Myeloablativ Allo HSCT med relaterad eller obesläktad donator för heme-störningar

-Inklusionskriterier:

• Ålder: ≤ 60 år
• Prestandastatus: Karnofsky ≥ 70 %, Lansky-spelresultat ≥ 70
• Samtycke: Frivilligt skriftligt samtycke (vuxen eller juridiskt auktoriserad representant; eller förälder/vårdnadshavare)

• Tillräcklig organfunktion:

  • Njure: Kreatinin <2x övre normalgräns. Patienter över denna gräns måste ha kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 som bestämts med en åldersanpassad metod, såsom cystatin C GFR.
  • Lever: Bilirubin, ASAT, alkaliskt fosfatas <4 gånger den övre gränsen för institutionell normal
  • Pulmonell: Diffusionskapacitet av syre, korrigerad för hemoglobin, > 50 % av förutspått. För pediatriska patienter som inte kan genomgå PFT eller diffusionstest: O2 satt på >95 % på rumsluften
  • Hjärtat: Frånvaro av dekompenserad kongestiv hjärtsvikt, eller okontrollerad arytmi och vänsterkammars ejektionsfraktion > 45 %. För barn som inte kan samarbeta med MUGA eller ekokardiografi bör detta tydligt framgå av läkarens dokumentation
  • HIV-status: HIV-infektion med odetekterbar virusmängd. Alla HIV+-patienter måste utvärderas med infektionssjukdomar (ID) och en HIV-hanteringsplan upprättas före transplantation

Andra inkluderingskriterier:

• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under behandlingens varaktighet.
• Donatortillgänglighet: Patienter som övervägs för transplantation måste ha ett tillräckligt transplantat baserat på nuvarande kriterier för University of Minnesota Blood and Marrow Transplantation Program
• Berättigade sjukdomar och status: Patienter är berättigade om inte deras behandling ska styras av ett protokoll med högre prioritet.
• Akut leukemi: Måste vara i remission enligt morfologi (≤5 % blaster). Också en liten andel av blaster som är tvetydiga mellan märgregenerering kontra tidigt återfall är acceptabla förutsatt att det inte finns några associerade cytogenetiska markörer som överensstämmer med återfall.
• Akut myeloid leukemi (AML) och relaterade prekursorneoplasmer: 2:a eller högre fullständig remission (CR); första fullständiga remission (CR1) hos patienter > 60 år gamla; CR1 i ≤ 60 år som INTE anses vara gynnsam risk.

• AML med gynnsam risk definieras som att ha något av följande:

  • t(8,21) utan cKIT-mutation
  • inv(16) eller t(16;16) utan cKIT-mutation
  • Normal karyotyp med muterad NPM1 och vildtyp FLT-ITD
  • Normal karyotyp med dubbelmuterad CEBPA
  • Akut prolymfocytisk leukemi (APL) i första molekylär remission i slutet av konsolideringen
• Pediatriska patienter med mycket hög risk med AML: Patienter <21 år är dock berättigade med (M2-märg) med < 25 % blaster i märg efter att ha misslyckats med en eller flera cykler av kemoterapi.
• Akut lymfatisk leukemi (ALL)/lymfom: andra eller högre CR; CR1 oförmögen att tolerera konsolideringskemoterapi på grund av kemoterapirelaterade toxiciteter; CR1 högrisk ALLA.

• Högrisk ALL definieras som att ha något av följande:

  • Bevis på högrisk cytogenetik, t.ex. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andra MLL-omarrangemang, IKZF1
  • 30 år eller äldre vid diagnos
  • Antal vita blodkroppar på mer än 30 000/mcL (B-ALL) eller mer än 100 000/mcL (T-ALL) vid diagnos
  • CNS-leukemi engagemang under sjukdomsförloppet
  • Långsamt cytologiskt svar (>10 % lymfoblaster i benmärg på dag 14 av induktionsterapi)
  • Bevis på ihållande immonofenotypisk eller molekylär minimal restsjukdom (MRD) i slutet av induktions- och konsolideringsterapi
• Pediatriska patienter med mycket hög risk med ALL: patienter <21 år anses också ha hög risk CR1 om de hade M2 ​​eller M3 märg vid dag 42 från början av induktion eller M3 märg vid slutet av induktion. De är berättigade när de uppnått en fullständig remission.
• Kronisk myelogen leukemi exklusive refraktär blastkris: För att vara berättigad i första kroniska fasen (CP1) måste patienten ha misslyckats eller vara intolerant mot en eller flera tyrosinkinashämmare.
• Plasmacellsleukemi efter initial behandling, hos patienter som har uppnått åtminstone en partiell remission
• Myeloproliferativa neoplasmer/myelofibros, antingen primära till följd av polycytemia vera eller essentiell trombocytemi, med sjukdomsrisk för mellan- eller högrisk enligt DIPSS-kriterier. Blaster måste vara <10 % av benmärgsaspiratmorfologi.
• Myelodysplasi (MDS) IPSS INT-2 eller högrisk (dvs. RAEB, RAEBt) eller refraktär anemi med svår pancytopeni, transfusionsberoende eller högrisk cytogenetik eller molekylära egenskaper. Blaster måste vara < 10 % enligt en representativ benmärgsaspiratmorfologi.
• Kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL), B-cellslymfom i marginalzon eller follikulärt lymfom är berättigade om sjukdomsprogression/återfall inträffade inom 12 efter att en partiell eller fullständig remission uppnåtts. Patienter som haft remissioner som varade > 12 månader, är berättigade efter minst två tidigare behandlingar. Patienter med skrymmande sjukdom (nodalmassa större än 5 cm) bör övervägas för debulkande kemoterapi före transplantation.
• Lymfoplasmacytiskt lymfom, mantelcellslymfom, prolymfocytisk leukemi är berättigade efter initial behandling i CR1+ eller PR1+.
• Diffus storcellig NHL > CR/> PR: Patienter i CR/PR med initial kort remission (<6 månader) är berättigade, eller de som har misslyckats/eller inte är berättigade till autolog transplantation.
• Lymfoblastiskt lymfom, Burkitts lymfom och annat höggradigt NHL efter initial behandling om stadium III/IV i CR1/PR1 eller efter progression om stadium I/II < 1 år.
• Multipelt myelom utöver PR2: Patienter med kromosom 13-avvikelser, första respons som varar mindre än 6 månader, eller β-2-mikroglobulin > 3 mg/L, kan övervägas för detta protokoll efter initial behandling.
• Juvenil myelomonocytisk leukemi
• Bifenotypiska/odifferentierade/prolymfocytiska leukemier i första eller efterföljande CR.
• MRD positiv leukemi (AML, ALL eller accelererad/blastfas CML). Utvalda patienter i morfologisk CR, men med positiva immunfenotypiska (flödescytometri) eller molekylära bevis för MRD kan vara berättigade om nyligen genomförd kemoterapi inte har resulterat i MRD-negativ status.
• Maligniteter i naturliga mördarceller
• Förvärvade benmärgssviktsyndrom förutom Fanconi Anemi eller Dyseratosis Congenita
• Andra leukemisubtyper: En stor ansträngning inom hematologiområdet är att identifiera patienter som löper hög risk för behandlingsmisslyckande så att patienter kan stratifieras på lämpligt sätt till antingen mer (eller mindre) intensiv terapi. Detta arbete pågår kontinuerligt och retrospektiva studier identifierar nya sjukdomsdrag eller egenskaper som är associerade med behandlingsresultat. Därför, om nya funktioner identifieras efter att detta protokoll skrivits, kan patienter registreras med godkännande av två medlemmar av studiekommittén.

Exklusions kriterier:

• Kemoterapirefraktär storcellig och höggradig NHL (dvs progressiv sjukdom efter > 2 räddningsregimer)
• CML i explosionskris
• Storcelligt lymfom, mantelcellslymfom och Hodgkins sjukdom som fortskrider med räddningsterapi.
• Bevis på progressiv sjukdom genom avbildningsmodaliteter eller biopsi - ihållande PET-aktivitet, även om den möjligen är relaterad till lymfom, är inte ett uteslutningskriterium i frånvaro av CT-förändringar som indikerar progression.
• Aktiv malignitet i centrala nervsystemet
• om ≤ 18 år, tidigare myeloablativ transplantation inom de senaste 6 månaderna. Om >18 år gammal tidigare myeloablativ allotransplantation eller autolog transplantation
• Aktiv HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi
• aktiv okontrollerad infektion
• Gravid eller ammande. Medlen som används i denna studie inkluderar graviditetskategori D: känd för att skada ett foster. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan behandlingen påbörjas.