Échantillons biologiques obtenus par leucaphérèse induite par deux vaccinations par le BCG chez des adultes sains naïfs de BCG aux États-Unis ((A-051))

Critère d'intégration:

1. A terminé le processus de consentement éclairé écrit.
2. Est âgé de ≥ 18 ans et de ≤ 55 ans au jour d'étude 0.
3. Accepte de rester en contact avec le site d'étude pendant la durée de l'étude, de fournir des informations de contact mises à jour si nécessaire, et n'a pas actuellement l'intention de quitter la zone d'étude pendant la durée de l'étude.
4. Accepte d'éviter la chirurgie élective pendant l'étude.
5. Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH.
6. Pour les participantes : accepte d'éviter une grossesse à partir de 21 jours avant le jour 0 de l'étude et pendant toute la durée de l'étude. Les femmes physiquement capables de tomber enceinte (non stérilisées et toujours menstruées ou dans l'année suivant les dernières règles si ménopausées) dans des relations sexuelles avec des hommes doivent utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant cette période. Les méthodes acceptables pour éviter une grossesse comprennent un partenaire sexuel stérile, l'abstinence sexuelle (ne pas avoir de rapports sexuels), des contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, patch transdermique ou implant), un anneau vaginal, un dispositif intra-utérin (DIU) ou la combinaison d'un préservatif ou diaphragme avec spermicide.
7. A une bonne santé générale, confirmée par les antécédents médicaux et l'examen physique.
8. N'a pas reçu de vaccination ou d'immunothérapie avec un produit BCG à aucun moment avant le jour d'étude 0.
9. Poids corporel > 110 livres

10. Absence de facteurs de risque antérieurs d'infection par le VIH, notamment :

    • Antécédents d'abus de drogues intraveineuses
    • Antécédents de rapports sexuels non protégés avec une personne infectée par le VIH connue
    • Hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes

Critère d'exclusion:

Les participants ne doivent avoir aucun des éléments suivants au moment de l'entrée à l'étude :

1. Maladie aiguë le jour d'étude 0.
2. VIH-1/2 positif
3. Température buccale ≥ 37,5 °C le jour 0 de l'étude.

4. Valeurs de laboratoire anormales selon les paramètres de laboratoire locaux de la plus récente collecte de sang avant le jour d'étude 0, comme suit :

   • hémoglobine, hématocrite, nombre absolu de neutrophiles ou nombre absolu de lymphocytes inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN)
   • nombre de globules blancs supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ou inférieur à la LLN (c'est-à-dire qu'il doit se situer dans les limites normales)
   • ALT, AST, GGT, bilirubine totale, phosphatase alcaline (ALP), azote uréique sanguin (BUN), créatinine > 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Calcium hors des limites institutionnelles normales
   • Niveau de fibrinogène <100 mg/dL.
5. Preuve d'une infection active importante.
6. Preuve de tuberculose du système nerveux central ou de tuberculose pleurale.
7. In-Tube QuantiFERON TB Gold positif (ou équivalent).
8. Antécédents de traitement pour une infection tuberculeuse active ou latente.
9. Antécédents ou signes de tuberculose active.
10. A partagé une résidence au cours de la dernière année avec une personne sous traitement antituberculeux ou avec une culture ou un frottis positif de tuberculose.
11. Antécédents d'exposition professionnelle à une personne atteinte de tuberculose active dans un établissement de soins de santé.
12. Antécédents de maladie auto-immune ou d'immunosuppression.
13. A utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 42 jours précédant le jour 0 de l'étude (les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
14. A reçu de l'immunoglobuline ou des produits sanguins dans les 42 jours précédant le jour 0 de l'étude.
15. A reçu un médicament expérimental ou un vaccin expérimental dans les 182 jours précédant le jour 0 de l'étude, ou a prévu de participer à toute autre étude interventionnelle au cours de la période d'étude.
16. A reçu le vaccin antituberculeux expérimental à tout moment.
17. Administration/administration planifiée d'un vaccin homologué au cours de la période commençant 28 jours avant et se terminant 56 jours après la dernière vaccination par le BCG dans cette étude.
18. Traitement médicamenteux chronique actuel, y compris hormonothérapie substitutive comme la thyroxine, l'insuline, etc. (l'œstrogène et la progestérone de remplacement et les contraceptifs sont acceptables).
19. Antécédents ou preuves de laboratoire de tout état d'immunodéficience possible passé, présent ou futur, y compris, mais sans s'y limiter, toute indication de laboratoire d'infection par le VIH-1.
20. Toute contre-indication à l'administration du BCG telle que décrite dans la notice du BCG (Annexe B).
21. Antécédents médicaux pouvant compromettre la sécurité du participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : altération grave de la fonction pulmonaire due à une infection tuberculeuse ou à une autre maladie pulmonaire ; maladie chronique avec signes d'insuffisance cardiaque ou rénale; suspicion de maladie neurologique évolutive ; ou épilepsie non contrôlée.
22. Preuve d'une nouvelle maladie aiguë pouvant compromettre la sécurité du participant à l'étude.
23. Antécédents ou signes d'hépatite chronique.
24. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
25. Histoire de la formation de chéloïdes.
26. Antécédents ou preuves à l'examen physique de toute maladie systémique ou de toute maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'immunogénicité du BCG, y compris la lymphadénopathie axillaire.
27. Toutes les participantes : actuellement enceintes ou allaitantes/allaitantes ; ou test de grossesse urinaire positif lors du dépistage, le jour de la vaccination par le BCG.
28. Antécédents d'exclusion en tant que donneur de sang en raison de problèmes associés à la tolérance de la procédure.
29. Avoir donné > 120 ml de sang au cours des 8 dernières semaines.
30. Tout problème médical, psychiatrique, professionnel ou de toxicomanie actuel qui, de l'avis de l'enquêteur, rendra peu probable que le participant se conforme au protocole.
31. De l'avis de l'investigateur et de l'équipe du centre de perfusion, l'état des veines du participant n'est pas adapté à la procédure de leucaphérèse.