Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utandad kolmonoxid och omsättning av röda blodkroppar

15 september 2017 uppdaterad av: Robert Cohen, M.D., University of Cincinnati

Mätning av utandad kolmonoxid i nedre luftvägarna och korrelation med tidigare mätningar av röda blodkroppars livslängd

Hemoglobin A1C (HbA1c) är hörnstenen i blodsockerövervakning. Eftersom HbA1c bildas av den kovalenta reaktionen mellan glukos och hemoglobin under hela livslängden för de röda blodkropparna (RBC), används det som en surrogatmarkör för integrerat medelblodsocker över tid. HbA1c-värdet är därför beroende av den genomsnittliga tid som RBC tillbringar i cirkulationen (medelålder för RBC eller MRBC). Våra tidigare studier som mäter röda blodkroppars livslängd med antingen en ålderskohortmärkning (ex vivo-märkning med biotin) eller en populationsmärkning (stabil isotop) har visat, i motsats till etablerade dogmer, att MRBC varierar avsevärt mellan individer och är tillräckligt varierande för att påverka HA1c-tolkningen hos en betydande andel av individer med diabetes. Även om den stabila isotopmetoden är lämplig för kliniska studier, har den begränsad potential för tillämpning på en stor population av försökspersoner. Ett potentiellt alternativ till den stabila isotopmetoden som kan tillämpas rutinmässigt på den genomsnittliga patienten på kliniken är mätning av koncentrationen av utandad kolmonoxid (eCO), en återspegling av RBC-hemomsättning. Generellt sett är den främsta fördelen med att tillämpa utandningsanalyser på mänsklig klinisk diagnostik och terapeutisk övervakning att denna teknik är icke-invasiv, säker, enkel och ger mätningar i nästan realtid. Syftet med denna observationsstudie är att optimera insamlingen av eCO i en normal kontrollpopulation följt av mätning i en kohort av försökspersoner som tidigare bedömts med antingen SI- eller biotinmetoderna för jämförelse.

Studieöversikt

Status

Okänd

Detaljerad beskrivning

Nyligen har forskare visat att RBC-livslängden har betydande interindividuell variation även hos personer utan diabetes eller uppenbara hematologiska sjukdomar som påverkar RBC-livslängden (5,6). Utredarnas kombinerade forskningsgrupp för endokrinologi och hematologi har tagit en ledande roll i att tillämpa toppmoderna metoder för mätning av RBC-överlevnad. Artiklarna i de publicerade artiklarna citeras nu när utredarna hänvisar till den senaste kunskapen om sann RBC-livslängd (7 ). Genom att använda en biotinmärkningsmetod som involverar ex vivo-märkning av celler med biotin och sedan återinfusion av dessa celler, kunde utredarna visa att RBC-livslängden är tillräckligt heterogen även i den hematologiskt normala populationen med normalt retikulocytantal för att signifikant påverka HbA1c-tolkningen ( 5). Utredarna insåg begränsningarna med den säkra men relativt invasiva biotintekniken och utvecklade nyligen en stabil isotop (SI) där RBC-hem är märkt med oralt administrerat 15N-glycin (6). Detta är en godartad och icke-invasiv teknik och utökar omfattningen av RBC-livslängdsstudier till betydande epidemiologiska och fysiologiska studier, av vilka ett antal utredare initierar och planerar.

Möjligheten att göra resultaten översättbara till utbredd patientvård har dock uppfattats som en begränsning av förtjänsten att besvara dessa vetenskapliga frågor. SI-metoden kräver fortfarande flera blodmätningar under månader (6). Detta föreslagna projekt är utformat för att testa genomförbarheten av en metod för att tillfredsställa det otillfredsställda kliniska behovet av att mäta RBC-överlevnad enkelt, icke-invasivt och billigt. Målet är att få tillgång till de flesta individer med eller i riskzonen för diagnos av diabetes på eller nära de flesta läkarmottagningar. Under nästa år avser utredarna att avgöra om utandad alveolär kolmonoxid (eCO), ett mått på hemnedbrytning och därmed på RBC-omsättning, kan användas på detta sätt för att ge ett enda mått på RBC-livslängden. Intressant nog är hemmetabolism den enda kända endogena källan till kolmonoxid hos människor (8) och det finns nyare studier av andra som tyder på dess potential för att mäta RBC-livslängd (9,10) Nu när teknologin har avancerat för att mäta CO med tillräcklig känslighet och kostnad , kommer utredarna att utforska användningen av instrumentering samtidigt som utredarna utökar sina studier med hjälp av SI-metoden. Resultaten från denna metod kommer att jämföras med en tidigare liten population av försökspersoner som hade livslängd mätt med biotin och/eller SI-teknik.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Robert Cohen, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Friska vuxna med diabetes i åldern 18 till 75 år tidigare mätt för röda blodkroppars livslängd

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonerna kommer att vara mellan 18 och 75 år, icke-gravida, med ett mål om jämn fördelning mellan kön och ras (kaukasisk kontra afroamerikansk)

Exklusions kriterier:

  • känd hemoglobinopati eller RBC-störning
  • positivt graviditetstest (på kvinnor i fertil ålder eller ammar eller planerar graviditet under studiens gång;
  • baslinje serumkreatinin >1,5 mg/dl
  • CBC utanför det normala intervallet
  • historia av GI-blodförlust eller koagulopati
  • urin mikroalbumin >100 mcg/mg kreatinin (fläcksamling);
  • transaminaser >3 X den övre normalgränsen
  • närvaro av serumantikroppar mot biotinylerade proteiner (som kan störa biotin RBC-märkningsprotokollet)
  • större än eller lika med NYHA stadium 3 hjärtsvikt;
  • aktiv infektion;
  • känd reumatologisk sjukdom
  • okontrollerad hypo- eller hypertyreos eller en underliggande sjukdom som är känd för att vara associerad med antingen kroppsförlust eller förändringar i serumproteiner
  • lungtransplantation, bestrålning, nyligen genomförd operation, nyligen inlagd intensivvård, astma, KOL, cystisk fibros, rökning, nyligen inträffad hematom, okontrollerad hypo- eller hypertyreos eller en underliggande sjukdom som är känd för att vara associerad med antingen kroppsförlust eller förändringar i serumproteiner (t. vissa maligniteter inklusive multipelt myelom eller tuberkulos).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Primärgrupp
Deltagarna kommer att bli ombedda att andas i designade andningskretsar eller hålla andan under kort tid och sedan kommer deras andningsprov att samlas in i speciella påsar och kolmonoxiden och koldioxiden kommer att mätas med elektrokemiska tekniker.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig slutexspiratorisk alveolär koncentration av kolmonoxid (ppm) på morgonen före frukost
Tidsram: fyra veckor i följd
I denna preliminära fas av studien använder vi en enhet som inte har använts i USA tidigare (Carbolyzer II, Taiyo, Japan) som en surrogatmarkör för avlägsnande av röda blodkroppar (RBC) hos människor. Publicerade studier och företagslitteraturen för Carbolyzer mBA-2000 skulle tyda på tillräcklig kapacitet för sådana mätningar. Detta projekt kommer att testa mer rigoröst giltigheten av dessa specifikationer för denna applikation. Först kommer detektorn att standardiseras mer i detalj med mätning av CO-halten i definierade blandningar i det intervall som behövs för tillräcklig känslighet. Enheten kommer att kalibreras tidigare med kända koncentrationer av en blandning av kolmonoxid i luft vid tre punkter (0-3-12 ppm). Dessutom kommer utredarna att utvärdera alternativa CO-detektionsanordningar för lämplighet som inte ändrar erfarenheten hos den deltagande försökspersonen eller de medföljande riskerna och fördelarna.
fyra veckor i följd
Genomsnittlig slutexspiratorisk alveolär koncentration av CO (ppm) på morgonen 30 minuter efter frukost
Tidsram: fyra veckor i följd
liknande resultat 1
fyra veckor i följd
Genomsnittlig slutexpiratorisk alveolär koncentration av CO (ppm) 30 min efter lunch
Tidsram: en dags provtagning
liknande resultat 1
en dags provtagning
Genomsnittlig slutexpiratorisk alveolär koncentration av CO (ppm) 5 timmar efter lunch
Tidsram: en dags provtagning
liknande resultat 1
en dags provtagning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Cohen, MD, University of Cincinnati

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 april 2015

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 maj 2018

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2017

Första postat (FAKTISK)

20 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

20 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Inga planer på att dela IPD:n

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Andningsmätning av kolmonoxid

Prenumerera