Overensstemmelse i MR og patologi diagnose av ekstranodale tumoravsetninger (COMET)

Dette vil være en prospektiv intervensjonell, multisenterstudie. Pasienter vil bli identifisert fra tverrfaglige teammøter. Alle pasienter som har primært adenokarsinom i endetarmen og som gjennomgår reseksjonskirurgi (med eller uten tidligere neo-adjuvant behandling) vil være kvalifisert for inkludering i studien. Pasienter vil bli kontaktet etter MDT på deres pre-op klinikk og bedt om å delta i utprøvingen. Hvis de samtykker, vil de bli bedt om å signere et samtykkeskjema før operasjonen.

Lokale radiologer vil bli bedt om å fullføre en studie Imaging CRF for baseline MR-skanning, og post-preoperativ behandling MR-skanning, hvis aktuelt, som vil inkludere standard stadieinformasjon og i tillegg informasjon om tilstedeværelsen av tumoravsetninger (mrTD). (Før stedet igangsettes vil lokale radiologer bli tilbudt opplæring i å identifisere mrTDer og bedt om å fullføre en vurdering for kvalitetssikringsformål.)

Før operasjonen vil bildediagnostiske CRF-er og preoperative MR-skanninger bli sendt til Royal Marsden slik at COMET Chief Investigator (eller en av hennes radiologiregistratorer) kan lage en rekke bilder og fullføre en sentral CRF-gjennomgang (se figur 1 og 2) fra pre-op MR-skanning. Hver mrTD vil bli merket (f.eks. E1, E2, E3). Disse bildene vil bli sendt til stedsstudiepatologen før histopatologisk behandling av prøven.

Histopatologi

I tillegg til å følge standard patologiske prosedyrer, vil ytterligere snitt bli tatt fra området mrTD antas å være tilstede på MR, og disse vil holdes adskilt fra lymfeknuter og tydelig merket. Dypere snitt og elastinfarging vil kun bli utført hvis patologen vil gjøre dette som standard praksis (dvs. det vil ikke bli forespurt som en del av forsøket). Patologen vil vurdere prøven og rapportere om TD er tilstede ved hjelp av en proforma. Tumordifferensiering, CRM, T- og N-stadium og tilstedeværelse av EMVI vil også bli rapportert som standard. All patologirapportering vil overholde Royal College of Pathologists datasettkrav for rapportering i tykktarmskreft(19) for å sikre standardisering mellom nettsteder. Et fotografi av vevsskivene på et nummerert rutenett vil bli sendt inn til Prøvekontoret og brukt til kartleggingsformål. Dette bør ledsages av en utfylt patologi-CRF og anonymisert histopatologirapport.

Alt vev (inkludert objektglass, blokker og kassetter) vil bli sendt til Royal Marsden COMET-forsøksteamet for sentral gjennomgang og for å tillate videre vurdering med tilleggsundersøkelse, farging og DNA-ekstraksjon for genetisk testing og KRAS, NRAS, BRAF og PIK3CA-analyse. På grunn av de kjente problemene med inter-observatørvariabilitet i å skille TD fra LN(17), vil vi forsøke å objektivisere dette ved å spesifikt spørre studiepatologen ved Royal Marsden samt en annen patolog ved Radboud University Medical Center i Nederland om å identifisere om noen trekk ved en LN er tilstede for hver knute som undersøkes, samt registrering av tilstedeværelsen av vaskulær og nevral invasjon. Egenskaper som vil være spesifikke for at lesjonen er en LN, vil bli gitt en "L"-score, og de som antyder en lesjon av ikke-LN-opprinnelse vil bli gitt en "E"-score. Dersom pasienten i ettertid får metastatisk sykdom og en patologiprøve er tilgjengelig (enten i form av reseksjon eller biopsi), vil dette også bli innhentet for samme testing. Innskannede bilder av lysbilder tatt fra knutene vil bli brukt til LN-vurdering og sentral gjennomgang.

Pasienter vil gjennomgå standard klinisk oppfølging i minimum 5 år fra operasjonsdato. Klinikkbesøk, bildediagnostikk, blodprøver og endoskopisk oppfølging vil bli utført i henhold til lokale protokoller.