Concordance en IRM et diagnostic pathologique des dépôts tumoraux extranodaux (COMET)

Il s'agira d'une étude prospective interventionnelle multicentrique. Les patients seront identifiés à partir de réunions d'équipes multidisciplinaires. Tous les patients présentant un adénocarcinome primitif du rectum et subissant une chirurgie de résection (avec ou sans traitement néo-adjuvant préalable) seront éligibles pour être inclus dans l'étude. Les patients seront approchés après la PCT dans leur clinique préopératoire et invités à participer à l'essai. S'ils sont d'accord, ils seront invités à signer un formulaire de consentement avant la chirurgie.

Les radiologues locaux seront invités à remplir une étude CRF d'imagerie pour l'IRM de référence et l'IRM de traitement post-préopératoire, le cas échéant, qui comprendra des informations de stadification standard et, en outre, des informations sur la présence de dépôts tumoraux (mrTD). (Avant l'ouverture du site, les radiologues de l'étude locale recevront une formation sur l'identification des mrTD et seront invités à effectuer une évaluation à des fins d'assurance qualité.)

Avant la chirurgie, les CRF d'imagerie et les IRM préopératoires seront envoyés au Royal Marsden afin que l'enquêteur en chef COMET (ou l'un de ses registraires en radiologie) puisse créer une série d'images et compléter un CRF d'examen central (voir les figures 1 et 2) à partir de l'IRM préopératoire. Chaque mrTD sera étiqueté (par exemple E1, E2, E3). Ces images seront envoyées au pathologiste de l'étude du site avant le traitement histopathologique de l'échantillon.

Histopathologie

En plus de suivre les procédures pathologiques standard, des sections supplémentaires seront prélevées dans la zone où la mrTD est censée être présente sur l'IRM, et celles-ci seront conservées séparément des ganglions lymphatiques et clairement étiquetées. Des coupes plus profondes et une coloration à l'élastine ne seront effectuées que si le pathologiste le fait comme pratique standard (c'est-à-dire qu'elle ne sera pas demandée dans le cadre de l'essai). Le pathologiste évaluera l'échantillon et indiquera si des TD sont présents à l'aide d'un formulaire. La différenciation tumorale, le CRM, les stades T et N et la présence d'EMVI seront également rapportés en standard. Tous les rapports de pathologie respecteront les exigences de l'ensemble de données du Royal College of Pathologists pour les rapports sur le cancer colorectal(19) afin d'assurer la normalisation entre les sites. Une photographie des tranches de tissu sur une grille numérotée sera envoyée au bureau des essais et utilisée à des fins de cartographie. Cela devrait être accompagné d'un CRF de pathologie rempli et d'un rapport d'histopathologie anonymisé.

Tous les tissus (y compris les lames, les blocs et les cassettes) seront envoyés à l'équipe d'essai Royal Marsden COMET pour un examen central et pour permettre une évaluation plus approfondie avec un examen supplémentaire, une coloration et une extraction d'ADN pour les tests génétiques et les analyses KRAS, NRAS, BRAF et PIK3CA. En raison des problèmes connus de variabilité inter-observateurs pour distinguer TD de LN (17), nous tenterons d'objectiver cela en demandant spécifiquement au pathologiste de l'étude au Royal Marsden ainsi qu'à un autre pathologiste du Radboud University Medical Center aux Pays-Bas pour identifier si des caractéristiques d'un LN sont présentes pour chaque nodule examiné ainsi que l'enregistrement de la présence d'invasion vasculaire et neurale. Les caractéristiques qui seraient spécifiques à la lésion étant un LN recevront un score "L" et celles qui suggèrent une lésion d'origine non-LN recevront un score "E". Si le patient présente ultérieurement une maladie métastatique et qu'un échantillon pathologique est disponible (soit sous la forme d'une résection, soit d'une biopsie), celui-ci sera également obtenu pour le même test. Les images numérisées des diapositives extraites des nodules seront utilisées pour leur évaluation LN et leur examen central.

Les patients subiront un suivi clinique standard pendant au moins 5 ans à compter de la date de la chirurgie. Les visites à la clinique, l'imagerie, les analyses de sang et le suivi endoscopique seront effectués selon les protocoles locaux.