Alo HSCT mieloablativo con donante relacionado o no relacionado para trastornos del hemo

-Criterios de inclusión:

• Edad: ≤ 60 años de edad
• Estado de rendimiento: Karnofsky ≥ 70 %, puntaje de reproducción de Lansky ≥ 70
• Consentimiento: Consentimiento voluntario por escrito (adulto o representante legalmente autorizado; o padre/tutor)

• Función adecuada del órgano:

  • Renal: Creatinina <2x límite superior de lo normal. Los pacientes por encima de este límite deben tener un aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2 según lo determinado por un método apropiado para la edad, como cistatina C GFR.
  • Hepático: bilirrubina, AST, fosfatasa alcalina <4 veces el límite superior de la normalidad institucional
  • Pulmonar: Capacidad de difusión de oxígeno, corregida por hemoglobina, > 50% de lo previsto. Para pacientes pediátricos que no pueden someterse a PFT o pruebas de difusión: saturación de O2 > 95 % en aire ambiente
  • Cardíaco: Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia no controlada y fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45%. Para los niños que no pueden cooperar con MUGA o ecocardiografía, esto debe indicarse claramente en la documentación del médico.
  • Estatus VIH: Infección por VIH con carga viral indetectable. Todos los pacientes VIH+ deben ser evaluados por enfermedades infecciosas (ID) y establecer un plan de manejo del VIH antes del trasplante.

Otros criterios de inclusión:

• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento.
• Disponibilidad de donantes: los pacientes considerados para el trasplante deben tener un injerto suficiente según los criterios actuales del Programa de Trasplante de Sangre y Médula Ósea de la Universidad de Minnesota
• Enfermedades elegibles y estado: los pacientes son elegibles a menos que su tratamiento se guíe por un protocolo de mayor prioridad.
• Leucemias agudas: Debe estar en remisión por morfología (≤5% blastos). También es aceptable un pequeño porcentaje de blastos que es equívoco entre la regeneración de la médula y la recaída temprana, siempre que no haya marcadores citogenéticos asociados consistentes con la recaída.
• Leucemia mieloide aguda (AML) y neoplasias precursoras relacionadas: 2da o mayor remisión completa (CR); primera remisión completa (CR1) en pacientes > 60 años; CR1 en ≤ 60 años que NO se considera de riesgo favorable.

• La LMA de riesgo favorable se define como tener uno de los siguientes:

  • t(8,21) sin mutación cKIT
  • inv(16) o t(16;16) sin mutación cKIT
  • Cariotipo normal con NPM1 mutado y FLT-ITD de tipo salvaje
  • Cariotipo normal con CEBPA doble mutado
  • Leucemia prolinfocítica aguda (LPA) en primera remisión molecular al final de la consolidación
• Pacientes pediátricos de muy alto riesgo con LMA: Los pacientes <21 años, sin embargo, son elegibles con (médula M2) con <25 % de blastos en la médula después de haber fallado uno o más ciclos de quimioterapia.
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA)/linfoma: segunda RC o mayor; CR1 incapaz de tolerar la quimioterapia de consolidación debido a toxicidades relacionadas con la quimioterapia; CR1 LLA de alto riesgo.

• La ALL de alto riesgo se define como tener uno de los siguientes:

  • Evidencia de citogenética de alto riesgo, p. t(9;22), t(1;19), t(4;11), otros reordenamientos MLL, IKZF1
  • 30 años de edad o más en el momento del diagnóstico
  • Recuentos de glóbulos blancos superiores a 30 000/mcL (B-ALL) o superiores a 100 000/mcL (T-ALL) en el momento del diagnóstico
  • Compromiso de la leucemia del SNC durante el curso de la enfermedad
  • Respuesta citológica lenta (>10 % de linfoblastos en la médula ósea el día 14 de la terapia de inducción)
  • Evidencia de enfermedad residual mínima (ERM) molecular o monofenotípica persistente al final de la terapia de inducción y consolidación
• Pacientes pediátricos de muy alto riesgo con LLA: los pacientes <21 años también se consideran CR1 de alto riesgo si tenían médula M2 o M3 el día 42 desde el inicio de la inducción o médula M3 al final de la inducción. Son elegibles una vez que logran una remisión completa.
• Leucemia mielógena crónica, excluida la crisis blástica refractaria: para ser elegible en la primera fase crónica (CP1), el paciente debe haber fallado o ser intolerante a uno o más inhibidores de la tirosina quinasa.
• Leucemia de células plasmáticas después de la terapia inicial, en pacientes que han logrado al menos una remisión parcial
• Neoplasias mieloproliferativas/mielofibrosis, ya sea primarias como resultado de policitemia vera o trombocitemia esencial, con riesgo de enfermedad de riesgo intermedio o alto según los criterios DIPSS. Los blastos deben ser <10 % según la morfología del aspirado de médula ósea.
• Mielodisplasia (MDS) IPSS INT-2 o alto riesgo (es decir, RAEB, RAEBt) o anemia refractaria con pancitopenia grave, dependencia de transfusiones o características citogenéticas o moleculares de alto riesgo. Los blastos deben ser < 10 % según una morfología representativa del aspirado de médula ósea.
• La leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL), el linfoma de células B de la zona marginal o el linfoma folicular son elegibles si hubo progresión/recaída de la enfermedad dentro de los 12 años posteriores a lograr una remisión parcial o completa. Los pacientes que tuvieron remisiones que duraron > 12 meses son elegibles después de al menos dos terapias previas. Los pacientes con enfermedad voluminosa (masa ganglionar mayor de 5 cm) deben ser considerados para quimioterapia de reducción antes del trasplante.
• El linfoma linfoplasmocitario, el linfoma de células del manto y la leucemia prolinfocítica son elegibles después de la terapia inicial en CR1+ o PR1+.
• LNH difuso de células grandes > CR/> PR: Los pacientes en RC/PR con remisión corta inicial (<6 meses) son elegibles, o aquellos que han fracasado o no son elegibles para trasplante autólogo.
• Linfoma linfoblástico, linfoma de Burkitt y otros LNH de alto grado después de la terapia inicial si el estadio III/IV en CR1/PR1 o después de la progresión si el estadio I/II < 1 año.
• Mieloma múltiple más allá de PR2: los pacientes con anomalías en el cromosoma 13, una primera respuesta que dura menos de 6 meses o microglobulina β-2 > 3 mg/L, pueden ser considerados para este protocolo después de la terapia inicial.
• Leucemia mielomonocítica juvenil
• Leucemias bifenotípicas/indiferenciadas/prolinfocíticas en la primera RC o posteriores.
• Leucemia positiva para MRD (LMA, LLA o LMC en fase acelerada/blástica). Los pacientes seleccionados en CR morfológica, pero con inmunofenotipo positivo (citometría de flujo) o evidencia molecular de MRD pueden ser elegibles si la quimioterapia reciente no ha resultado en un estado MRD negativo.
• Neoplasias malignas de células asesinas naturales
• Síndromes adquiridos de insuficiencia de la médula ósea excepto anemia de Fanconi o disqueratosis congénita
• Otros subtipos de leucemia: un gran esfuerzo en el campo de la hematología es identificar a los pacientes que tienen un alto riesgo de fracaso del tratamiento para que los pacientes puedan estratificarse adecuadamente a una terapia más (o menos) intensiva. Este esfuerzo está continuamente en curso y los estudios retrospectivos identifican nuevas características o características de la enfermedad que están asociadas con los resultados del tratamiento. Por lo tanto, si se identifican nuevas características después de redactar este protocolo, los pacientes pueden inscribirse con la aprobación de dos miembros del comité de estudio.

Criterio de exclusión:

• NHL de células grandes y de alto grado refractario a la quimioterapia (es decir, enfermedad progresiva después de > 2 regímenes de rescate)
• LMC en crisis blástica
• Linfoma de células grandes, linfoma de células del manto y enfermedad de Hodgkin que está progresando con la terapia de rescate.
• Evidencia de enfermedad progresiva mediante modalidades de imagen o biopsia: la actividad PET persistente, aunque posiblemente relacionada con el linfoma, no es un criterio de exclusión en ausencia de cambios en la TC que indiquen progresión.
• Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central
• si ≤ 18 años, trasplante mieloablativo previo en los últimos 6 meses. Si es mayor de 18 años, alotrasplante mieloablativo previo o autotrasplante
• Infección por VIH activa o serología VIH positiva conocida
• infección activa no controlada
• Embarazada o amamantando. Los agentes usados ​​en este estudio incluyen Embarazo Categoría D: se sabe que causa daño al feto. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la terapia.