Konkordanz in der MRT- und Pathologie-Diagnose von extranodalen Tumorablagerungen (COMET)

Dies wird eine prospektive interventionelle, multizentrische Studie sein. Die Patienten werden in multidisziplinären Teamsitzungen identifiziert. Alle Patienten mit primärem Adenokarzinom des Rektums, die sich einer Resektionsoperation (mit oder ohne vorheriger neoadjuvanter Behandlung) unterziehen, kommen für die Aufnahme in die Studie infrage. Die Patienten werden nach dem MDT in ihrer präoperativen Klinik angesprochen und gebeten, an der Studie teilzunehmen. Wenn sie damit einverstanden sind, werden sie gebeten, vor der Operation eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Lokale Radiologen werden gebeten, eine Studie zur CRF-Bildgebung für den Ausgangs-MRT-Scan und ggf. den MRT-Scan nach der präoperativen Behandlung durchzuführen, die Standard-Staging-Informationen und zusätzlich Informationen zum Vorhandensein von Tumorablagerungen (mrTD) enthalten. (Vor der Aufnahme des Studienzentrums wird lokalen Studienradiologen eine Schulung zur Identifizierung von mrTDs angeboten und sie werden gebeten, eine Bewertung zum Zwecke der Qualitätssicherung durchzuführen.)

Vor der Operation werden bildgebende CRFs und präoperative MRT-Scans an das Royal Marsden gesendet, damit der COMET Chief Investigator (oder einer ihrer Registrare für Radiologie) eine Reihe von Bildern erstellen und ein zentrales Überprüfungs-CRF vervollständigen kann (siehe Abbildungen 1 und 2) aus dem präoperativen MRT-Scan. Jedes mrTD wird gekennzeichnet (z. B. E1, E2, E3). Diese Bilder werden vor der histopathologischen Verarbeitung der Probe an den Pathologen der Standortstudie gesendet.

Histopathologie

Neben pathologischen Standardverfahren werden zusätzliche Schnitte aus dem Bereich entnommen, von dem angenommen wird, dass mrTD im MRT vorhanden ist, und diese werden getrennt von den Lymphknoten aufbewahrt und eindeutig gekennzeichnet. Tiefere Schnitte und Elastinfärbungen werden nur durchgeführt, wenn der Pathologe dies standardmäßig tun würde (d. h. es wird nicht im Rahmen der Studie angefordert). Der Pathologe beurteilt die Probe und meldet anhand eines Formulars, ob TD vorhanden sind. Standardmäßig werden auch Tumordifferenzierung, CRM, T- und N-Stadium und das Vorhandensein von EMVI gemeldet. Die gesamte Pathologieberichterstattung entspricht den Dataset-Anforderungen des Royal College of Pathologists für die Berichterstattung bei Darmkrebs(19), um eine Standardisierung zwischen den Standorten zu gewährleisten. Ein Foto der Gewebeschnitte auf einem nummerierten Raster wird an das Studienbüro gesendet und für Kartierungszwecke verwendet. Dies sollte von einem ausgefüllten pathologischen CRF und einem anonymisierten histopathologischen Bericht begleitet werden.

Alle Gewebe (einschließlich Objektträger, Blöcke und Kassetten) werden zur zentralen Überprüfung an das COMET-Studienteam von Royal Marsden gesendet, um eine weitere Bewertung mit zusätzlicher Untersuchung, Färbung und DNA-Extraktion für Gentests und KRAS-, NRAS-, BRAF- und PIK3CA-Analysen zu ermöglichen. Aufgrund der bekannten Probleme mit der Variabilität zwischen den Beobachtern bei der Unterscheidung von TD und LN(17) werden wir versuchen, dies zu objektivieren, indem wir speziell den Studienpathologen am Royal Marsden sowie einen anderen Pathologen am Radboud University Medical Center in den Niederlanden um Identifizierung bitten ob irgendwelche Merkmale eines LN für jeden untersuchten Knoten vorhanden sind, sowie das Aufzeichnen des Vorhandenseins einer vaskulären und neuralen Invasion. Merkmale, die spezifisch für die Läsion wären, die ein LN ist, erhalten eine "L"-Bewertung, und diejenigen, die auf eine Läsion von nicht-LN-Ursprung hindeuten, erhalten eine "E"-Bewertung. Wenn sich der Patient später mit einer metastasierten Erkrankung vorstellt und eine pathologische Probe verfügbar ist (entweder in Form einer Resektion oder einer Biopsie), wird diese ebenfalls für denselben Test erhalten. Eingescannte Bilder von Objektträgern, die von den Knötchen genommen wurden, werden für ihre LN-Bewertung und zentrale Überprüfung verwendet.

Die Patienten werden ab dem Datum der Operation mindestens 5 Jahre lang einer standardmäßigen klinischen Nachsorge unterzogen. Klinikbesuche, Bildgebung, Bluttests und endoskopische Nachsorge werden gemäß den lokalen Protokollen durchgeführt.