Biologiske prøver oppnådd av leukaferese indusert av to BCG-vaksinasjoner hos BCG-naive friske voksne i USA ((A-051))

Inklusjonskriterier:

1. Har fullført den skriftlige informerte samtykkeprosessen.
2. Er alder ≥18 år og ≤55 år på studiedag 0.
3. Godtar å holde kontakten med studiestedet under studiets varighet, oppgi oppdatert kontaktinformasjon ved behov, og har ingen aktuelle planer om å flytte fra studieområdet i løpet av studiet.
4. Enig i å unngå elektiv kirurgi under studiet.
5. Vilje til å motta HIV-testresultater.
6. For kvinnelige deltakere: godtar å unngå graviditet fra 21 dager før studiedag 0 og for hele studiens varighet. Kvinner som er fysisk i stand til å bli gravide (ikke steriliserte og fortsatt menstruerer eller innen 1 år etter siste menstruasjon hvis de er i overgangsalderen) i seksuelle forhold til menn må bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i denne perioden. Akseptable metoder for å unngå graviditet inkluderer en steril seksuell partner, seksuell avholdenhet (ikke delaktig i samleie), hormonelle prevensjonsmidler (oral, injeksjon, depotplaster eller implantat), vaginal ring, intrauterin enhet (IUD) eller kombinasjonen av et kondom eller diafragma med sæddrepende middel.
7. Har generelt god helse, bekreftet av sykehistorie og fysisk undersøkelse.
8. Har ikke mottatt vaksinasjon eller immunterapi med et BCG-produkt på noe tidspunkt før studiedag 0.
9. Kroppsvekt på > 110 pounds

10. Fravær av tidligere risikofaktorer for HIV-infeksjon inkludert:

    • Historie om IV narkotikamisbruk
    • Anamnese med ubeskyttet samleie med kjent HIV-infisert person
    • Menn som har sex med menn

Ekskluderingskriterier:

Deltakere må ikke ha noe av følgende ved studiestart:

1. Akutt sykdom på studiedag 0.
2. HIV-1/2 positiv
3. Oral temperatur ≥37,5 °C på studiedag 0.

4. Unormale laboratorieverdier per lokale laboratorieparametere fra siste blodprøvetaking før studiedag 0 som følger:

   • hemoglobin, hematokrit, absolutt nøytrofiltall eller absolutt lymfocyttantall under nedre normalgrense (LLN)
   • antall hvite blodlegemer over øvre normalgrense (ULN) eller under LLN (dvs. må være innenfor normale grenser)
   • ALT, AST, GGT, total bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), blodureanitrogen (BUN), kreatinin >1,25 ganger institusjonell øvre normalgrense
   • Kalsium ikke innenfor institusjonelle normale grenser
   • Fibrinogennivå <100 mg/dL.
5. Bevis på betydelig aktiv infeksjon.
6. Bevis på tuberkulose i sentralnervesystemet eller pleuratuberkulose.
7. Positiv QuantiFERON TB Gold in-tube (eller tilsvarende).
8. Behandlingshistorie for aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon.
9. Historie eller bevis på aktiv tuberkulose.
10. Delte bolig det siste året med en person på anti-tuberkulosebehandling eller med dyrking eller utstryk positiv tuberkulose.
11. Historie om yrkeseksponering for et individ med aktiv tuberkulose i helsevesenet.
12. Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsuppresjon.
13. Brukte immundempende medisiner innen 42 dager før studiedag 0 (inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt).
14. Mottok immunglobulin eller blodprodukter innen 42 dager før studiedag 0.
15. Mottok et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine innen 182 dager før studiedag 0, eller planlagt deltakelse i en annen intervensjonsstudie i løpet av studieperioden.
16. Fikk undersøkelsesvaksine mot tuberkulose når som helst.
17. Planlagt administrering/administrasjon av en lisensiert vaksine i perioden som starter 28 dager før og slutter 56 dager etter siste BCG-vaksinasjon i denne studien.
18. Gjeldende kronisk medikamentell behandling inkludert hormonerstatning som tyroksin, insulin, etc. (østrogen- og progesteronerstatning og prevensjonsmidler er akseptable).
19. Anamnese eller laboratoriebevis for eventuelle tidligere, nåværende eller fremtidige mulige immunsvikttilstander inkludert, men ikke begrenset til, laboratorieindikasjoner på HIV-1-infeksjon.
20. Eventuelle kontraindikasjoner for BCG-administrasjon som beskrevet i pakningsvedlegget til BCG (vedlegg B).
21. Tidligere sykehistorie som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren i studien, inkludert men ikke begrenset til: alvorlig svekkelse av lungefunksjonen fra tuberkuloseinfeksjon eller annen lungesykdom; kronisk sykdom med tegn på hjerte- eller nyresvikt; mistenkt progressiv nevrologisk sykdom; eller ukontrollert epilepsi.
22. Bevis på en ny akutt sykdom som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren i studien.
23. Historie eller tegn på kronisk hepatitt.
24. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene.
25. Historie om keloiddannelse.
26. Anamnese eller bevis på fysisk undersøkelse av enhver systemisk sykdom eller enhver akutt eller kronisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til BCG, inkludert aksillær lymfadenopati.
27. Alle kvinnelige deltakere: for øyeblikket gravide eller ammende/ammende; eller positiv uringraviditetstest under screening, på dagen for BCG-vaksinasjon.
28. Historie med å bli utsatt som blodgiver på grunn av problemer forbundet med å tolerere prosedyren.
29. Etter å ha donert > 120 ml blod i løpet av de siste 8 ukene.
30. Eventuelle aktuelle medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller rusproblemer som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen.
31. Etter etterforskeren og teamet til infusjonssenteret er tilstanden til deltakerens vener ikke egnet for leukafereseprosedyre.