Concordantie in MRI en pathologie Diagnose van extranodale tumorafzettingen (COMET)

Dit zal een prospectieve interventionele, multicenter studie zijn. Patiënten worden geïdentificeerd tijdens multidisciplinaire teamvergaderingen. Alle patiënten met primair adenocarcinoom van het rectum die resectiechirurgie ondergaan (met of zonder voorafgaande neo-adjuvante behandeling) komen in aanmerking voor opname in het onderzoek. Patiënten zullen worden benaderd volgens de MDT in hun pre-op kliniek en worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. Als ze akkoord gaan, wordt hen gevraagd om vóór de operatie een toestemmingsformulier te ondertekenen.

Lokale radiologen zullen worden gevraagd om een ​​studie Imaging CRF uit te voeren voor de baseline MRI-scan en post-preoperatieve behandeling MRI-scan, indien van toepassing, die standaard stadiëringsinformatie zal bevatten en bovendien informatie over de aanwezigheid van Tumor Deposits (mrTD). (Vóór de start van de locatie krijgen lokale studieradiologen training aangeboden in het identificeren van mrTD's en wordt hen gevraagd een beoordeling uit te voeren voor kwaliteitsborgingsdoeleinden.)

Voorafgaand aan de operatie zullen beeldvormings-CRF's en pre-operatieve MRI-scans naar de Royal Marsden worden gestuurd, zodat de hoofdonderzoeker van COMET (of een van haar radiologieregistreerders) een reeks beelden kan maken en een centraal beoordelings-CRF kan voltooien (zie afbeeldingen 1 en 2) van de pre-operatieve MRI-scan. Elke mrTD wordt gelabeld (bijv. E1, E2, E3). Deze beelden zullen voorafgaand aan de histopathologische verwerking van het monster naar de patholoog van de locatie worden gestuurd.

Histopathologie

Naast het volgen van de standaard pathologische procedures, zullen er aanvullende secties worden genomen uit het gebied waarvan wordt aangenomen dat mrTD aanwezig is op MRI, en deze zullen gescheiden worden gehouden van de lymfeklieren en duidelijk worden geëtiketteerd. Diepere secties en elastinekleuring worden alleen uitgevoerd als de patholoog dit standaard zou doen (d.w.z. het wordt niet gevraagd als onderdeel van de proef). De patholoog beoordeelt het monster en rapporteert of TD aanwezig is met behulp van een proforma. Ook tumordifferentiatie, CRM, T- en N-stadium en de aanwezigheid van EMVI worden standaard gerapporteerd. Alle pathologierapportage zal voldoen aan de Royal College of Pathologists Dataset Requirements for Reporting in Colorectal Cancer(19) om standaardisatie tussen locaties te waarborgen. Een foto van de weefselplakjes op een genummerd rooster wordt naar het Trial Office gestuurd en gebruikt voor mappingdoeleinden. Dit moet vergezeld gaan van een ingevuld Pathologie CRF en een geanonimiseerd histopathologierapport.

Al het weefsel (inclusief objectglaasjes, blokken en cassettes) wordt naar het Royal Marsden COMET-onderzoeksteam gestuurd voor centrale beoordeling en om verdere beoordeling mogelijk te maken met aanvullend onderzoek, kleuring en DNA-extractie voor genetische tests en KRAS-, NRAS-, BRAF- en PIK3CA-analyse. Vanwege de bekende problemen met variabiliteit tussen waarnemers bij het onderscheiden van TD van LN(17), zullen we proberen dit te objectiveren door specifiek de studiepatholoog van de Royal Marsden en een andere patholoog van het Radboud Universitair Medisch Centrum in Nederland te vragen om of er kenmerken van een LN aanwezig zijn voor elke onderzochte knobbel, evenals het vastleggen van de aanwezigheid van vasculaire en neurale invasie. Kenmerken die specifiek zijn voor de laesie die een LN is, krijgen een "L"-score en kenmerken die een laesie van niet-LN-oorsprong suggereren, krijgen een "E"-score. Als de patiënt zich vervolgens presenteert met gemetastaseerde ziekte en er een pathologiespecimen beschikbaar is (in de vorm van een resectie of een biopsie), zal dit ook voor hetzelfde onderzoek worden verkregen. Ingescande afbeeldingen van objectglaasjes die uit de knobbeltjes zijn genomen, zullen worden gebruikt voor hun LN-beoordeling en centrale beoordeling.

Patiënten zullen een standaard klinische follow-up ondergaan gedurende minimaal 5 jaar vanaf de datum van de operatie. Kliniekbezoeken, beeldvorming, bloedonderzoek en endoscopische follow-up worden uitgevoerd volgens lokale protocollen.