant l'activité du TGF-bêta tout en diminuant les sous-ensembles effecteurs des lymphocytes T et B.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Modification des biomarqueurs de la maladie - Sérum
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changements entre la ligne de base et la semaine 24 dans les marqueurs sériques de l'inflammation et de l'auto-immunité.
Mécaniquement, l'étude testera l'hypothèse selon laquelle les perfusions de MSC chez les patients atteints de LED actif augmenteront le nombre de Treg en améliorant l'activité du TGF-bêta tout en diminuant les sous-ensembles effecteurs des lymphocytes T et B.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Diane L. Kamen, MD, MSCR, Medical University of South Carolina
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 avril 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
25 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mai 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mai 2017
Première publication (Réel)
31 mai 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mai 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 00061632
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .