Essai d'évaluation de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de la tolérabilité du brexpiprazole oral chez les enfants (6 à

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins âgés de 6 à 12 ans
• Sujets souffrant de troubles du SNC, y compris, mais sans s'y limiter, le TDAH, les troubles du spectre autistique, le trouble bipolaire I (sujets âgés de 10 à 12 ans uniquement pour les bipolaires), les troubles des conduites, les troubles oppositionnels avec provocation ou tout trouble psychotique et qui reçoivent un traitement antipsychotique pour leur condition médicale. Les diagnostics des sujets seront déterminés par les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) et confirmés lors du dépistage à l'aide de la version Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia-Present and Lifetime (K-SADS-PL).
• Les sujets doivent être considérés comme psychiatriquement/médicalement appropriés pour participer à un essai clinique dans lequel ils recevront deux doses d'un médicament antipsychotique.

• Sujets en bonne santé physique, tels que déterminés par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale pour tous les éléments suivants, avant l'inscription à l'essai :

  1. Antécédents médicaux
  2. Détermination en laboratoire clinique
  3. ECG
  4. Examens physiques
• Les sujets qui se situent entre le 5e et le 95e centile pour l'IMC spécifique au sexe pour l'âge d'après les courbes de croissance des Centers for Disease Control and Prevention et qui pèsent au moins 15 kg (env. 33 livres)
• Capacité à s'engager à rester totalement abstinent ou à utiliser 2 méthodes de contraception approuvées pendant l'essai pendant 21 (± 2) jours après la dernière dose d'IMP pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer.

• Capacité, de l'avis du PI, du sujet et de son représentant ou soignant légalement acceptable à comprendre la nature de l'essai et à suivre les exigences du protocole, y compris tous les éléments suivants :

  1. Respecter les schémas posologiques prescrits et l'ingestion de comprimés, ainsi que l'arrêt des médicaments concomitants interdits
  2. Revenir de manière fiable pour les visites programmées
  3. Être évalué de manière fiable sur des échelles d'évaluation

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant une présentation clinique ou des antécédents compatibles avec un délire, une démence, une amnésie ou d'autres troubles cognitifs ; sujets présentant des symptômes psychotiques mieux expliqués par une ou plusieurs autres affections médicales générales autres que celles énumérées dans le deuxième critère d'inclusion ci-dessus, ou l'effet direct d'une substance (c'est-à-dire un médicament, une consommation de drogues illicites, etc.).
• Sujets ayant des antécédents d'au moins une déficience intellectuelle légère déterminée par un QI <70, des preuves cliniques ou des antécédents sociaux ou scolaires suggérant une déficience intellectuelle.

• Sujets qui ont l'un des éléments suivants :

  1. Un risque important de se suicider sur la base des antécédents et du jugement clinique de l'investigateur principal ou de l'examen de routine de l'état psychiatrique
  2. Comportement suicidaire actuel
  3. Risque imminent de blessure ; idées suicidaires actives
  4. Tout antécédent de comportement suicidaire au cours de la vie détecté par la version de référence/dépistage pour enfants du C-SSRS.
• Sujets ayant des antécédents au cours de la vie d'un trouble lié à l'utilisation de substances (tel que déterminé par les critères du DSM-5) ou un abus actuel de substances, y compris l'alcool et les benzodiazépines, mais à l'exclusion de la caféine et de la nicotine.
• Sujets qui ont actuellement des troubles neurologiques, hépatiques, rénaux, métaboliques, hématologiques, immunologiques, cardiovasculaires, pulmonaires ou gastro-intestinaux cliniquement significatifs tels que des antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive, de statut séropositif pour le VIH/syndrome d'immunodéficience acquise ou d'hépatite B chronique ou C. Les conditions médicales mineures ou bien contrôlées peuvent être considérées comme acceptables si la condition n'expose pas le sujet à un risque indu d'événement indésirable important ou n'interfère pas avec les évaluations au cours de l'essai.
• Les sujets atteints de diabète sucré insulino-dépendant (DID) sont exclus. Les sujets non-IDDM peuvent être éligibles pour l'essai si leur état est jugé stable.
• Sujets souffrant d'épilepsie ou ayant des antécédents de convulsions (à l'exception d'un seul épisode convulsif, par exemple une convulsion fébrile infantile ou post-traumatique) ou des antécédents de traumatisme crânien grave ou de maladie cérébrovasculaire (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, etc.).
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première dose d'IMP.
• Tout antécédent de saignement important ou de tendances hémorragiques.
• Transfusions sanguines dans les 30 jours précédant la première dose d'IMP.
• Les sujets avec un dépistage positif de la cocaïne, de la marijuana (même sur ordonnance) ou d'autres drogues illicites ou de l'alcool sont exclus et ne peuvent pas être retestés ou redépistés.
• Sujets qui ont une pression artérielle diastolique en décubitus dorsal ou debout, après un repos d'au moins 5 minutes, ≥ 95 mmHg.
• Sujets qui ont reçu une dose d'antipsychotiques à effet retard dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Consommation d'alcool ou de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de jus d'orange de Séville dans les 72 heures précédant la première dose d'IMP et tout au long de l'essai
• Sujets ayant participé à un essai clinique et ayant été exposés à l'IMP au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage ou ayant participé à plus de 2 essais cliniques interventionnels au cours de l'année écoulée.
• Sujets ayant des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques ou d'hypersensibilité aux antipsychotiques atypiques.
• Les sujets ayant des antécédents de véritable allergie (c'est-à-dire pas d'intolérance) réponse à plus d'une classe de médicaments.
• Sujets ayant des antécédents de réaction allergique ou une sensibilité connue ou suspectée à toute substance contenue dans la formule IMP.
• Sujets qui ne tolèrent pas la ponction veineuse ou qui ont un mauvais accès veineux qui compliquerait la collecte d'échantillons sanguins.
• Prisonniers ou sujets en détention obligatoire (par ex. détention juvénile, traitement imposé par un tribunal) pour quelque raison que ce soit.
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux ou à avaler des comprimés.