GCSH allo myéloablative avec donneur apparenté ou non apparenté pour les troubles de l'hème

-Critère d'intégration:

• Âge : ≤ 60 ans
• Statut de performance : Karnofsky ≥ 70 %, score de jeu Lansky ≥ 70
• Consentement : Consentement écrit volontaire (adulte ou représentant légalement autorisé ; ou parent/tuteur)

• Fonction d'organe adéquate :

  • Rénal : Créatinine < 2x la limite supérieure de la normale. Les patients au-dessus de cette limite doivent avoir une clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min/1,73 m2 tel que déterminé par une méthode adaptée à l'âge, telle que la cystatine C GFR.
  • Hépatique : bilirubine, AST, phosphatase alcaline < 4 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Pulmonaire : capacité de diffusion de l'oxygène, corrigée de l'hémoglobine, > 50 % de la valeur prévue. Pour les patients pédiatriques incapables de subir des PFT ou des tests de diffusion : O2 sat de > 95 % dans l'air ambiant
  • Cardiaque : Absence d'insuffisance cardiaque congestive décompensée, ou arythmie non contrôlée et fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 %. Pour les enfants incapables de coopérer avec MUGA ou échocardiographie, cela doit être clairement indiqué dans la documentation du médecin
  • Statut VIH : Infection par le VIH avec une charge virale indétectable. Tous les patients séropositifs doivent être évalués par maladie infectieuse (ID) et un plan de gestion du VIH doit être établi avant la transplantation

Autres critères d'inclusion :

• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée du traitement.
• Disponibilité des donneurs : les patients dont la transplantation est envisagée doivent disposer d'un greffon suffisant, conformément aux critères actuels du programme de transplantation de sang et de moelle osseuse de l'Université du Minnesota.
• Maladies et statut éligibles : les patients sont éligibles à moins que leur traitement ne soit guidé par un protocole de priorité plus élevée.
• Leucémies aiguës : Doit être en rémission par morphologie (≤ 5 % de blastes). De plus, un petit pourcentage de blastes qui est équivoque entre la régénération de la moelle et la rechute précoce sont acceptables à condition qu'il n'y ait pas de marqueurs cytogénétiques associés compatibles avec une rechute.
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) et néoplasmes précurseurs apparentés : 2e rémission complète ou plus (RC) ; première rémission complète (CR1) chez les patients > 60 ans ; CR1 chez les ≤ 60 ans qui n'est PAS considéré comme un risque favorable.

• Un risque favorable AML est défini comme ayant l'un des éléments suivants :

  • t(8,21) sans mutation cKIT
  • inv(16) ou t(16;16) sans mutation cKIT
  • Caryotype normal avec NPM1 muté et FLT-ITD de type sauvage
  • Caryotype normal avec CEBPA double muté
  • Leucémie aiguë prolymphocytaire (LAP) en première rémission moléculaire en fin de consolidation
• Patients pédiatriques à très haut risque atteints de LAM : les patients de moins de 21 ans sont toutefois éligibles avec (moelle M2) avec < 25 % de blastes dans la moelle après avoir échoué à un ou plusieurs cycles de chimiothérapie.
• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)/lymphome : deuxième RC ou plus ; CR1 incapable de tolérer la chimiothérapie de consolidation en raison de toxicités liées à la chimiothérapie ; LAL à haut risque CR1.

• La LAL à haut risque est définie comme ayant l'une des caractéristiques suivantes :

  • Preuve de cytogénétique à haut risque, par ex. t(9;22), t(1;19), t(4;11), autres réarrangements MLL, IKZF1
  • 30 ans ou plus au moment du diagnostic
  • Nombre de globules blancs supérieur à 30 000/mcL (B-ALL) ou supérieur à 100 000/mcL (T-ALL) au moment du diagnostic
  • Atteinte de la leucémie du SNC au cours de la maladie
  • Réponse cytologique lente (> 10 % de lymphoblastes dans la moelle osseuse au jour 14 du traitement d'induction)
  • Preuve d'une maladie résiduelle minimale (MRM) immonophénotypique ou moléculaire persistante à la fin du traitement d'induction et de consolidation
• Patients pédiatriques à très haut risque atteints de LAL : les patients de moins de 21 ans sont également considérés comme à haut risque de RC1 s'ils avaient de la moelle M2 ou M3 au jour 42 depuis le début de l'induction ou de la moelle M3 à la fin de l'induction. Ils sont éligibles une fois qu'ils obtiennent une rémission complète.
• Leucémie myéloïde chronique hors crise blastique réfractaire : Pour être éligible en première phase chronique (CP1), le patient doit être en échec ou être intolérant à un ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase.
• Leucémie à plasmocytes après le traitement initial, chez les patients ayant obtenu au moins une rémission partielle
• Tumeurs myéloprolifératives/myélofibrose, soit primaire à la suite d'une polycythémie vraie ou d'une thrombocytémie essentielle, avec risque de maladie à risque intermédiaire ou élevé selon les critères DIPSS. Les blastes doivent être < 10 % selon la morphologie de l'aspiration de moelle osseuse.
• Myélodysplasie (MDS) IPSS INT-2 ou risque élevé (c.-à-d. AREB, AREBT) ou anémie réfractaire avec pancytopénie sévère, dépendance transfusionnelle ou caractéristiques cytogénétiques ou moléculaires à haut risque. Les blastes doivent être < 10 % par une morphologie d'aspiration de moelle osseuse représentative.
• La leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille (LLC/SLL), le lymphome à cellules B de la zone marginale ou le lymphome folliculaire sont éligibles s'il y a eu progression de la maladie/rechute dans les 12 heures suivant l'obtention d'une rémission partielle ou complète. Les patients qui ont eu des rémissions d'une durée > 12 mois sont éligibles après au moins deux traitements antérieurs. Les patients atteints d'une maladie volumineuse (masse nodale supérieure à 5 cm) doivent être envisagés pour une chimiothérapie de réduction volumineuse avant la greffe.
• Le lymphome lymphoplasmocytaire, le lymphome à cellules du manteau et la leucémie prolymphocytaire sont éligibles après le traitement initial en CR1+ ou PR1+.
• LNH diffus à grandes cellules > CR/> RP : les patients en RC/RP avec une courte rémission initiale (<6 mois) sont éligibles, ou ceux qui ont échoué/ou ne sont pas éligibles pour une greffe autologue.
• Lymphome lymphoblastique, lymphome de Burkitt et autre LNH de haut grade après traitement initial si stade III/IV en CR1/PR1 ou après progression si stade I/II < 1 an.
• Myélome multiple au-delà de PR2 : Les patients présentant des anomalies du chromosome 13, une première réponse durant moins de 6 mois, ou une β-2 microglobuline > 3 mg/L, peuvent être considérés pour ce protocole après le traitement initial.
• Leucémie myélomonocytaire juvénile
• Leucémies biphénotypiques/indifférenciées/prolymphocytaires dans la première RC ou les suivantes.
• Leucémie MRD positive (LAM, LAL ou LMC en phase accélérée/blastique). Les patients sélectionnés en RC morphologique, mais avec des preuves immunophénotypiques (cytométrie en flux) ou moléculaires positives de MRD peuvent être éligibles si une chimiothérapie récente n'a pas entraîné de statut MRD négatif.
• Malignités des cellules tueuses naturelles
• Syndromes d'insuffisance médullaire acquise, à l'exception de l'anémie de Fanconi ou de la dyskératose congénitale
• Autres sous-types de leucémie : Un effort majeur dans le domaine de l'hématologie consiste à identifier les patients qui présentent un risque élevé d'échec du traitement afin que les patients puissent être stratifiés de manière appropriée vers un traitement plus (ou moins) intensif. Cet effort est continuellement en cours et des études rétrospectives identifient de nouvelles caractéristiques ou caractéristiques de la maladie qui sont associées aux résultats du traitement. Par conséquent, si de nouvelles fonctionnalités sont identifiées après la rédaction de ce protocole, les patients peuvent être inscrits avec l'approbation de deux membres du comité d'étude.

Critère d'exclusion:

• LNH à grandes cellules et de haut grade réfractaire à la chimiothérapie (c.-à-d. maladie évolutive après > 2 régimes de sauvetage)
• CML en crise blastique
• Lymphome à grandes cellules, lymphome à cellules du manteau et maladie de Hodgkin qui progresse sous traitement de sauvetage.
• Preuve de la progression de la maladie par les modalités d'imagerie ou la biopsie - l'activité persistante de la TEP, bien que possiblement liée au lymphome, n'est pas un critère d'exclusion en l'absence de modifications CT indiquant une progression.
• Malignité active du système nerveux central
• si ≤ 18 ans, greffe myéloablative antérieure dans les 6 derniers mois. Si > 18 ans avant allotransplantation myéloablative ou autogreffe
• Infection à VIH active ou sérologie VIH positive connue
• infection active non contrôlée
• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude comprennent la catégorie de grossesse D : connue pour nuire au fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement.