ヘム疾患に対する血縁ドナーまたは非血縁ドナーによる骨髄破壊的同種造血幹細胞移植

-包含基準:

• 年齢: ≤ 60 歳
• パフォーマンスステータス: Karnofsky ≥ 70%、Lansky プレイ スコア ≥ 70
• 同意: 自発的な書面による同意 (成人または法定代理人、または親/保護者)

• 適切な臓器機能:

  • 腎臓: クレアチニン < 正常上限の 2 倍。 この制限を超える患者は、クレアチニンクリアランスが 40 ml/分/1.73m2 以上でなければなりません シスタチンC GFRなど、年齢に応じた方法で決定されます。
  • 肝臓：ビリルビン、AST、アルカリホスファターゼ<施設の正常上限の4倍
  • 肺: 酸素の拡散能力、ヘモグロビンで補正、予測値の > 50%。 PFT または拡散試験を受けることができない小児患者の場合: 室内空気で >95% の O2 sat
  • 心臓: 非代償性うっ血性心不全、または制御不能な不整脈がなく、左心室駆出率 > 45%。 MUGAまたは心エコー検査に協力できない子供については、医師の文書に明確に記載する必要があります
  • HIV ステータス: ウイルス負荷が検出されない HIV 感染。 すべての HIV+ 患者は、感染症 (ID) によって評価され、移植前に確立された HIV 管理計画が必要です。

その他の包含基準:

• 妊娠の可能性のある女性と、妊娠の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性は、治療期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• ドナーの利用可能性: 移植を検討している患者は、ミネソタ大学の血液および骨髄移植プログラムの現在の基準に基づいて、十分な移植片を持っている必要があります。
• 適格な疾患および状態：治療がより優先度の高いプロトコルによって導かれる場合を除き、患者は適格です。
• 急性白血病: 形態学的に寛解している必要があります (≤5% 芽球)。 また、再発と一致する関連する細胞遺伝学的マーカーが存在しない場合、骨髄再生と早期再発の間であいまいな少数の芽球も許容されます。
• 急性骨髄性白血病（AML）および関連する前駆腫瘍：2回目以上の完全寛解（CR）。 60 歳以上の患者における最初の完全寛解 (CR1)。好ましいリスクとはみなされない60歳以下のCR1。

• 有利なリスク AML は、次のいずれかを有すると定義されます。

  • t(8,21) cKIT変異なし
  • inv(16) または t(16;16) cKIT 変異なし
  • NPM1 が変異した正常核型と野生型 FLT-ITD
  • 二重変異 CEBPA を伴う正常核型
  • 地固め療法終了時の最初の分子寛解における急性前リンパ球性白血病（APL）
• AML の非常にリスクの高い小児患者: ただし、21 歳未満の患者は、1 サイクル以上の化学療法に失敗した後、骨髄の芽球が 25% 未満の (M2 骨髄) に適格です。
• 急性リンパ芽球性白血病（ALL）/リンパ腫：2回目以上のCR。 CR1は、化学療法に関連する毒性のために地固め化学療法に耐えることができません; CR1 ハイリスクALL。

• 高リスクALLは、以下のいずれかを有するものとして定義されます：

  • 高リスク細胞遺伝学の証拠。 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、その他の MLL 再編成、IKZF1
  • 診断時の年齢が30歳以上
  • -診断時の白血球数が30,000 / mcLを超える（B-ALL）または100,000 / mcLを超える（T-ALL）
  • 疾患経過中の中枢神経系白血病の関与
  • 遅い細胞学的反応 (導入療法の 14 日目に骨髄中のリンパ芽球が 10% を超える)
  • -寛解導入療法および地固め療法の終了時の持続性免疫表現型または分子性微小残存病変（MRD）の証拠
• ALL の非常に高リスクの小児患者: 21 歳未満の患者は、寛解導入開始から 42 日目に M2 または M3 骨髄、または寛解導入終了時に M3 骨髄を有していた場合、高リスク CR1 と見なされます。 完全な寛解を達成すると、適格となります。
• -難治性急性転化を除く慢性骨髄性白血病：最初の慢性期（CP1）に適格であるためには、患者は失敗したか、1つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤に不耐性でなければなりません。
• 少なくとも部分的寛解を達成した患者における初期治療後の形質細胞白血病
• 真性多血症または本態性血小板血症の結果として生じる原発性骨髄増殖性腫瘍/骨髄線維症で、DIPSS基準によると中リスクまたは高リスクの疾患リスクがあります。 芽球は、骨髄吸引液の形態で 10% 未満でなければなりません。
• 骨髄異形成 (MDS) IPSS INT-2 または高リスク (すなわち RAEB、RAEBt) または重度の汎血球減少症、輸血依存、または高リスクの細胞遺伝学的または分子的特徴を伴う難治性貧血。 芽球は、代表的な骨髄吸引液の形態によって < 10% でな​​ければなりません。
• 慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）、辺縁帯B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫は、部分的または完全な寛解を達成してから12以内に疾患の進行/再発があった場合に適格です。 寛解が12か月以上続く患者は、少なくとも2回の前治療後に適格です。 バルキーな疾患（結節の質量が 5 cm を超える）の患者は、移植前に減量化学療法を検討する必要があります。
• -リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、前リンパ球性白血病は、CR1 +またはPR1 +の初期治療後に適格です。
• びまん性大細胞 NHL > CR/> PR: CR/PR の患者で、最初の寛解が短い (6 か月未満) 患者、または自家移植に失敗した/または適格でない患者。
• リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、およびその他の高悪性度 NHL で、CR1/PR1 のステージ III/IV の場合は初回治療後、またはステージ I/II の場合は進行後 1 年未満。
• PR2 を超える多発性骨髄腫: 13 番染色体の異常、最初の反応が 6 か月未満の患者、または β-2 ミクログロブリン > 3 mg/L の患者は、最初の治療後にこのプロトコルを考慮することができます。
• 若年性骨髄単球性白血病
• -最初またはその後のCRにおける二表現型/未分化/前リンパ球性白血病。
• -MRD陽性白血病（AML、ALLまたは加速/芽球期CML）。 形態学的に CR であるが、免疫表現型（フローサイトメトリー）または MRD の分子的証拠が陽性である選択された患者は、最近の化学療法が MRD 陰性状態にならなかった場合に適格となる可能性があります。
• ナチュラル キラー細胞悪性腫瘍
• ファンコニ貧血または先天性角化異常症を除く後天性骨髄不全症候群
• その他の白血病サブタイプ: 血液学の分野における主要な取り組みは、治療失敗のリスクが高い患者を特定して、患者をより強力な (またはより少ない) 強力な治療に適切に層別化できるようにすることです。 この取り組みは継続的に行われており、レトロスペクティブ研究により、治療結果に関連する新しい疾患の特徴または特性が特定されています。 したがって、このプロトコルの作成後に新しい機能が特定された場合、患者は研究委員会の 2 人のメンバーの承認を得て登録できます。

除外基準:

• -化学療法抵抗性の大細胞型および高悪性度NHL（つまり、> 2回のサルベージレジメン後の進行性疾患）
• 爆発的危機におけるCML
• 大細胞型リンパ腫、マントル細胞型リンパ腫、救援療法で進行中のホジキン病。
• イメージングモダリティまたは生検による疾患の進行の証拠 - 持続的な PET 活動は、リンパ腫に関連している可能性がありますが、進行を示す CT 変化がない場合の除外基準ではありません。
• 活動性中枢神経系悪性腫瘍
• -18歳以下の場合、過去6か月以内の骨髄破壊的移植。 骨髄破壊的同種移植または自家移植の前に18歳以上の場合
• -アクティブなHIV感染または既知のHIV陽性の血清学
• コントロールされていないアクティブな感染症
• 妊娠中または授乳中。 この研究で使用される薬剤には、妊娠カテゴリー D が含まれます。胎児に害を及ぼすことが知られています。 出産の可能性のある女性は、治療を開始する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。