Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Monóxido de carbono exalado e rotatividade de glóbulos vermelhos

15 de setembro de 2017 atualizado por: Robert Cohen, M.D., University of Cincinnati

Medição do Monóxido de Carbono Respiratório Inferior Exalado e Correlação com Medidas Anteriores da Vida Útil dos Eritrócitos

A hemoglobina A1C (HbA1c) é a pedra angular do monitoramento de açúcar no sangue. Como a HbA1c é formada pela reação covalente da glicose com a hemoglobina ao longo da vida dos glóbulos vermelhos (RBC), ela é usada como um marcador substituto para a glicemia média integrada ao longo do tempo. O valor de HbA1c, portanto, depende da quantidade média de tempo que o RBC passa na circulação (idade média do RBC ou MRBC). No entanto, nossos estudos anteriores medindo o tempo de vida dos glóbulos vermelhos usando um rótulo de coorte de idade (marcação ex vivo com biotina) ou um rótulo de população (isótopo estável) demonstraram, ao contrário do dogma estabelecido, que o MRBC varia substancialmente entre os indivíduos e é suficientemente variável para afetam a interpretação HA1c em uma porcentagem significativa de indivíduos com diabetes. Embora o método do isótopo estável seja adequado para estudos clínicos, ele tem potencial limitado para aplicação em uma grande população de indivíduos. Uma alternativa potencial para a abordagem de isótopos estáveis ​​que poderia ser aplicada rotineiramente ao paciente médio na clínica é a medição da concentração de monóxido de carbono exalado (eCO), um reflexo da renovação do heme nos glóbulos vermelhos. Em geral, a principal vantagem de aplicar análises de respiração exalada para diagnósticos clínicos humanos e monitoramento terapêutico é que esta técnica é não invasiva, segura, simples e fornece medições quase em tempo real. O objetivo deste estudo observacional é otimizar a coleta de eCO em uma população de controle normal seguida de medição em uma coorte de indivíduos previamente avaliados pelos métodos SI ou biotina para comparação.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Recentemente, investigadores demonstraram que o tempo de vida dos eritrócitos tem variação interindividual substancial, mesmo em pessoas sem diabetes ou doenças hematológicas óbvias que afetam o tempo de vida dos eritrócitos (5,6). O grupo de pesquisa combinado de Endocrinologia-Hematologia dos investigadores assumiu um papel de liderança na aplicação de métodos de última geração para medição de sobrevivência de hemácias. ). Usando um método de marcação de biotina que envolve a marcação ex vivo de células com biotina e, em seguida, a reinfusão dessas células, os investigadores foram capazes de demonstrar que o tempo de vida das hemácias é suficientemente heterogêneo mesmo na população hematologicamente normal com contagem de reticulócitos normal para afetar significativamente a interpretação da HbA1c ( 5). Reconhecendo as limitações da técnica de biotina segura, mas relativamente invasiva, os investigadores desenvolveram mais recentemente um isótopo estável (SI) no qual o heme hemácia é marcado com 15N-glicina administrada por via oral (6). Esta é uma técnica benigna e não invasiva e expande o escopo dos estudos de vida útil de hemácias para estudos epidemiológicos e fisiológicos consideráveis, alguns dos quais os investigadores estão iniciando e planejando.

No entanto, a viabilidade de tornar os resultados traduzíveis para o atendimento generalizado do paciente foi percebido como uma limitação ao mérito de responder a essas questões científicas. A abordagem SI ainda requer múltiplas medições de sangue ao longo de meses (6). Este projeto proposto é projetado para testar a viabilidade de um método para satisfazer a necessidade clínica não atendida de medir a sobrevivência de hemácias de maneira fácil, não invasiva e barata. O objetivo é acessar a maioria dos indivíduos com ou em risco de diagnóstico de diabetes em ou perto da maioria dos consultórios médicos. No próximo ano, os investigadores pretendem determinar se o monóxido de carbono alveolar exalado (eCO), uma medida da degradação do heme e, portanto, da renovação das hemácias, pode ser usado dessa maneira para fornecer uma medida de ponto único da vida útil das hemácias. Curiosamente, o metabolismo do heme é a única fonte endógena conhecida de monóxido de carbono nas pessoas (8) e há estudos recentes de outros sugerindo seu potencial para medir o tempo de vida das hemácias (9,10) Agora que a tecnologia avançou para medir o CO com sensibilidade e custo suficientes , os investigadores explorarão o uso de instrumentação ao mesmo tempo em que expandirão seus estudos usando a abordagem SI. Os resultados deste método serão comparados com uma pequena população anterior de indivíduos que tiveram tempo de vida medido pela técnica de biotina e/ou SI.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

30

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert Cohen, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Adultos saudáveis ​​com diabetes com idade entre 18 e 75 anos medidos anteriormente para a expectativa de vida dos glóbulos vermelhos

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os indivíduos terão entre 18 e 75 anos, não estarão grávidas, com uma meta de distribuição igualitária de gênero e raça (caucasiano x afro-americano)

Critério de exclusão:

  • hemoglobinopatia conhecida ou distúrbio de eritrócitos
  • teste de gravidez positivo (em mulheres com potencial para engravidar ou que estejam amamentando ou planejando engravidar durante o estudo;
  • creatinina sérica basal >1,5 mg/dl
  • Hemograma fora da faixa normal
  • história de perda de sangue GI ou coagulopatia
  • microalbumina urinária >100 mcg/mg creatinina (coleta pontual);
  • transaminases > 3 X o limite superior do normal
  • presença de anticorpos séricos para proteínas biotiniladas (que podem interferir no protocolo de marcação de hemácias com biotina)
  • insuficiência cardíaca maior ou igual ao estágio 3 da NYHA;
  • infecção ativa;
  • doença reumatológica conhecida
  • hipo ou hipertireoidismo descontrolado ou uma doença subjacente conhecida por estar associada à perda de peso corporal ou alterações nas proteínas séricas
  • transplante de pulmão, irradiação, cirurgia recente, internação recente em terapia intensiva, asma, DPOC, fibrose cística, tabagismo, hematoma recente, hipo ou hipertireoidismo descontrolado ou uma doença subjacente conhecida por estar associada à perda de peso ou alterações nas proteínas séricas (p. certas malignidades, incluindo mieloma múltiplo ou tuberculose).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo Primário
Os participantes serão solicitados a respirar em circuitos respiratórios projetados ou prender a respiração por um curto período de tempo e, em seguida, suas amostras de respiração serão coletadas em bolsas especiais e o monóxido de carbono e o dióxido de carbono serão medidos com técnicas eletroquímicas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração alveolar expiratória final média de monóxido de carbono (ppm) na manhã antes do café da manhã
Prazo: quatro semanas consecutivas
Nesta fase preliminar do estudo, usamos um dispositivo que não havia sido usado nos Estados Unidos antes (Carbolyzer II, Taiyo, Japão) como um marcador substituto para remoção ou renovação de glóbulos vermelhos (RBC) em seres humanos. Estudos publicados e a literatura da empresa para o Carbolyzer mBA-2000 sugerem capacidade suficiente para as finalidades de tais medições. Este projeto testará com mais rigor a validade dessas especificações para esta aplicação. Primeiro, o detector será padronizado com mais detalhes com a medição do teor de CO de misturas definidas na faixa necessária para sensibilidade suficiente. O dispositivo será previamente calibrado com concentrações conhecidas de uma mistura de monóxido de carbono no ar em três pontos (0-3-12 ppm). Além disso, os investigadores avaliarão os dispositivos alternativos de detecção de CO para adequação que não altere a experiência do sujeito participante ou os riscos e benefícios associados.
quatro semanas consecutivas
Concentração alveolar expiratória final média de CO (ppm) na manhã 30 minutos após o café da manhã
Prazo: quatro semanas consecutivas
semelhante ao resultado 1
quatro semanas consecutivas
Concentração alveolar expiratória final média de CO (ppm) 30 minutos após o almoço
Prazo: amostragem de um dia
semelhante ao resultado 1
amostragem de um dia
Concentração alveolar expiratória final média de CO (ppm) 5 horas após o almoço
Prazo: amostragem de um dia
semelhante ao resultado 1
amostragem de um dia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Cohen, MD, University of Cincinnati

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de abril de 2015

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de maio de 2018

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de setembro de 2017

Primeira postagem (REAL)

20 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

20 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de setembro de 2017

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Nenhum plano para compartilhar o IPD

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

3
Se inscrever