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Monoxyde de carbone expiré et renouvellement des globules rouges

15 septembre 2017 mis à jour par: Robert Cohen, M.D., University of Cincinnati

Mesure du monoxyde de carbone respiratoire inférieur expiré et corrélation avec les mesures précédentes de la durée de vie des globules rouges

L'hémoglobine A1C (HbA1c) est la pierre angulaire de la surveillance de la glycémie. Comme l'HbA1c est formée par la réaction covalente du glucose avec l'hémoglobine tout au long de la durée de vie du globule rouge (RBC), elle est utilisée comme marqueur de substitution pour la glycémie moyenne intégrée au fil du temps. La valeur de l'HbA1c dépend donc du temps moyen passé par les globules rouges dans la circulation (âge moyen des globules rouges ou MRBC). Cependant, nos études précédentes mesurant la durée de vie des globules rouges en utilisant soit un marqueur de cohorte d'âge (marquage ex vivo à la biotine) soit un marqueur de population (isotope stable) ont démontré, contrairement au dogme établi, que le MRBC varie considérablement d'un individu à l'autre et est suffisamment variable pour affecter l'interprétation de HA1c chez un pourcentage significatif de personnes atteintes de diabète. Bien que la méthode des isotopes stables soit adaptée aux études cliniques, son potentiel d'application à une grande population de sujets est limité. Une alternative potentielle à l'approche des isotopes stables qui pourrait être appliquée systématiquement au patient moyen dans la clinique est la mesure de la concentration de monoxyde de carbone expiré (eCO), un reflet du renouvellement de l'hème des globules rouges. En général, le principal avantage de l'application des analyses de l'haleine expirée aux diagnostics cliniques humains et au suivi thérapeutique est que cette technique est non invasive, sûre, simple et fournit des mesures en temps quasi réel. Le but de cette étude observationnelle est d'optimiser la collecte d'eCO dans une population témoin normale suivie d'une mesure dans une cohorte de sujets préalablement évalués par les méthodes SI ou biotine à des fins de comparaison.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Récemment, des chercheurs ont démontré que la durée de vie des globules rouges présente des variations interindividuelles substantielles, même chez les personnes sans diabète ou sans maladies hématologiques évidentes affectant la durée de vie des globules rouges (5,6). Le groupe de recherche combiné endocrinologie-hématologie des chercheurs a joué un rôle de premier plan dans l'application de méthodes de pointe pour la mesure de la survie des globules rouges. Les articles publiés sont désormais cités lorsque les chercheurs se réfèrent à la compréhension de pointe de la véritable durée de vie des globules rouges (7 ). En utilisant une méthode de marquage à la biotine qui implique le marquage ex vivo des cellules avec de la biotine, puis la réinfusion de ces cellules, les enquêteurs ont pu démontrer que la durée de vie des globules rouges est suffisamment hétérogène, même dans la population hématologiquement normale avec un nombre normal de réticulocytes pour affecter de manière significative l'interprétation de l'HbA1c ( 5). Reconnaissant les limites de la technique de la biotine sûre mais relativement invasive, les chercheurs ont plus récemment développé un isotope stable (SI) dans lequel l'hème RBC est marqué avec de la 15N-glycine administrée par voie orale (6). Il s'agit d'une technique bénigne et non invasive qui étend la portée des études sur la durée de vie des globules rouges à des études épidémiologiques et physiologiques importantes, dont un certain nombre sont lancées et planifiées par des chercheurs.

Cependant, la possibilité de rendre les résultats transposables aux soins généralisés aux patients a été perçue comme une limitation au mérite de répondre à ces questions scientifiques. L'approche SI nécessite encore plusieurs mesures sanguines sur plusieurs mois (6). Ce projet proposé est conçu pour tester la faisabilité d'une méthode pour répondre au besoin clinique non satisfait de mesurer la survie des globules rouges facilement, de manière non invasive et à peu de frais. L'objectif est d'accéder à la plupart des personnes atteintes de diabète ou à risque de recevoir un diagnostic de diabète dans ou à proximité de la plupart des cabinets médicaux. Au cours de l'année prochaine, les enquêteurs ont l'intention de déterminer si le monoxyde de carbone alvéolaire expiré (eCO), une mesure de la dégradation de l'hème et donc du renouvellement des globules rouges, peut être utilisé de cette manière pour fournir une mesure ponctuelle de la durée de vie des globules rouges. Fait intéressant, le métabolisme de l'hème est la seule source endogène connue de monoxyde de carbone chez l'homme (8) et il existe des études récentes par d'autres suggérant son potentiel pour mesurer la durée de vie des globules rouges (9,10) Maintenant que la technologie a progressé pour mesurer le CO avec une sensibilité et un coût suffisants , les chercheurs exploreront l'utilisation de l'instrumentation en même temps que les chercheurs élargiront leurs études en utilisant l'approche SI. Les résultats de cette méthode seront comparés à une petite population précédente de sujets dont la durée de vie était mesurée par la biotine et/ou la technique SI.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • Recrutement
        • University of Cincinnati
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Robert Cohen, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Adultes en bonne santé atteints de diabète âgés de 18 à 75 ans précédemment mesurés pour la durée de vie des globules rouges

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets seront âgés de 18 à 75 ans, non enceintes, avec un objectif d'égalité entre les sexes et la race (caucasien vs afro-américain)

Critère d'exclusion:

  • hémoglobinopathie connue ou trouble érythrocytaire
  • test de grossesse positif (chez les femmes en âge de procréer ou qui allaitent ou planifient une grossesse au cours de l'étude ;
  • créatinine sérique de base> 1,5 mg / dl
  • CBC en dehors de la plage normale
  • antécédents de perte de sang gastro-intestinal ou de coagulopathie
  • microalbumine urinaire > 100 mcg/mg créatinine (collecte ponctuelle);
  • transaminases > 3 X la limite supérieure de la normale
  • présence d'anticorps sériques dirigés contre les protéines biotinylées (qui pourraient interférer avec le protocole de marquage des globules rouges à la biotine)
  • supérieur ou égal à une insuffisance cardiaque de stade 3 de la NYHA ;
  • infection active;
  • maladie rhumatologique connue
  • hypo ou hyperthyroïdie incontrôlée ou une maladie sous-jacente connue pour être associée à une fonte corporelle ou à des modifications des protéines sériques
  • transplantation pulmonaire, irradiation, intervention chirurgicale récente, admission récente aux soins intensifs, asthme, BPCO, fibrose kystique, tabagisme, hématome récent, hypo- ou hyperthyroïdie non contrôlée ou une maladie sous-jacente connue pour être associée à une fonte corporelle ou à des modifications des protéines sériques (par ex. certaines tumeurs malignes dont le myélome multiple ou la tuberculose).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe principal
Les participants seront invités à respirer dans des circuits respiratoires conçus ou à retenir leur souffle pendant une courte période, puis leurs échantillons d'haleine seront collectés dans des sacs spéciaux et le monoxyde de carbone et le dioxyde de carbone seront mesurés avec des techniques électrochimiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration alvéolaire moyenne en fin d'expiration de monoxyde de carbone (ppm) le matin avant le petit-déjeuner
Délai: quatre semaines consécutives
Dans cette phase préliminaire de l'étude, nous utilisons un appareil qui n'a jamais été utilisé aux États-Unis auparavant (Carbolyzer II, Taiyo, Japon) comme marqueur de substitution pour l'élimination ou le renouvellement des globules rouges (RBC) chez les sujets humains. Les études publiées et la documentation de l'entreprise sur le Carbolyzer mBA-2000 suggèrent une capacité suffisante aux fins de telles mesures. Ce projet permettra de tester plus rigoureusement la validité de ces spécifications pour cette application. Tout d'abord, le détecteur sera standardisé plus en détail avec une mesure de la teneur en CO de mélanges définis dans la plage nécessaire pour une sensibilité suffisante. L'appareil sera calibré au préalable avec des concentrations connues d'un mélange de monoxyde de carbone dans l'air en trois points (0-3-12 ppm). De plus, les enquêteurs évalueront l'adéquation des dispositifs de détection de CO alternatifs qui ne modifient pas l'expérience du sujet participant ou les risques et avantages qui l'accompagnent.
quatre semaines consécutives
Concentration alvéolaire moyenne en fin d'expiration de CO (ppm) le matin 30 min après le petit déjeuner
Délai: quatre semaines consécutives
similaire au résultat 1
quatre semaines consécutives
Concentration alvéolaire moyenne en fin d'expiration de CO (ppm) 30 min après le déjeuner
Délai: échantillonnage d'un jour
similaire au résultat 1
échantillonnage d'un jour
Concentration alvéolaire moyenne en fin d'expiration de CO (ppm) 5 heures après le déjeuner
Délai: échantillonnage d'un jour
similaire au résultat 1
échantillonnage d'un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Cohen, MD, University of Cincinnati

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 avril 2015

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 mai 2018

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2017

Première publication (RÉEL)

20 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pas de plan pour partager l'IPD

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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