Concordância em ressonância magnética e diagnóstico patológico de depósitos tumorais extranodais (COMET)

Este será um estudo prospectivo, intervencional e multicêntrico. Os pacientes serão identificados a partir de reuniões da equipe multidisciplinar. Todos os pacientes com adenocarcinoma primário do reto e submetidos à cirurgia de ressecção (com ou sem tratamento neoadjuvante prévio) serão elegíveis para inclusão no estudo. Os pacientes serão abordados após a MDT em sua clínica pré-operatória e convidados a participar do estudo. Se concordarem, serão solicitados a assinar um formulário de consentimento antes da cirurgia.

Os radiologistas locais serão solicitados a concluir um estudo Imaging CRF para a varredura de ressonância magnética de linha de base e varredura de ressonância magnética de tratamento pré-operatório, se aplicável, que incluirá informações de estadiamento padrão e, adicionalmente, informações sobre a presença de depósitos tumorais (mrTD). (Antes do início do local, os radiologistas do estudo local receberão treinamento na identificação de mrTDs e serão solicitados a concluir uma avaliação para fins de garantia de qualidade.)

Antes da cirurgia, os CRFs de imagem e os exames de ressonância magnética pré-operatórios serão enviados para o Royal Marsden para que o investigador-chefe do COMET (ou um de seus registradores de radiologia) possa criar uma série de imagens e concluir um CRF de revisão central (consulte as Figuras 1 e 2) da ressonância magnética pré-operatória. Cada mrTD será rotulado (por exemplo, E1, E2, E3). Essas imagens serão enviadas ao patologista do estudo do local antes do processamento histopatológico da amostra.

histopatologia

Além de seguir os procedimentos patológicos padrão, seções adicionais serão retiradas da área que acredita-se que mrTD esteja presente na ressonância magnética, e estas serão mantidas separadas dos linfonodos e claramente rotuladas. Cortes mais profundos e coloração de elastina só serão realizados se o patologista fizer isso como prática padrão (ou seja, não será solicitado como parte do estudo). O patologista avaliará a amostra e informará se TD está presente usando um pró-forma. Diferenciação tumoral, CRM, estágio T e N e presença de EMVI também serão relatados como padrão. Todos os relatórios de patologia irão aderir aos requisitos do conjunto de dados do Royal College of Pathologists para relatórios em câncer colorretal(19) para garantir a padronização entre os locais. Uma fotografia das fatias de tecido em uma grade numerada será enviada ao Trial Office e usada para fins de mapeamento. Isso deve ser acompanhado por um CRF de Patologia preenchido e um relatório anônimo de histopatologia.

Todos os tecidos (incluindo lâminas, blocos e cassetes) serão enviados para a equipe do estudo Royal Marsden COMET para revisão central e para permitir avaliação adicional com exame adicional, coloração e extração de DNA para testes genéticos e análise KRAS, NRAS, BRAF e PIK3CA. Devido aos problemas conhecidos com a variabilidade interobservador em distinguir TD de NL(17), tentaremos objetivar isso pedindo especificamente ao patologista do estudo no Royal Marsden, bem como a outro patologista do Radboud University Medical Center, na Holanda, para identificar se quaisquer características de um LN estão presentes para cada nódulo examinado, bem como registrando a presença de invasão vascular e neural. As características que seriam específicas para a lesão ser um LN receberão uma pontuação "L" e aquelas que sugerem uma lesão de origem não LN receberão uma pontuação "E". Se o paciente posteriormente apresentar doença metastática e uma amostra da patologia estiver disponível (seja na forma de ressecção ou biópsia), ela também será obtida para o mesmo teste. Imagens escaneadas de lâminas retiradas dos nódulos serão usadas para sua avaliação LN e revisão central.

Os pacientes serão submetidos a acompanhamento clínico padrão por um período mínimo de 5 anos a partir da data da cirurgia. Visitas clínicas, exames de imagem, exames de sangue e acompanhamento endoscópico serão realizados de acordo com os protocolos locais.