Overensstemmelse i MR og patologisk diagnose af ekstranodale tumoraflejringer (COMET)

Dette vil være en prospektiv interventionel, multi-center undersøgelse. Patienterne vil blive identificeret fra tværfaglige teammøder. Alle patienter med primært adenokarcinom i endetarmen og gennemgår resektionskirurgi (med eller uden forudgående neo-adjuverende behandling) vil være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter vil blive kontaktet efter MDT på deres præ-op klinik og bedt om at deltage i forsøget. Hvis de er enige, vil de blive bedt om at underskrive en samtykkeerklæring inden operationen.

Lokale radiologer vil blive bedt om at gennemføre en undersøgelse af billeddannelses-CRF til baseline-MR-scanning og post-præoperativ behandlings-MR-scanning, hvis det er relevant, som vil omfatte standard-stadieinformation og yderligere oplysninger om tilstedeværelsen af ​​tumoraflejringer (mrTD). (Før stedet påbegyndes, vil lokale undersøgelsesradiologer blive tilbudt træning i at identificere mrTD'er og bedt om at gennemføre en vurdering med henblik på kvalitetssikring).

Inden operationen vil billeddannelses-CRF'er og præoperative MR-scanninger blive sendt til Royal Marsden, så COMET Chief Investigator (eller en af ​​hendes radiologiregistratorer) kan oprette en række billeder og gennemføre en central gennemgang af CRF (se figur 1 og 2) fra den præoperative MR-scanning. Hver mrTD vil blive mærket (f.eks. E1, E2, E3). Disse billeder vil blive sendt til stedundersøgelsens patolog forud for histopatologisk behandling af prøven.

Histopatologi

Ud over at følge standard patologiske procedurer, vil yderligere snit blive taget fra det område, hvor mrTD menes at være til stede på MR, og disse vil blive holdt adskilt fra lymfeknuder og tydeligt mærket. Dybere snit og elastinfarvning vil kun blive udført, hvis patologen ville gøre dette som standard praksis (dvs. det vil ikke blive anmodet om som en del af forsøget). Patologen vil vurdere prøven og rapportere, om TD er til stede ved hjælp af en proforma. Tumordifferentiering, CRM-, T- og N-stadium og tilstedeværelsen af ​​EMVI vil også blive rapporteret som standard. Al patologirapportering vil overholde Royal College of Pathologists Dataset Requirements for Reporting in Colorectal Cancer(19) for at sikre standardisering mellem steder. Et fotografi af vævsskiverne på et nummereret gitter vil blive sendt til forsøgskontoret og brugt til kortlægningsformål. Dette skal ledsages af en udfyldt patologisk CRF og anonymiseret histopatologirapport.

Alt væv (inklusive objektglas, blokke og kassetter) vil blive sendt til Royal Marsden COMET forsøgsteamet til central gennemgang og for at muliggøre yderligere vurdering med yderligere undersøgelse, farvning og DNA-ekstraktion til genetisk testning og KRAS, NRAS, BRAF og PIK3CA analyse. På grund af de kendte problemer med inter-observatør variabilitet i at skelne TD fra LN(17), vil vi forsøge at objektivere dette ved specifikt at bede studiepatologen ved Royal Marsden samt en anden patolog ved Radboud University Medical Center i Holland om at identificere om der er kendetegn ved en LN til stede for hver undersøgt knude samt registrering af tilstedeværelsen af ​​vaskulær og neural invasion. Træk, som ville være specifikke for, at læsionen er et LN, vil blive givet en "L"-score, og de, der tyder på en læsion af ikke-LN-oprindelse, vil blive givet en "E"-score. Hvis patienten efterfølgende viser sig med metastatisk sygdom, og en patologisk prøve er tilgængelig (enten i form af en resektion eller en biopsi), vil dette også blive indhentet til samme test. Indscannede billeder af dias taget fra knuderne vil blive brugt til deres LN-vurdering og central gennemgang.

Patienter vil gennemgå standard klinisk opfølgning i minimum 5 år fra operationsdatoen. Klinikbesøg, billeddiagnostik, blodprøver og endoskopisk opfølgning vil blive udført i henhold til lokale protokoller.