Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Uitgeademde koolmonoxide en omzet van rode bloedcellen

15 september 2017 bijgewerkt door: Robert Cohen, M.D., University of Cincinnati

Meting van uitgeademde koolmonoxide in de onderste luchtwegen en correlatie met eerdere metingen van de levensduur van rode bloedcellen

Hemoglobine A1C (HbA1c) is de hoeksteen van de controle van de bloedsuikerspiegel. Aangezien HbA1c wordt gevormd door de covalente reactie van glucose met hemoglobine gedurende de levensduur van de rode bloedcel (RBC), wordt het gebruikt als surrogaatmarker voor geïntegreerde gemiddelde bloedglucose in de loop van de tijd. De HbA1c-waarde is dus afhankelijk van de gemiddelde tijd die de RBC in de circulatie doorbrengt (gemiddelde RBC-leeftijd of MRBC). Onze eerdere studies die de levensduur van rode bloedcellen meten met behulp van een leeftijdscohortlabel (ex vivo labeling met biotine) of een populatielabel (stabiele isotoop) hebben echter aangetoond, in tegenstelling tot het gevestigde dogma, dat de MRBC aanzienlijk varieert tussen individuen en voldoende variabel is om invloed hebben op de HA1c-interpretatie bij een aanzienlijk percentage personen met diabetes. Hoewel de stabiele isotoopmethode geschikt is voor klinische studies, heeft deze een beperkt potentieel voor toepassing op een grote populatie proefpersonen. Een mogelijk alternatief voor de stabiele isotopenbenadering die routinematig zou kunnen worden toegepast op de gemiddelde patiënt in de kliniek, is het meten van de uitgeademde koolmonoxideconcentratie (eCO), een weerspiegeling van de RBC-heemomzetting. Over het algemeen is het belangrijkste voordeel van het toepassen van uitgeademde ademanalyses op menselijke klinische diagnostiek en therapeutische monitoring dat deze techniek niet-invasief, veilig en eenvoudig is en bijna realtime metingen biedt. Het doel van deze observationele studie is het optimaliseren van de verzameling van eCO2 in een normale controlepopulatie, gevolgd door meting in een cohort van proefpersonen die eerder ter vergelijking zijn beoordeeld met de SI- of biotinemethoden.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Onlangs hebben onderzoekers aangetoond dat de levensduur van rode bloedcellen een aanzienlijke interindividuele variatie vertoont, zelfs bij mensen zonder diabetes of duidelijke hematologische aandoeningen die de levensduur van rode bloedcellen beïnvloeden (5,6). Onderzoekers gecombineerde Endocrinologie-Hematologie onderzoeksgroep heeft een leidende rol gespeeld bij het toepassen van state-of-the-art methoden voor het meten van RBC-overleving. ). Met behulp van een biotine-labelmethode waarbij cellen ex vivo worden gelabeld met biotine en vervolgens opnieuw worden geïnfuseerd met die cellen, konden de onderzoekers aantonen dat de levensduur van rode bloedcellen voldoende heterogeen is, zelfs in de hematologisch normale populatie met een normaal aantal reticulocyten, om de HbA1c-interpretatie significant te beïnvloeden ( 5). De onderzoekers erkenden de beperkingen van de veilige maar relatief invasieve biotinetechniek en ontwikkelden recentelijk een stabiele isotoop (SI) waarin RBC-heem is gelabeld met oraal toegediend 15N-glycine (6). Dit is een goedaardige en niet-invasieve techniek en breidt de reikwijdte van RBC-levensduuronderzoeken uit tot omvangrijke epidemiologische en fysiologische onderzoeken, waarvan onderzoekers een aantal initiëren en plannen.

De haalbaarheid van het vertaalbaar maken van de bevindingen naar wijdverspreide patiëntenzorg werd echter gezien als een beperking van de verdienste van het beantwoorden van deze wetenschappelijke vragen. De SI-benadering vereist nog steeds meerdere bloedmetingen gedurende maanden (6). Dit voorgestelde project is ontworpen om de haalbaarheid te testen van een methode om te voldoen aan de onvervulde klinische behoefte om RBC-overleving gemakkelijk, niet-invasief en goedkoop te meten. Het doel is om toegang te krijgen tot de meeste personen met of risico op de diagnose van diabetes in of nabij de meeste dokterspraktijken. In het komende jaar zijn onderzoekers van plan om te bepalen of uitgeademd alveolair koolmonoxide (eCO), een maat voor de afbraak van heem en dus voor RBC-turnover, op deze manier kan worden gebruikt om een ​​enkelpuntsmaatstaf voor de levensduur van RBC te bieden. Interessant is dat het heemmetabolisme de enige bekende endogene bron van koolmonoxide bij mensen is (8) en er zijn recente studies van anderen die suggereren dat het de levensduur van rode bloedcellen kan meten (9,10). Nu de technologie is gevorderd om CO te meten met voldoende gevoeligheid en kosten , zullen onderzoekers het gebruik van instrumentatie verkennen, terwijl onderzoekers tegelijkertijd hun studies uitbreiden met behulp van de SI-benadering. De resultaten van deze methode zullen worden vergeleken met een eerdere kleine populatie proefpersonen waarvan de levensduur werd gemeten met biotine en/of SI-techniek.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • Werving
        • University of Cincinnati
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Cohen, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Gezonde volwassenen met diabetes in de leeftijd van 18 tot 75 jaar eerder gemeten op levensduur van rode bloedcellen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen zullen tussen de 18 en 75 jaar oud zijn, niet-zwanger, met als doel een gelijke verdeling van geslacht en ras (Kaukasisch versus Afrikaans-Amerikaans)

Uitsluitingscriteria:

  • bekende hemoglobinopathie of RBC-aandoening
  • positieve zwangerschapstest (bij vrouwen die zwanger kunnen worden of die borstvoeding geven of zwanger willen worden in de loop van het onderzoek;
  • baseline serumcreatinine >1,5 mg/dl
  • CBC buiten het normale bereik
  • voorgeschiedenis van GI-bloedverlies of coagulopathie
  • microalbumine in urine >100 mcg/mg creatinine (spotverzameling);
  • transaminasen >3 X de bovengrens van normaal
  • aanwezigheid van serumantilichamen tegen gebiotinyleerde eiwitten (die het biotine-RBC-labelingsprotocol zouden kunnen verstoren)
  • groter dan of gelijk aan NYHA stadium 3 hartfalen;
  • actieve infectie;
  • bekende reumatologische aandoening
  • ongecontroleerde hypo- of hyperthyreoïdie of een onderliggende ziekte waarvan bekend is dat deze verband houdt met lichaamsverspilling of veranderingen in serumeiwitten
  • longtransplantatie, bestraling, recente operatie, recente opname op de intensive care, astma, COPD, cystische fibrose, roken, recent hematoom, ongecontroleerde hypo- of hyperthyreoïdie of een onderliggende ziekte waarvan bekend is dat deze verband houdt met lichaamsverlies of veranderingen in serumeiwitten (bijv. bepaalde maligniteiten waaronder multipel myeloom of tuberculose).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Primaire groep
Deelnemers wordt gevraagd om te ademen in ontworpen ademhalingscircuits of hun adem gedurende een korte periode in te houden, waarna hun ademmonsters worden verzameld in speciale zakken en de koolmonoxide en kooldioxide worden gemeten met elektrochemische technieken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde alveolaire eindconcentratie van koolmonoxide (ppm) in de ochtend voor het ontbijt
Tijdsspanne: vier opeenvolgende weken
In deze voorbereidende fase van de studie gebruiken we een apparaat dat nog niet eerder in de Verenigde Staten is gebruikt (Carbolyzer II, Taiyo, Japan) als surrogaatmarker voor het verwijderen of omzetten van rode bloedcellen (RBC) bij menselijke proefpersonen. Gepubliceerde studies en de bedrijfsliteratuur voor de Carbolyzer mBA-2000 zouden voldoende capaciteit suggereren voor dergelijke metingen. Dit project zal de geldigheid van deze specificaties voor deze toepassing strenger testen. Eerst zal de detector meer in detail worden gestandaardiseerd met het meten van het CO-gehalte van gedefinieerde mengsels in het bereik dat nodig is voor voldoende gevoeligheid. Het apparaat wordt vooraf gekalibreerd met bekende concentraties van een mengsel van koolmonoxide in lucht op drie punten (0-3-12 ppm). Daarnaast zullen onderzoekers alternatieve CO-detectieapparaten beoordelen op geschiktheid die niets veranderen aan de ervaring van de deelnemende proefpersoon of de bijbehorende risico's en voordelen.
vier opeenvolgende weken
Gemiddelde alveolaire eindconcentratie van CO (ppm) in de ochtend 30 minuten na het ontbijt
Tijdsspanne: vier opeenvolgende weken
vergelijkbaar met resultaat 1
vier opeenvolgende weken
Gemiddelde alveolaire eindconcentratie van CO (ppm) 30 min na de lunch
Tijdsspanne: een dag bemonsteren
vergelijkbaar met resultaat 1
een dag bemonsteren
Gemiddelde alveolaire eindconcentratie van CO (ppm) 5 uur na de lunch
Tijdsspanne: een dag bemonsteren
vergelijkbaar met resultaat 1
een dag bemonsteren

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Cohen, MD, University of Cincinnati

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2015

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 mei 2018

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

20 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

20 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geen plan om de IPD te delen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Abonneren