Biologiska prover erhållna av leukaferes inducerad av två BCG-vaccinationer hos BCG-naiva friska vuxna i USA ((A-051))

Inklusionskriterier:

1. Har slutfört processen för skriftligt informerat samtycke.
2. Är ålder ≥18 år och ≤55 år på studiedag 0.
3. Går med på att hålla kontakten med studieplatsen under studiens varaktighet, tillhandahåller uppdaterad kontaktinformation vid behov och har inga aktuella planer på att flytta från studieområdet under studiens varaktighet.
4. Går med på att undvika elektiv kirurgi under studien.
5. Villighet att ta emot hiv-testresultat.
6. För kvinnliga deltagare: samtycker till att undvika graviditet från 21 dagar före studiedag 0 och under hela studiens varaktighet. Kvinnor som är fysiskt kapabla till graviditet (inte steriliserade och fortfarande menstruerar eller inom 1 år efter den sista menstruationen om de är i klimakteriet) i sexuella relationer med män måste använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under denna period. Acceptabla metoder för att undvika graviditet inkluderar en steril sexpartner, sexuell avhållsamhet (som inte deltar i samlag), hormonella preventivmedel (oral, injektion, depotplåster eller implantat), vaginalring, intrauterin enhet (IUD) eller kombinationen av en kondom eller diafragma med spermiedödande medel.
7. Har allmänt god hälsa, bekräftad av sjukdomshistoria och fysisk undersökning.
8. Har inte fått vaccination eller immunterapi med en BCG-produkt någon gång före studiedag 0.
9. Kroppsvikt > 110 pounds

10. Frånvaro av tidigare riskfaktorer för HIV-infektion inklusive:

    • Historik av IV drogmissbruk
    • Historik av oskyddat samlag med känd HIV-infekterad individ
    • Män som har sex med män

Exklusions kriterier:

Deltagare får inte ha något av följande vid tidpunkten för studieinträde:

1. Akut sjukdom på studiedag 0.
2. HIV-1/2 positiv
3. Oral temperatur ≥37,5°C på studiedag 0.

4. Onormala laboratorievärden per lokala laboratorieparametrar från den senaste blodinsamlingen före studiedag 0 enligt följande:

   • hemoglobin, hematokrit, absolut antal neutrofiler eller absolut antal lymfocyter under den nedre normalgränsen (LLN)
   • antal vita blodkroppar över den övre normalgränsen (ULN) eller under LLN (dvs måste vara inom normala gränser)
   • ALT, AST, GGT, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas (ALP), ureakväve i blodet (BUN), kreatinin >1,25 gånger institutionell övre normalgräns
   • Kalcium ligger inte inom institutionella normala gränser
   • Fibrinogennivå <100 mg/dL.
5. Bevis på betydande aktiv infektion.
6. Bevis på tuberkulos i centrala nervsystemet eller pleuratuberkulos.
7. Positiv QuantiFERON TB Gold in-Tube (eller motsvarande).
8. Behandlingshistorik för aktiv eller latent tuberkulosinfektion.
9. Historik eller bevis på aktiv tuberkulos.
10. Delade bostad under det senaste året med en individ på anti-tuberkulosbehandling eller med odling eller utstryk positiv tuberkulos.
11. Historik om yrkesmässig exponering för en individ med aktiv tuberkulos i en hälsovårdsmiljö.
12. Historik av autoimmun sjukdom eller immunsuppression.
13. Använde immunsuppressiv medicin inom 42 dagar före studiedag 0 (inhalerade och topikala kortikosteroider är tillåtna).
14. Fick immunglobulin eller blodprodukter inom 42 dagar före studiedag 0.
15. Fick något prövningsläkemedel eller prövningsvaccin inom 182 dagar före studiedag 0, eller planerat deltagande i någon annan interventionsstudie under studieperioden.
16. Fick testvaccin mot tuberkulos när som helst.
17. Planerad administrering/administrering av ett licensierat vaccin under perioden som börjar 28 dagar före och slutar 56 dagar efter den sista BCG-vaccinationen i denna studie.
18. Nuvarande kronisk läkemedelsbehandling inklusive hormonersättning såsom tyroxin, insulin, etc. (östrogen- och progesteronersättning och preventivmedel är acceptabla).
19. Historik eller laboratoriebevis för eventuella tidigare, nuvarande eller framtida möjliga immunbristtillstånd inklusive men inte begränsat till laboratorieindikationer på HIV-1-infektion.
20. Eventuella kontraindikationer för administrering av BCG enligt beskrivningen i bipacksedeln för BCG (bilaga B).
21. Tidigare medicinsk historia som kan äventyra säkerheten för deltagaren i studien, inklusive men inte begränsat till: allvarlig försämring av lungfunktionen från tuberkulosinfektion eller annan lungsjukdom; kronisk sjukdom med tecken på hjärt- eller njursvikt; misstänkt progressiv neurologisk sjukdom; eller okontrollerad epilepsi.
22. Bevis på en ny akut sjukdom som kan äventyra säkerheten för deltagaren i studien.
23. Historik eller tecken på kronisk hepatit.
24. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
25. Historia om keloidbildning.
26. Historik eller bevis på fysisk undersökning av någon systemisk sjukdom eller någon akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa utvärderingen av säkerheten eller immunogeniciteten av BCG, inklusive axillär lymfadenopati.
27. Alla kvinnliga deltagare: för närvarande gravida eller ammande/ammande; eller positivt uringraviditetstest under screening, på dagen för BCG-vaccination.
28. Historik av att ha blivit uppskjuten som blodgivare på grund av problem i samband med att tolerera proceduren.
29. Efter att ha donerat > 120 ml blod under de senaste 8 veckorna.
30. Eventuella aktuella medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller missbruksproblem som, enligt utredarens uppfattning, kommer att göra det osannolikt att deltagaren kommer att följa protokollet.
31. Enligt utredaren och teamet för infusionscentralen är tillståndet i deltagarens vener inte lämpligt för leukaferes.