- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03288233
Monoxyde de carbone expiré et renouvellement des globules rouges
Mesure du monoxyde de carbone respiratoire inférieur expiré et corrélation avec les mesures précédentes de la durée de vie des globules rouges
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Récemment, des chercheurs ont démontré que la durée de vie des globules rouges présente des variations interindividuelles substantielles, même chez les personnes sans diabète ou sans maladies hématologiques évidentes affectant la durée de vie des globules rouges (5,6). Le groupe de recherche combiné endocrinologie-hématologie des chercheurs a joué un rôle de premier plan dans l'application de méthodes de pointe pour la mesure de la survie des globules rouges. Les articles publiés sont désormais cités lorsque les chercheurs se réfèrent à la compréhension de pointe de la véritable durée de vie des globules rouges (7 ). En utilisant une méthode de marquage à la biotine qui implique le marquage ex vivo des cellules avec de la biotine, puis la réinfusion de ces cellules, les enquêteurs ont pu démontrer que la durée de vie des globules rouges est suffisamment hétérogène, même dans la population hématologiquement normale avec un nombre normal de réticulocytes pour affecter de manière significative l'interprétation de l'HbA1c ( 5). Reconnaissant les limites de la technique de la biotine sûre mais relativement invasive, les chercheurs ont plus récemment développé un isotope stable (SI) dans lequel l'hème RBC est marqué avec de la 15N-glycine administrée par voie orale (6). Il s'agit d'une technique bénigne et non invasive qui étend la portée des études sur la durée de vie des globules rouges à des études épidémiologiques et physiologiques importantes, dont un certain nombre sont lancées et planifiées par des chercheurs.
Cependant, la possibilité de rendre les résultats transposables aux soins généralisés aux patients a été perçue comme une limitation au mérite de répondre à ces questions scientifiques. L'approche SI nécessite encore plusieurs mesures sanguines sur plusieurs mois (6). Ce projet proposé est conçu pour tester la faisabilité d'une méthode pour répondre au besoin clinique non satisfait de mesurer la survie des globules rouges facilement, de manière non invasive et à peu de frais. L'objectif est d'accéder à la plupart des personnes atteintes de diabète ou à risque de recevoir un diagnostic de diabète dans ou à proximité de la plupart des cabinets médicaux. Au cours de l'année prochaine, les enquêteurs ont l'intention de déterminer si le monoxyde de carbone alvéolaire expiré (eCO), une mesure de la dégradation de l'hème et donc du renouvellement des globules rouges, peut être utilisé de cette manière pour fournir une mesure ponctuelle de la durée de vie des globules rouges. Fait intéressant, le métabolisme de l'hème est la seule source endogène connue de monoxyde de carbone chez l'homme (8) et il existe des études récentes par d'autres suggérant son potentiel pour mesurer la durée de vie des globules rouges (9,10) Maintenant que la technologie a progressé pour mesurer le CO avec une sensibilité et un coût suffisants , les chercheurs exploreront l'utilisation de l'instrumentation en même temps que les chercheurs élargiront leurs études en utilisant l'approche SI. Les résultats de cette méthode seront comparés à une petite population précédente de sujets dont la durée de vie était mesurée par la biotine et/ou la technique SI.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
- Recrutement
- University of Cincinnati
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Contact:
- Colleen Rogge, BSN
- Numéro de téléphone: 513-475-6478
- E-mail: marycolleenrogge@va.gov
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Contact:
- Stephanie Donnelly, MBA
- Numéro de téléphone: 513-558-2639
- E-mail: donnelsi@ucmail.uc.edu
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Chercheur principal:
- Robert Cohen, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets seront âgés de 18 à 75 ans, non enceintes, avec un objectif d'égalité entre les sexes et la race (caucasien vs afro-américain)
Critère d'exclusion:
- hémoglobinopathie connue ou trouble érythrocytaire
- test de grossesse positif (chez les femmes en âge de procréer ou qui allaitent ou planifient une grossesse au cours de l'étude ;
- créatinine sérique de base> 1,5 mg / dl
- CBC en dehors de la plage normale
- antécédents de perte de sang gastro-intestinal ou de coagulopathie
- microalbumine urinaire > 100 mcg/mg créatinine (collecte ponctuelle);
- transaminases > 3 X la limite supérieure de la normale
- présence d'anticorps sériques dirigés contre les protéines biotinylées (qui pourraient interférer avec le protocole de marquage des globules rouges à la biotine)
- supérieur ou égal à une insuffisance cardiaque de stade 3 de la NYHA ;
- infection active;
- maladie rhumatologique connue
- hypo ou hyperthyroïdie incontrôlée ou une maladie sous-jacente connue pour être associée à une fonte corporelle ou à des modifications des protéines sériques
- transplantation pulmonaire, irradiation, intervention chirurgicale récente, admission récente aux soins intensifs, asthme, BPCO, fibrose kystique, tabagisme, hématome récent, hypo- ou hyperthyroïdie non contrôlée ou une maladie sous-jacente connue pour être associée à une fonte corporelle ou à des modifications des protéines sériques (par ex. certaines tumeurs malignes dont le myélome multiple ou la tuberculose).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe principal
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Les participants seront invités à respirer dans des circuits respiratoires conçus ou à retenir leur souffle pendant une courte période, puis leurs échantillons d'haleine seront collectés dans des sacs spéciaux et le monoxyde de carbone et le dioxyde de carbone seront mesurés avec des techniques électrochimiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration alvéolaire moyenne en fin d'expiration de monoxyde de carbone (ppm) le matin avant le petit-déjeuner
Délai: quatre semaines consécutives
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Dans cette phase préliminaire de l'étude, nous utilisons un appareil qui n'a jamais été utilisé aux États-Unis auparavant (Carbolyzer II, Taiyo, Japon) comme marqueur de substitution pour l'élimination ou le renouvellement des globules rouges (RBC) chez les sujets humains.
Les études publiées et la documentation de l'entreprise sur le Carbolyzer mBA-2000 suggèrent une capacité suffisante aux fins de telles mesures.
Ce projet permettra de tester plus rigoureusement la validité de ces spécifications pour cette application.
Tout d'abord, le détecteur sera standardisé plus en détail avec une mesure de la teneur en CO de mélanges définis dans la plage nécessaire pour une sensibilité suffisante.
L'appareil sera calibré au préalable avec des concentrations connues d'un mélange de monoxyde de carbone dans l'air en trois points (0-3-12 ppm).
De plus, les enquêteurs évalueront l'adéquation des dispositifs de détection de CO alternatifs qui ne modifient pas l'expérience du sujet participant ou les risques et avantages qui l'accompagnent.
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quatre semaines consécutives
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Concentration alvéolaire moyenne en fin d'expiration de CO (ppm) le matin 30 min après le petit déjeuner
Délai: quatre semaines consécutives
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similaire au résultat 1
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quatre semaines consécutives
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Concentration alvéolaire moyenne en fin d'expiration de CO (ppm) 30 min après le déjeuner
Délai: échantillonnage d'un jour
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similaire au résultat 1
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échantillonnage d'un jour
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Concentration alvéolaire moyenne en fin d'expiration de CO (ppm) 5 heures après le déjeuner
Délai: échantillonnage d'un jour
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similaire au résultat 1
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échantillonnage d'un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Cohen, MD, University of Cincinnati
Publications et liens utiles
Publications générales
- Khera PK, Smith EP, Lindsell CJ, Rogge MC, Haggerty S, Wagner DA, Palascak MB, Mehta S, Hibbert JM, Joiner CH, Franco RS, Cohen RM. Use of an oral stable isotope label to confirm variation in red blood cell mean age that influences HbA1c interpretation. Am J Hematol. 2015 Jan;90(1):50-55. doi: 10.1002/ajh.23866.
- Coburn RF. The measurement of endogenous carbon monoxide production. J Appl Physiol (1985). 2012 Jun;112(11):1949-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00174.2012. Epub 2012 Mar 22.
- Strocchi A, Schwartz S, Ellefson M, Engel RR, Medina A, Levitt MD. A simple carbon monoxide breath test to estimate erythrocyte turnover. J Lab Clin Med. 1992 Sep;120(3):392-9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR2_2015-1070
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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