Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uloshengitetyn hiilimonoksidin ja punasolujen vaihtuvuus

perjantai 15. syyskuuta 2017 päivittänyt: Robert Cohen, M.D., University of Cincinnati

Uloshengitetyn alempien hengitysteiden hiilimonoksidin mittaus ja korrelaatio aiempien punasolujen eliniän mittausten kanssa

Hemoglobiini A1C (HbA1c) on verensokerimittauksen kulmakivi. Koska HbA1c muodostuu glukoosin kovalenttisessa reaktiossa hemoglobiinin kanssa punasolujen (RBC) elinkaaren aikana, sitä käytetään korvikemarkkerina integroidulle verensokerin keskiarvolle ajan mittaan. Siksi HbA1c-arvo riippuu keskimääräisestä ajasta, jonka punasolut viettävät verenkierrossa (keskimääräinen punasolujen ikä tai MRBC). Aiemmat tutkimuksemme, joissa mitattiin punasolujen elinikää joko ikäkohorttimerkinnällä (ex vivo -leimaus biotiinilla) tai populaatioleimalla (stabiili isotooppi), ovat kuitenkin osoittaneet, toisin kuin vakiintunut dogmi, että MRBC vaihtelee huomattavasti yksilöiden välillä ja on riittävän vaihteleva vaikuttavat HA1c:n tulkintaan merkittävässä osassa diabeetikoita. Vaikka stabiili isotooppimenetelmä soveltuu kliinisiin tutkimuksiin, sen käyttömahdollisuudet suurelle potilasjoukolle ovat rajalliset. Potentiaalinen vaihtoehto stabiilille isotooppimenetelmälle, jota voitaisiin soveltaa rutiininomaisesti klinikan keskimääräiseen potilaaseen, on uloshengitetyn hiilimonoksidin (eCO) pitoisuuden mittaus, joka heijastaa punasolujen hemin vaihtuvuutta. Yleisesti ottaen ensisijainen etu uloshengityshengitysanalyysien soveltamisesta ihmisen kliiniseen diagnostiikkaan ja terapeuttiseen seurantaan on, että tämä tekniikka on ei-invasiivinen, turvallinen, yksinkertainen ja tarjoaa lähes reaaliaikaisia ​​mittauksia. Tämän havainnointitutkimuksen tarkoituksena on optimoida eCO:n kerääminen normaalissa kontrollipopulaatiossa, mitä seuraa mittaus kohortissa, joka on aiemmin arvioitu joko SI- tai biotiinimenetelmillä vertailua varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Äskettäin tutkijat ovat osoittaneet, että punasolujen elinikä vaihtelee merkittävästi yksilöiden välillä jopa ihmisillä, joilla ei ole diabetesta tai ilmeisiä hematologisia sairauksia, jotka vaikuttavat punasolujen elinikään (5,6). Tutkijoiden yhdistetty endokrinologian ja hematologian tutkimusryhmä on ottanut johtavan roolin uusimpien menetelmien soveltamisessa punasolujen eloonjäämisen mittaamiseen. Julkaistujen artikkelien artikkeleihin viitataan nyt, kun tutkijat viittaavat uusimpaan käsitykseen punasolujen todellisesta eliniästä (7). ). Käyttämällä biotiinileimausmenetelmää, joka sisältää solujen ex vivo -leimauksen biotiinilla ja sitten näiden solujen uudelleeninfuusion, tutkijat pystyivät osoittamaan, että punasolujen elinikä on riittävän heterogeeninen jopa hematologisesti normaalissa populaatiossa, jossa on normaali retikulosyyttien määrä, vaikuttaakseen merkittävästi HbA1c:n tulkintaan ( 5). Tunnistaen turvallisen mutta suhteellisen invasiivisen biotiinitekniikan rajoitukset, tutkijat kehittivät äskettäin vakaan isotoopin (SI), jossa punasolujen hemi on leimattu suun kautta annetulla 15N-glysiinillä (6). Tämä on hyvänlaatuinen ja ei-invasiivinen tekniikka, ja se laajentaa punasolujen elinikätutkimusten laajuuden mittaviin epidemiologisiin ja fysiologisiin tutkimuksiin, joista useat tutkijat aloittavat ja suunnittelevat.

Mahdollisuuden tehdä löydökset käännettäväksi laajalle levinneeseen potilaiden hoitoon on kuitenkin nähty rajoituksena näihin tieteellisiin kysymyksiin vastaamisen ansioihin. SI-lähestymistapa vaatii edelleen useita verimittauksia kuukausien aikana (6). Tämä ehdotettu hanke on suunniteltu testaamaan sellaisen menetelmän toteutettavuutta, joka tyydyttää tyydyttämättömän kliinisen tarpeen mitata punasolujen eloonjäämistä helposti, ei-invasiivisesti ja edullisesti. Tavoitteena on päästä useimpiin henkilöihin, joilla on diabetes tai riski diagnosoida diabetes, useimpien lääkärien vastaanotoilla tai niiden lähellä. Seuraavan vuoden aikana tutkijat aikovat selvittää, voidaanko uloshengitettyä alveolaarista hiilimonoksidia (eCO), joka on hemin hajoamisen ja siten punasolujen vaihtuvuuden mitta, käyttää tällä tavalla yhden pisteen mittaamiseksi punasolujen eliniästä. Mielenkiintoista on, että hemiaineenvaihdunta on ainoa tunnettu endogeeninen hiilimonoksidin lähde ihmisillä (8), ja muiden tekemät äskettäiset tutkimukset viittaavat siihen, että se voi mitata punasolujen elinikää (9,10). , tutkijat tutkivat instrumentoinnin käyttöä samalla kun tutkijat laajentavat tutkimuksiaan käyttämällä SI-lähestymistapaa. Tämän menetelmän tuloksia verrataan aikaisempaan pieneen tutkimushenkilöpopulaatioon, jonka elinikä mitattiin biotiini- ja/tai SI-tekniikalla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45220
        • Rekrytointi
        • University of Cincinnati
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Robert Cohen, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Terveet diabetesta sairastavat aikuiset, iältään 18–75 vuotta, aiemmin mitattu punasolujen elinikä

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöt ovat 18–75-vuotiaita, ei-raskaana, ja heidän tavoitteenaan on tasa-arvoinen sukupuoli ja rotu (kaukasialainen vs. afroamerikkalainen)

Poissulkemiskriteerit:

  • tunnettu hemoglobinopatia tai punasolujen häiriö
  • positiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
  • seerumin kreatiniinin perusarvo > 1,5 mg/dl
  • CBC normaalin alueen ulkopuolella
  • anamneesissa GI-verenmenetys tai koagulopatia
  • virtsan mikroalbumiini >100 mcg/mg kreatiniinia (pistekeräys);
  • transaminaasit > 3 x normaalin yläraja
  • seerumin vasta-aineiden läsnäolo biotinyloiduille proteiineille (jotka voivat häiritä biotiinin punasolujen leimausprotokollaa)
  • suurempi tai yhtä suuri kuin NYHA-vaiheen 3 sydämen vajaatoiminta;
  • aktiivinen infektio;
  • tunnettu reumatauti
  • hallitsematon hypo- tai hypertyreoosi tai perussairaus, jonka tiedetään liittyvän joko kehon kuihtumiseen tai seerumin proteiinien muutoksiin
  • keuhkonsiirto, säteilytys, äskettäinen leikkaus, äskettäinen tehohoito, astma, keuhkoahtaumatauti, kystinen fibroosi, tupakointi, äskettäinen hematooma, hallitsematon hypo- tai hypertyreoosi tai taustalla oleva sairaus, jonka tiedetään liittyvän joko kehon kuihtumiseen tai seerumin proteiinien muutoksiin (esim. tietyt pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien multippeli myelooma tai tuberkuloosi).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Ensisijainen ryhmä
Osallistujia pyydetään hengittämään suunnitelluissa hengityskierroksissa tai pidättämään hengitystään lyhyen aikaa, minkä jälkeen heidän hengitysnäytteensä kerätään erityisiin pusseihin ja hiilimonoksidi ja hiilidioksidi mitataan sähkökemiallisilla tekniikoilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen loppuhengityksen alveolaarinen hiilimonoksidipitoisuus (ppm) aamulla ennen aamiaista
Aikaikkuna: neljä peräkkäistä viikkoa
Tässä tutkimuksen esivaiheessa käytämme laitetta, jota ei ole aiemmin käytetty Yhdysvalloissa (Carbolyzer II, Taiyo, Japani) korvikemarkkerina punasolujen (RBC) poistoon tai vaihtumiseen ihmisillä. Julkaistut tutkimukset ja yrityksen kirjallisuus Carbolyzer mBA-2000:sta ehdottavat riittävää kapasiteettia tällaisia ​​mittauksia varten. Tämä projekti testaa tiukemmin näiden spesifikaatioiden pätevyyttä tässä sovelluksessa. Ensin detektori standardoidaan tarkemmin mittaamalla määriteltyjen seosten CO-pitoisuutta riittävän herkkyyden edellyttämällä alueella. Laite kalibroidaan etukäteen tunnetuilla pitoisuuksilla ilmassa olevaa hiilimonoksidiseosta kolmessa pisteessä (0-3-12 ppm). Lisäksi tutkijat arvioivat vaihtoehtoisten CO-ilmaisulaitteiden soveltuvuuden, jotka eivät muuta osallistuvan koehenkilön kokemusta tai niihin liittyviä riskejä ja etuja.
neljä peräkkäistä viikkoa
Keskimääräinen loppuhengityksen alveolaarinen CO-pitoisuus (ppm) aamulla 30 minuuttia aamiaisen jälkeen
Aikaikkuna: neljä peräkkäistä viikkoa
samanlainen kuin tulos 1
neljä peräkkäistä viikkoa
Keskimääräinen loppuhengityksen alveolaarinen CO-pitoisuus (ppm) 30 minuuttia lounaan jälkeen
Aikaikkuna: yhden päivän näytteenotto
samanlainen kuin tulos 1
yhden päivän näytteenotto
Keskimääräinen loppuhengityksen alveolaarinen CO-pitoisuus (ppm) 5 tuntia lounaan jälkeen
Aikaikkuna: yhden päivän näytteenotto
samanlainen kuin tulos 1
yhden päivän näytteenotto

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Cohen, MD, University of Cincinnati

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:tä ei ole tarkoitus jakaa

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Tilaa