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Monossido di carbonio espirato e turnover dei globuli rossi

15 settembre 2017 aggiornato da: Robert Cohen, M.D., University of Cincinnati

Misurazione del monossido di carbonio respiratorio inferiore espirato e correlazione con le precedenti misure della durata della vita dei globuli rossi

L'emoglobina A1C (HbA1c) è la pietra angolare del monitoraggio della glicemia. Poiché l'HbA1c è formato dalla reazione covalente del glucosio con l'emoglobina per tutta la durata della vita dei globuli rossi (RBC), viene utilizzato come marker surrogato per la glicemia media integrata nel tempo. Il valore di HbA1c dipende quindi dal tempo medio che i globuli rossi trascorrono in circolo (età media dei globuli rossi o MRBC). Tuttavia, i nostri studi precedenti che misuravano la durata della vita dei globuli rossi utilizzando un'etichetta di coorte di età (etichettatura ex vivo con biotina) o un'etichetta di popolazione (isotopo stabile) hanno dimostrato, contrariamente al dogma stabilito, che l'MRBC varia sostanzialmente tra gli individui ed è sufficientemente variabile per influenzare l'interpretazione di HA1c in una percentuale significativa di individui con diabete. Sebbene il metodo degli isotopi stabili sia adatto per gli studi clinici, ha un potenziale limitato per l'applicazione a un'ampia popolazione di soggetti. Una potenziale alternativa all'approccio dell'isotopo stabile che potrebbe essere applicato di routine al paziente medio nella clinica è la misurazione della concentrazione di monossido di carbonio esalato (eCO), un riflesso del turnover dell'eme RBC. In generale, il vantaggio principale dell'applicazione delle analisi del respiro espirato alla diagnostica clinica umana e al monitoraggio terapeutico è che questa tecnica è non invasiva, sicura, semplice e fornisce misurazioni quasi in tempo reale. Lo scopo di questo studio osservazionale è ottimizzare la raccolta di eCO in una normale popolazione di controllo seguita dalla misurazione in una coorte di soggetti precedentemente valutati con i metodi SI o biotina per il confronto.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Recentemente i ricercatori hanno dimostrato che la durata della vita dei globuli rossi ha una sostanziale variazione interindividuale anche nelle persone senza diabete o evidenti malattie ematologiche che influenzano la durata della vita dei globuli rossi (5,6). Il gruppo di ricerca combinato Endocrinologia-Ematologia dei ricercatori ha assunto un ruolo di primo piano nell'applicazione di metodi all'avanguardia per la misurazione della sopravvivenza dei globuli rossi. ). Utilizzando un metodo di etichettatura della biotina che prevede l'etichettatura ex vivo delle cellule con biotina e quindi la re-infusione di tali cellule, i ricercatori sono stati in grado di dimostrare che la durata della vita dei globuli rossi è sufficientemente eterogenea anche nella popolazione ematologicamente normale con normale conteggio dei reticolociti per influenzare significativamente l'interpretazione dell'HbA1c. 5). Riconoscendo i limiti della tecnica sicura ma relativamente invasiva della biotina, i ricercatori hanno recentemente sviluppato un isotopo stabile (SI) in cui l'eme RBC è marcato con 15N-glicina somministrata per via orale (6). Questa è una tecnica benigna e non invasiva e amplia la portata degli studi sulla durata della vita dei globuli rossi a considerevoli studi epidemiologici e fisiologici, alcuni dei quali i ricercatori stanno avviando e pianificando.

Tuttavia, la fattibilità di rendere i risultati traducibili in un'assistenza diffusa ai pazienti è stata percepita come un limite al merito di rispondere a queste domande scientifiche. L'approccio SI richiede ancora più misurazioni del sangue per mesi (6). Questo progetto proposto è progettato per testare la fattibilità di un metodo per soddisfare l'esigenza clinica insoddisfatta di misurare la sopravvivenza dei globuli rossi in modo semplice, non invasivo ed economico. L'obiettivo è quello di accedere alla maggior parte delle persone con oa rischio di diagnosi di diabete nella maggior parte degli studi medici o nelle vicinanze. Nel corso del prossimo anno i ricercatori intendono determinare se il monossido di carbonio alveolare espirato (eCO), una misura della rottura dell'eme e quindi del turnover dei globuli rossi, possa essere utilizzato in questo modo per fornire una misura univoca della durata della vita dei globuli rossi. È interessante notare che il metabolismo dell'eme è l'unica fonte endogena nota di monossido di carbonio nelle persone (8) e ci sono studi recenti di altri che suggeriscono il suo potenziale per misurare la durata della vita dei globuli rossi (9,10) Ora che la tecnologia è avanzata per misurare la CO con sensibilità e costi sufficienti , i ricercatori esploreranno l'uso della strumentazione allo stesso tempo i ricercatori espanderanno i loro studi utilizzando l'approccio SI. I risultati di questo metodo saranno confrontati con una precedente piccola popolazione di soggetti che avevano misurato la durata della vita con biotina e/o tecnica SI.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

30

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Robert Cohen, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Adulti sani con diabete di età compresa tra 18 e 75 anni precedentemente misurati per la durata della vita dei globuli rossi

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti avranno un'età compresa tra 18 e 75 anni, non gravide, con un obiettivo di uguale distribuzione di genere e razza (caucasica vs. afroamericana)

Criteri di esclusione:

  • emoglobinopatia nota o disturbo RBC
  • test di gravidanza positivo (in donne in età fertile o che allattano o pianificano una gravidanza durante il corso dello studio;
  • creatinina sierica basale > 1,5 mg/dl
  • Emocromo al di fuori del range normale
  • storia di perdita di sangue gastrointestinale o coagulopatia
  • microalbumina urinaria >100 mcg/mg di creatinina (raccolta spot);
  • transaminasi >3 volte il limite superiore della norma
  • presenza di anticorpi sierici contro le proteine ​​biotinilate (che potrebbero interferire con il protocollo di etichettatura dei globuli rossi della biotina)
  • maggiore o uguale all'insufficienza cardiaca di stadio 3 NYHA;
  • infezione attiva;
  • malattia reumatologica nota
  • ipo o ipertiroidismo incontrollato o una malattia di base nota per essere associata a deperimento corporeo o alterazioni delle proteine ​​sieriche
  • trapianto di polmone, irradiazione, recente intervento chirurgico, recente ricovero in terapia intensiva, asma, BPCO, fibrosi cistica, fumo, ematoma recente, ipo o ipertiroidismo non controllato o una malattia di base nota per essere associata a deperimento corporeo o alterazioni delle proteine ​​sieriche (ad es. alcuni tumori maligni tra cui il mieloma multiplo o la tubercolosi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo primario
Ai partecipanti verrà chiesto di respirare nei circuiti respiratori progettati o trattenere il respiro per un breve periodo di tempo e quindi i loro campioni di respiro saranno raccolti in apposite sacche e il monossido di carbonio e l'anidride carbonica saranno misurati con tecniche elettrochimiche.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione alveolare media di fine espirazione di monossido di carbonio (ppm) al mattino prima di colazione
Lasso di tempo: quattro settimane consecutive
In questa fase preliminare dello studio utilizziamo un dispositivo che non è mai stato utilizzato negli Stati Uniti prima (Carbolyzer II, Taiyo, Giappone) come marker surrogato per la rimozione o il turnover dei globuli rossi (RBC) nei soggetti umani. Gli studi pubblicati e la letteratura aziendale per il Carbolyzer mBA-2000 suggerirebbero una capacità sufficiente per gli scopi di tali misurazioni. Questo progetto testerà più rigorosamente la validità di queste specifiche per questa applicazione. In primo luogo, il rivelatore sarà standardizzato in modo più dettagliato con la misurazione del contenuto di CO di miscele definite nell'intervallo necessario per una sensibilità sufficiente. Il dispositivo sarà calibrato preventivamente con concentrazioni note di una miscela di monossido di carbonio in aria in tre punti (0-3-12 ppm). Inoltre, gli investigatori valuteranno l'idoneità di dispositivi di rilevamento di CO alternativi che non alterano l'esperienza del soggetto partecipante o i rischi e i benefici associati.
quattro settimane consecutive
Concentrazione media alveolare di fine espirazione di CO (ppm) al mattino 30 minuti dopo la colazione
Lasso di tempo: quattro settimane consecutive
simile al risultato 1
quattro settimane consecutive
Concentrazione alveolare media di fine espirazione di CO (ppm) 30 minuti dopo pranzo
Lasso di tempo: campionatura di un giorno
simile al risultato 1
campionatura di un giorno
Concentrazione alveolare media di fine espirazione di CO (ppm) 5 ore dopo pranzo
Lasso di tempo: campionatura di un giorno
simile al risultato 1
campionatura di un giorno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert Cohen, MD, University of Cincinnati

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2015

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 maggio 2018

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 settembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

20 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Nessun piano per condividere l'IPD

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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