헴 장애에 대한 친족 또는 비혈연 기증자와의 골수파괴 Allo 조혈모세포이식

-포함 기준:

• 연령: ≤ 60세
• 성능 상태: Karnofsky ≥ 70%, Lansky 플레이 점수 ≥ 70
• 동의: 자발적인 서면 동의(성인 또는 법적 대리인, 또는 부모/보호자)

• 적절한 장기 기능:

  • 신장: 크레아티닌 <정상 상한치의 2배. 이 한도를 초과하는 환자는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min/1.73m2를 가져야 합니다. 시스타틴 C GFR과 같은 연령에 적합한 방법으로 결정됩니다.
  • 간: 빌리루빈, AST, 알칼리성 포스파타제 < 기관 정상 상한치의 4배
  • 폐: 헤모글로빈에 대해 보정된 산소의 확산 용량, 예측치 > 50%. PFT 또는 확산 테스트를 받을 수 없는 소아 환자의 경우: 실내 공기에서 >95%의 O2 sat
  • 심장: 비대상성 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥 및 좌심실 박출률 > 45%의 부재. MUGA 또는 심초음파에 협조할 수 없는 어린이의 경우 의사의 문서에 명확하게 명시되어야 합니다.
  • HIV 상태: 검출할 수 없는 바이러스 로드가 있는 HIV 감염. 모든 HIV+ 환자는 감염성 질병(ID)에 의해 평가되어야 하며 이식 전에 HIV 관리 계획이 수립되어야 합니다.

기타 포함 기준:

• 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 적절한 산아 제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 기증자 가용성: 이식을 고려하는 환자는 미네소타 대학교 혈액 및 골수 이식 프로그램의 현재 기준에 따라 충분한 이식편을 가지고 있어야 합니다.
• 적격 질병 및 상태: 치료가 더 높은 우선 순위 프로토콜에 의해 안내되지 않는 한 환자는 적격입니다.
• 급성 백혈병: 형태학상 차도 상태여야 합니다(≤5% 모세포). 또한 재발과 일치하는 연관된 세포유전학적 마커가 없는 경우 골수 재생과 조기 재발 사이에 모호한 소량의 모세포가 허용됩니다.
• 급성 골수성 백혈병(AML) 및 관련 전구 신생물: 2차 이상의 완전 관해(CR); > 60세 환자의 최초 완전관해(CR1); 유리한 위험으로 간주되지 않는 ≤ 60세의 CR1.

• 유리한 위험 ​​AML은 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의됩니다.

  • cKIT 돌연변이가 없는 t(8,21)
  • cKIT 돌연변이가 없는 inv(16) 또는 t(16;16)
  • NPM1 돌연변이가 있는 정상 핵형 및 야생형 FLT-ITD
  • 이중 돌연변이 CEBPA가 있는 정상 핵형
  • 경화 말기의 첫 번째 분자 관해 상태의 급성 전림프구성 백혈병(APL)
• AML의 매우 고위험 소아 환자: 그러나 21세 미만의 환자는 화학 요법의 1회 이상 주기에 실패한 후 골수에서 25% 미만의 모세포가 있는 (M2 골수) 자격이 있습니다.
• 급성 림프구성 백혈병(ALL)/림프종: 2차 이상의 CR; 화학 요법 관련 독성으로 인해 강화 화학 요법을 견딜 수 없는 CR1; CR1 고위험 ALL.

• 고위험 ALL은 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의됩니다.

  • 고위험 세포 유전학의 증거, 예. t(9;22), t(1;19), t(4;11), 기타 MLL 재배열, IKZF1
  • 진단 당시 30세 이상
  • 진단 시 백혈구 수가 30,000/mcL(B-ALL) 이상 또는 100,000/mcL(T-ALL) 이상
  • 질병 진행 중 CNS 백혈병 침범
  • 느린 세포학적 반응(유도 요법 14일째에 골수에서 >10% 림프모구)
  • 유도 및 강화 요법 종료 시 지속적인 면역 표현형 또는 분자 최소 잔류 질환(MRD)의 증거
• ALL이 있는 매우 고위험 소아 환자: 유도 개시로부터 42일째에 M2 또는 M3 골수가 있거나 유도 종료 시 M3 골수가 있는 경우 21세 미만의 환자는 또한 고위험 CR1으로 간주됩니다. 완전한 관해를 달성하면 자격이 있습니다.
• 불응성 모세포 위기를 제외한 만성 골수성 백혈병: 첫 번째 만성 단계(CP1)에 적격이 되려면 환자는 하나 이상의 티로신 키나제 억제제에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
• 적어도 부분 관해를 달성한 환자에서 초기 치료 후 형질 세포 백혈병
• 골수 증식성 신생물/골수 섬유증, 진성적혈구증가증 또는 본태성 혈소판증가증의 결과로 원발성이며 DIPSS 기준에 따라 질병 위험이 중간 또는 고위험입니다. 모세포는 골수 흡인 형태로 10% 미만이어야 합니다.
• 골수이형성증(MDS) IPSS INT-2 또는 고위험(예: RAEB, RAEBt) 또는 심각한 범혈구감소증, 수혈 의존성 또는 고위험 세포유전학 또는 분자 특징을 동반한 난치성 빈혈. 모세포는 대표적인 골수 흡인 형태에 의해 10% 미만이어야 합니다.
• 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL), 변연부 B세포 림프종 또는 여포성 림프종은 부분 또는 완전 관해를 달성한 후 12년 이내에 질병 진행/재발이 있는 경우 자격이 있습니다. 차도가 12개월 이상 지속된 환자는 이전 치료를 최소 2회 받은 후 자격이 있습니다. 부피가 큰 질병(결절 질량이 5cm 이상)이 있는 환자는 이식 전에 종양 축소 화학 요법을 고려해야 합니다.
• 림프형질세포 림프종, 외투세포 림프종, 전림프구성 백혈병은 CR1+ 또는 PR1+에서 초기 치료 후 적격입니다.
• 미만성 거대 세포 NHL > CR/> PR: 초기 단기 관해(<6개월)가 있는 CR/PR 환자가 자격이 있거나 자가 이식에 실패했거나 자격이 없는 환자입니다.
• CR1/PR1에서 III/IV기인 경우 초기 치료 후 또는 I/II기 < 1년인 경우 진행 후 림프구성 림프종, 버킷 림프종 및 기타 고급 NHL.
• PR2를 초과하는 다발성 골수종: 염색체 13 이상이 있고 첫 반응이 6개월 미만 지속되거나 β-2 마이크로글로불린 > 3mg/L인 환자는 초기 치료 후 이 프로토콜에 대해 고려할 수 있습니다.
• 소아 골수단구성 백혈병
• 첫 번째 또는 후속 CR의 양성 표현형/미분화/전림프구성 백혈병.
• MRD 양성 백혈병(AML, ALL 또는 가속/모세포기 CML). 형태 학적 CR에서 선택된 환자이지만 최근 화학 요법이 MRD 음성 상태를 초래하지 않은 경우 양성 면역 표현형 (유세포 분석법) 또는 MRD의 분자 증거가있는 환자가 적합 할 수 있습니다.
• 자연살해세포 악성종양
• Fanconi Anemia 또는 Dyskeratosis Congenita를 제외한 후천성 골수 부전 증후군
• 기타 백혈병 아형: 혈액학 분야의 주요 노력은 치료 실패 위험이 높은 환자를 식별하여 환자를 보다 집중적인 치료로 적절하게 계층화할 수 있도록 하는 것입니다. 이러한 노력은 지속적으로 진행 중이며 후향적 연구는 치료 결과와 관련된 새로운 질병 특징 또는 특성을 식별합니다. 따라서 본 계획서 작성 후 새로운 특징이 확인되면 연구위원 2인의 승인을 얻어 환자를 등록할 수 있다.

제외 기준:

• 화학요법 불응성 대세포 및 고등급 NHL(즉, > 2 구제 요법 후 진행성 질환)
• 폭발 위기의 CML
• 대세포림프종, 맨틀세포림프종, 호지킨병이 구제요법으로 진행되고 있습니다.
• 이미징 양식 또는 생검에 의한 진행성 질병의 증거 - 지속적인 PET 활동은 림프종과 관련이 있을 수 있지만 진행을 나타내는 CT 변화가 없는 경우 제외 기준이 아닙니다.
• 활동성 중추신경계 악성종양
• ≤ 18세인 경우, 지난 6개월 이내에 골수절제 이식을 받은 적이 있는 경우. 골수 절제 동종 이식 또는 자가 이식 이전에 >18세인 경우
• 활동성 HIV 감염 또는 알려진 HIV 양성 혈청학
• 활동성 통제되지 않은 감염
• 임신 또는 모유 수유. 이 연구에 사용된 약제에는 태아에 해를 끼치는 것으로 알려진 임신 범주 D가 포함됩니다. 가임 여성은 치료를 시작하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.