- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03288233
Monossido di carbonio espirato e turnover dei globuli rossi
Misurazione del monossido di carbonio respiratorio inferiore espirato e correlazione con le precedenti misure della durata della vita dei globuli rossi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Recentemente i ricercatori hanno dimostrato che la durata della vita dei globuli rossi ha una sostanziale variazione interindividuale anche nelle persone senza diabete o evidenti malattie ematologiche che influenzano la durata della vita dei globuli rossi (5,6). Il gruppo di ricerca combinato Endocrinologia-Ematologia dei ricercatori ha assunto un ruolo di primo piano nell'applicazione di metodi all'avanguardia per la misurazione della sopravvivenza dei globuli rossi. ). Utilizzando un metodo di etichettatura della biotina che prevede l'etichettatura ex vivo delle cellule con biotina e quindi la re-infusione di tali cellule, i ricercatori sono stati in grado di dimostrare che la durata della vita dei globuli rossi è sufficientemente eterogenea anche nella popolazione ematologicamente normale con normale conteggio dei reticolociti per influenzare significativamente l'interpretazione dell'HbA1c. 5). Riconoscendo i limiti della tecnica sicura ma relativamente invasiva della biotina, i ricercatori hanno recentemente sviluppato un isotopo stabile (SI) in cui l'eme RBC è marcato con 15N-glicina somministrata per via orale (6). Questa è una tecnica benigna e non invasiva e amplia la portata degli studi sulla durata della vita dei globuli rossi a considerevoli studi epidemiologici e fisiologici, alcuni dei quali i ricercatori stanno avviando e pianificando.
Tuttavia, la fattibilità di rendere i risultati traducibili in un'assistenza diffusa ai pazienti è stata percepita come un limite al merito di rispondere a queste domande scientifiche. L'approccio SI richiede ancora più misurazioni del sangue per mesi (6). Questo progetto proposto è progettato per testare la fattibilità di un metodo per soddisfare l'esigenza clinica insoddisfatta di misurare la sopravvivenza dei globuli rossi in modo semplice, non invasivo ed economico. L'obiettivo è quello di accedere alla maggior parte delle persone con oa rischio di diagnosi di diabete nella maggior parte degli studi medici o nelle vicinanze. Nel corso del prossimo anno i ricercatori intendono determinare se il monossido di carbonio alveolare espirato (eCO), una misura della rottura dell'eme e quindi del turnover dei globuli rossi, possa essere utilizzato in questo modo per fornire una misura univoca della durata della vita dei globuli rossi. È interessante notare che il metabolismo dell'eme è l'unica fonte endogena nota di monossido di carbonio nelle persone (8) e ci sono studi recenti di altri che suggeriscono il suo potenziale per misurare la durata della vita dei globuli rossi (9,10) Ora che la tecnologia è avanzata per misurare la CO con sensibilità e costi sufficienti , i ricercatori esploreranno l'uso della strumentazione allo stesso tempo i ricercatori espanderanno i loro studi utilizzando l'approccio SI. I risultati di questo metodo saranno confrontati con una precedente piccola popolazione di soggetti che avevano misurato la durata della vita con biotina e/o tecnica SI.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
- Reclutamento
- University of Cincinnati
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Contatto:
- Colleen Rogge, BSN
- Numero di telefono: 513-475-6478
- Email: marycolleenrogge@va.gov
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Contatto:
- Stephanie Donnelly, MBA
- Numero di telefono: 513-558-2639
- Email: donnelsi@ucmail.uc.edu
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Investigatore principale:
- Robert Cohen, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti avranno un'età compresa tra 18 e 75 anni, non gravide, con un obiettivo di uguale distribuzione di genere e razza (caucasica vs. afroamericana)
Criteri di esclusione:
- emoglobinopatia nota o disturbo RBC
- test di gravidanza positivo (in donne in età fertile o che allattano o pianificano una gravidanza durante il corso dello studio;
- creatinina sierica basale > 1,5 mg/dl
- Emocromo al di fuori del range normale
- storia di perdita di sangue gastrointestinale o coagulopatia
- microalbumina urinaria >100 mcg/mg di creatinina (raccolta spot);
- transaminasi >3 volte il limite superiore della norma
- presenza di anticorpi sierici contro le proteine biotinilate (che potrebbero interferire con il protocollo di etichettatura dei globuli rossi della biotina)
- maggiore o uguale all'insufficienza cardiaca di stadio 3 NYHA;
- infezione attiva;
- malattia reumatologica nota
- ipo o ipertiroidismo incontrollato o una malattia di base nota per essere associata a deperimento corporeo o alterazioni delle proteine sieriche
- trapianto di polmone, irradiazione, recente intervento chirurgico, recente ricovero in terapia intensiva, asma, BPCO, fibrosi cistica, fumo, ematoma recente, ipo o ipertiroidismo non controllato o una malattia di base nota per essere associata a deperimento corporeo o alterazioni delle proteine sieriche (ad es. alcuni tumori maligni tra cui il mieloma multiplo o la tubercolosi).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo primario
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Ai partecipanti verrà chiesto di respirare nei circuiti respiratori progettati o trattenere il respiro per un breve periodo di tempo e quindi i loro campioni di respiro saranno raccolti in apposite sacche e il monossido di carbonio e l'anidride carbonica saranno misurati con tecniche elettrochimiche.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione alveolare media di fine espirazione di monossido di carbonio (ppm) al mattino prima di colazione
Lasso di tempo: quattro settimane consecutive
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In questa fase preliminare dello studio utilizziamo un dispositivo che non è mai stato utilizzato negli Stati Uniti prima (Carbolyzer II, Taiyo, Giappone) come marker surrogato per la rimozione o il turnover dei globuli rossi (RBC) nei soggetti umani.
Gli studi pubblicati e la letteratura aziendale per il Carbolyzer mBA-2000 suggerirebbero una capacità sufficiente per gli scopi di tali misurazioni.
Questo progetto testerà più rigorosamente la validità di queste specifiche per questa applicazione.
In primo luogo, il rivelatore sarà standardizzato in modo più dettagliato con la misurazione del contenuto di CO di miscele definite nell'intervallo necessario per una sensibilità sufficiente.
Il dispositivo sarà calibrato preventivamente con concentrazioni note di una miscela di monossido di carbonio in aria in tre punti (0-3-12 ppm).
Inoltre, gli investigatori valuteranno l'idoneità di dispositivi di rilevamento di CO alternativi che non alterano l'esperienza del soggetto partecipante o i rischi e i benefici associati.
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quattro settimane consecutive
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Concentrazione media alveolare di fine espirazione di CO (ppm) al mattino 30 minuti dopo la colazione
Lasso di tempo: quattro settimane consecutive
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simile al risultato 1
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quattro settimane consecutive
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Concentrazione alveolare media di fine espirazione di CO (ppm) 30 minuti dopo pranzo
Lasso di tempo: campionatura di un giorno
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simile al risultato 1
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campionatura di un giorno
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Concentrazione alveolare media di fine espirazione di CO (ppm) 5 ore dopo pranzo
Lasso di tempo: campionatura di un giorno
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simile al risultato 1
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campionatura di un giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Cohen, MD, University of Cincinnati
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Khera PK, Smith EP, Lindsell CJ, Rogge MC, Haggerty S, Wagner DA, Palascak MB, Mehta S, Hibbert JM, Joiner CH, Franco RS, Cohen RM. Use of an oral stable isotope label to confirm variation in red blood cell mean age that influences HbA1c interpretation. Am J Hematol. 2015 Jan;90(1):50-55. doi: 10.1002/ajh.23866.
- Coburn RF. The measurement of endogenous carbon monoxide production. J Appl Physiol (1985). 2012 Jun;112(11):1949-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00174.2012. Epub 2012 Mar 22.
- Strocchi A, Schwartz S, Ellefson M, Engel RR, Medina A, Levitt MD. A simple carbon monoxide breath test to estimate erythrocyte turnover. J Lab Clin Med. 1992 Sep;120(3):392-9.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CR2_2015-1070
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