Överensstämmelse i MRT och patologi Diagnos av extranodala tumöravlagringar (COMET)

Detta kommer att vara en prospektiv interventionell multicenterstudie. Patienter kommer att identifieras från multidisciplinära teammöten. Alla patienter som uppvisar primärt adenokarcinom i ändtarmen och som genomgår resektionskirurgi (med eller utan föregående neo-adjuvant behandling) kommer att vara berättigade att inkluderas i studien. Patienter kommer att kontaktas efter MDT på deras pre-op klinik och ombeds att delta i prövningen. Om de samtycker kommer de att bli ombedda att underteckna ett samtyckesformulär före operationen.

Lokala radiologer kommer att uppmanas att slutföra en studie avbildnings-CRF för baslinje-MR-skanningen och post-preoperativ behandlings-MRT-skanning, om tillämpligt, som kommer att inkludera standardinformation och dessutom information om förekomsten av tumöravlagringar (mrTD). (Innan platsen påbörjas kommer lokala radiologer att erbjudas utbildning i att identifiera mrTDs och ombeds att slutföra en bedömning i kvalitetssäkringssyfte.)

Före operationen kommer avbildnings-CRF och preoperativa MRI-skanningar att skickas till Royal Marsden så att COMET:s chefsutredare (eller en av hennes radiologiregistratorer) kan skapa en rad bilder och slutföra en central granskning av CRF (se figur 1 och 2) från MR-undersökningen före operation. Varje mrTD kommer att märkas (t.ex. E1, E2, E3). Dessa bilder kommer att skickas till platsstudiepatologen innan histopatologisk bearbetning av provet.

Histopatologi

Förutom att följa vanliga patologiska procedurer, kommer ytterligare snitt att tas från det område som mrTD tros finnas på MRT, och dessa kommer att hållas åtskilda från lymfkörtlar och tydligt märkta. Djupare snitt och elastinfärgning kommer endast att utföras om patologen skulle göra detta som standard (dvs. det kommer inte att begäras som en del av försöket). Patologen kommer att bedöma provet och rapportera om TD är närvarande med hjälp av en proforma. Tumördifferentiering, CRM, T- och N-stadium och förekomst av EMVI kommer också att rapporteras som standard. All patologirapportering kommer att följa Royal College of Pathologists Dataset Requirements for Reporting in Colorectal Cancer(19) för att säkerställa standardisering mellan platser. Ett fotografi av vävnadsskivorna på ett numrerat rutnät kommer att skickas till försökskontoret och användas för kartläggning. Detta bör åtföljas av en ifylld patologi-CRF och anonymiserad histopatologirapport.

All vävnad (inklusive objektglas, block och kassetter) kommer att skickas till Royal Marsden COMET-försöksteamet för central granskning och för att möjliggöra ytterligare bedömning med ytterligare undersökning, färgning och DNA-extraktion för genetisk testning och KRAS, NRAS, BRAF och PIK3CA-analys. På grund av de kända problemen med inter-observatörsvariabilitet när det gäller att skilja TD från LN(17), kommer vi att försöka objektivera detta genom att specifikt be studiepatologen vid Royal Marsden samt en annan patolog vid Radboud University Medical Center i Nederländerna att identifiera huruvida några kännetecken av ett LN är närvarande för varje undersökt knöl samt registrering av närvaron av vaskulär och neural invasion. Egenskaper som skulle vara specifika för att lesionen är ett LN kommer att ges en "L"-poäng och de som tyder på en lesion av icke-LN-ursprung kommer att ges en "E"-poäng. Om patienten därefter uppvisar metastaserande sjukdom och ett patologiskt prov finns tillgängligt (antingen i form av en resektion eller en biopsi), kommer detta också att erhållas för samma test. Inskannade bilder av diabilder tagna från nodulerna kommer att användas för deras LN-bedömning och central granskning.

Patienterna kommer att genomgå klinisk standarduppföljning i minst 5 år från operationsdatumet. Klinikbesök, bildtagning, blodprover och endoskopisk uppföljning kommer att utföras enligt lokala protokoll.