Allo HSCT mieloablativo con donatore correlato o non correlato per i disturbi dell'eme

-Criterio di inclusione:

• Età: ≤ 60 anni
• Performance Status: Karnofsky ≥ 70%, Lansky play score ≥ 70
• Consenso: consenso scritto volontario (adulto o rappresentante legalmente autorizzato; o genitore/tutore)

• Adeguata funzione dell'organo:

  • Renale: creatinina <2 volte il limite superiore della norma. I pazienti al di sopra di questo limite devono avere una clearance della creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2 come determinato da un metodo appropriato all'età, come la cistatina C GFR.
  • Epatico: bilirubina, AST, fosfatasi alcalina <4 volte il limite superiore del normale istituzionale
  • Polmonare: capacità di diffusione dell'ossigeno, corretta per l'emoglobina, > 50% del predetto. Per i pazienti pediatrici non in grado di sottoporsi a PFT o test di diffusione: O2 sat >95% in aria ambiente
  • Cardiaco: assenza di insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia incontrollata e frazione di eiezione ventricolare sinistra > 45%. Per i bambini che non sono in grado di collaborare con MUGA o ecocardiografia, ciò dovrebbe essere chiaramente indicato nella documentazione del medico
  • Stato HIV: infezione da HIV con carica virale non rilevabile. Tutti i pazienti HIV+ devono essere valutati da malattie infettive (ID) e deve essere stabilito un piano di gestione dell'HIV prima del trapianto

Altri criteri di inclusione:

• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite per la durata del trattamento.
• Disponibilità del donatore: i pazienti considerati per il trapianto devono avere un innesto sufficiente in base agli attuali criteri del programma di trapianto di sangue e midollo dell'Università del Minnesota
• Malattie e stato ammissibili: i pazienti sono ammissibili a meno che il loro trattamento non debba essere guidato da un protocollo di priorità più elevata.
• Leucemie acute: devono essere in remissione per morfologia (≤5% di blasti). Anche una piccola percentuale di blasti equivoca tra rigenerazione midollare e recidiva precoce è accettabile, a condizione che non vi siano marcatori citogenetici associati coerenti con la recidiva.
• Leucemia mieloide acuta (AML) e relative neoplasie precursori: 2a o maggiore remissione completa (CR); prima remissione completa (CR1) in pazienti > 60 anni; CR1 in ≤ 60 anni che NON è considerato a rischio favorevole.

• L'antiriciclaggio a rischio favorevole è definito come avente uno dei seguenti:

  • t(8,21) senza mutazione cKIT
  • inv(16) o t(16;16) senza mutazione cKIT
  • Cariotipo normale con NPM1 mutato e FLT-ITD wild type
  • Cariotipo normale con CEBPA doppia mutazione
  • Leucemia prolinfocitica acuta (LPA) in prima remissione molecolare alla fine del consolidamento
• Pazienti pediatrici ad altissimo rischio con LMA: i pazienti <21 anni, tuttavia, sono idonei con (midollo M2) con <25% di blasti nel midollo dopo aver fallito uno o più cicli di chemioterapia.
• Leucemia linfoblastica acuta (ALL)/linfoma: seconda o maggiore CR; CR1 incapace di tollerare la chemioterapia di consolidamento a causa di tossicità correlate alla chemioterapia; LAL ad alto rischio CR1.

• LLA ad alto rischio è definita come avente uno dei seguenti:

  • Evidenza di citogenetica ad alto rischio, ad es. t(9;22), t(1;19), t(4;11), altri riarrangiamenti MLL, IKZF1
  • 30 anni o più alla diagnosi
  • Conta dei globuli bianchi superiore a 30.000/mcL (B-ALL) o superiore a 100.000/mcL (T-ALL) alla diagnosi
  • Coinvolgimento della leucemia del SNC durante il decorso della malattia
  • Risposta citologica lenta (>10% di linfoblasti nel midollo osseo al giorno 14 della terapia di induzione)
  • Evidenza di malattia immunofenotipica o molecolare minima residua (MRD) persistente alla fine della terapia di induzione e consolidamento
• Pazienti pediatrici ad altissimo rischio con LLA: anche i pazienti <21 anni sono considerati CR1 ad alto rischio se avevano midollo M2 o M3 al giorno 42 dall'inizio dell'induzione o midollo M3 alla fine dell'induzione. Sono ammissibili una volta raggiunta una remissione completa.
• Leucemia mieloide cronica esclusa la crisi blastica refrattaria: per essere eleggibile nella prima fase cronica (CP1) il paziente deve aver fallito o essere intollerante a uno o più inibitori della tirosin-chinasi.
• Leucemia plasmacellulare dopo la terapia iniziale, in pazienti che hanno raggiunto almeno una remissione parziale
• Neoplasie Mieloproliferative/Mielofibrosi, sia primitive da policitemia vera che da trombocitemia essenziale, con rischio di malattia intermedio o alto secondo i criteri DIPSS. I blasti devono essere <10% in base alla morfologia dell'aspirato midollare.
• Mielodisplasia (MDS) IPSS INT-2 o ad alto rischio (es. RAEB, RAEBt) o anemia refrattaria con grave pancitopenia, dipendenza da trasfusioni o caratteristiche citogenetiche o molecolari ad alto rischio. I blasti devono essere < 10% secondo una morfologia rappresentativa dell'aspirato midollare.
• Leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL), linfoma a cellule B della zona marginale o linfoma follicolare sono ammissibili se si è verificata progressione/ricaduta della malattia entro 12 anni dal raggiungimento di una remissione parziale o completa. I pazienti che hanno avuto remissioni di durata > 12 mesi sono eleggibili dopo almeno due precedenti terapie. I pazienti con malattia voluminosa (massa linfonodale maggiore di 5 cm) dovrebbero essere considerati per la chemioterapia di debulking prima del trapianto.
• Linfoma linfoplasmocitico, linfoma mantellare, leucemia prolinfocitica sono ammissibili dopo la terapia iniziale in CR1+ o PR1+.
• NHL diffuso a grandi cellule > CR/> PR: i pazienti in CR/PR con breve remissione iniziale (<6 mesi) sono eleggibili o coloro che hanno fallito/o non sono eleggibili per il trapianto autologo.
• Linfoma linfoblastico, linfoma di Burkitt e altri NHL di alto grado dopo la terapia iniziale se in stadio III/IV in CR1/PR1 o dopo la progressione se in stadio I/II < 1 anno.
• Mieloma multiplo oltre PR2: i pazienti con anomalie del cromosoma 13, prima risposta di durata inferiore a 6 mesi o β-2 microglobulina > 3 mg/L possono essere presi in considerazione per questo protocollo dopo la terapia iniziale.
• Leucemia mielomonocitica giovanile
• Leucemie bifenotipiche/indifferenziate/prolinfocitiche nella prima o successiva CR.
• Leucemia MRD positiva (LMA, LLA o LMC in fase accelerata/blastica). Pazienti selezionati con CR morfologica, ma con evidenza immunofenotipica positiva (citometria a flusso) o molecolare di MRD possono essere ammissibili se la chemioterapia recente non ha portato a uno stato di MRD negativo.
• Neoplasie cellulari natural killer
• Sindromi da insufficienza midollare acquisita ad eccezione dell'anemia di Fanconi o della discheratosi congenita
• Altri sottotipi di leucemia: uno sforzo importante nel campo dell'ematologia consiste nell'identificare i pazienti ad alto rischio di fallimento del trattamento in modo che i pazienti possano essere opportunamente stratificati a una terapia più (o meno) intensiva. Questo sforzo è in corso e studi retrospettivi identificano nuove caratteristiche o caratteristiche della malattia che sono associate ai risultati del trattamento. Pertanto, se vengono identificate nuove funzionalità dopo la stesura di questo protocollo, i pazienti possono essere arruolati con l'approvazione di due membri del comitato di studio.

Criteri di esclusione:

• NHL a grandi cellule e di alto grado refrattario alla chemioterapia (cioè malattia progressiva dopo > 2 regimi di salvataggio)
• LMC in crisi esplosiva
• Linfoma a grandi cellule, linfoma mantellare e malattia di Hodgkin che sta progredendo con la terapia di salvataggio.
• L'evidenza di malattia progressiva mediante modalità di imaging o biopsia - attività PET persistente, sebbene possibilmente correlata al linfoma, non è un criterio di esclusione in assenza di alterazioni della TC che indichino la progressione.
• Malignità attiva del sistema nervoso centrale
• se ≤ 18 anni, precedente trapianto mieloablativo negli ultimi 6 mesi. Se >18 anni precedente allotrapianto mieloablativo o trapianto autologo
• Infezione da HIV attiva o sierologia HIV positiva nota
• infezione attiva incontrollata
• Incinta o allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio includono la categoria di gravidanza D: nota per causare danni al feto. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare la terapia.