Myeloablative Allo HSCT mit verwandtem oder nicht verwandtem Spender für Häm-Erkrankungen

-Einschlusskriterien:

• Alter: ≤ 60 Jahre
• Leistungsstatus: Karnofsky ≥ 70 %, Lansky Play Score ≥ 70
• Zustimmung: Freiwillige schriftliche Zustimmung (Erwachsener oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter; oder Elternteil/Erziehungsberechtigter)

• Angemessene Organfunktion:

  • Nieren: Kreatinin <2x Obergrenze des Normalwertes. Patienten oberhalb dieser Grenze müssen eine Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 aufweisen wie bestimmt durch eine altersgerechte Methode, wie z. B. Cystatin C GFR.
  • Leber: Bilirubin, AST, alkalische Phosphatase < 4-mal die Obergrenze des institutionellen Normalwertes
  • Pulmonal: Diffusionskapazität von Sauerstoff, korrigiert für Hämoglobin, > 50 % des Sollwerts. Für pädiatrische Patienten, die sich keinen PFTs oder Diffusionstests unterziehen können: O2 sat von >95 % in der Raumluft
  • Herz: Keine dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Arrhythmie und linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 %. Bei Kindern, die mit MUGA oder Echokardiographie nicht kooperieren können, sollte dies in der Dokumentation des Arztes klar angegeben werden
  • HIV-Status: HIV-Infektion mit nicht nachweisbarer Viruslast. Alle HIV+-Patienten müssen vor der Transplantation auf Infektionskrankheiten (ID) untersucht und ein HIV-Managementplan erstellt werden

Weitere Einschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Spenderverfügbarkeit: Patienten, die für eine Transplantation in Betracht gezogen werden, müssen gemäß den aktuellen Kriterien des Blut- und Knochenmarktransplantationsprogramms der Universität von Minnesota über ein ausreichendes Transplantat verfügen
• Berechtigte Krankheiten und Status: Patienten sind berechtigt, es sei denn, ihre Behandlung soll von einem Protokoll mit höherer Priorität geleitet werden.
• Akute Leukämien: Muss morphologisch in Remission sein (≤5 % Blasten). Auch ein kleiner Prozentsatz von Blasten, der zwischen Markregeneration und frühem Rückfall nicht eindeutig ist, ist akzeptabel, vorausgesetzt, es gibt keine assoziierten zytogenetischen Marker, die mit einem Rückfall übereinstimmen.
• Akute myeloische Leukämie (AML) und verwandte Vorläuferneoplasmen: 2. oder höhere vollständige Remission (CR); erste vollständige Remission (CR1) bei Patienten > 60 Jahre; CR1 bei ≤ 60 Jahren, das NICHT als günstiges Risiko angesehen wird.

• AML mit günstigem Risiko ist definiert als eine der folgenden Eigenschaften:

  • t(8,21) ohne cKIT-Mutation
  • inv(16) oder t(16;16) ohne cKIT-Mutation
  • Normaler Karyotyp mit mutiertem NPM1 und Wildtyp-FLT-ITD
  • Normaler Karyotyp mit doppelt mutiertem CEBPA
  • Akute Prolymphozytenleukämie (APL) in erster molekularer Remission am Ende der Konsolidierung
• Pädiatrische Patienten mit sehr hohem Risiko mit AML: Patienten < 21 Jahre sind jedoch mit (M2-Knochenmark) mit < 25 % Blasten im Knochenmark nach Versagen eines oder mehrerer Chemotherapiezyklen geeignet.
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)/Lymphom: zweite oder höhere CR; CR1 ist aufgrund chemotherapiebedingter Toxizitäten nicht in der Lage, eine Konsolidierungschemotherapie zu tolerieren; CR1 Hochrisiko-ALL.

• ALL mit hohem Risiko ist definiert als eine der folgenden Erkrankungen:

  • Nachweis von Hochrisiko-Zytogenetik, z. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andere MLL-Umlagerungen, IKZF1
  • 30 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Diagnose
  • Anzahl weißer Blutkörperchen von mehr als 30.000/mcL (B-ALL) oder mehr als 100.000/mcL (T-ALL) bei der Diagnose
  • ZNS-Leukämie-Beteiligung im Krankheitsverlauf
  • Langsames zytologisches Ansprechen (>10 % Lymphoblasten im Knochenmark an Tag 14 der Induktionstherapie)
  • Nachweis einer persistierenden immonophänotypischen oder molekularen minimalen Resterkrankung (MRD) am Ende der Induktions- und Konsolidierungstherapie
• Pädiatrische Patienten mit sehr hohem Risiko und ALL: Patienten < 21 Jahre gelten ebenfalls als Hochrisiko-CR1, wenn sie an Tag 42 nach Beginn der Induktion M2- oder M3-Mark oder am Ende der Induktion M3-Mark hatten. Sie sind berechtigt, sobald sie eine vollständige Remission erreicht haben.
• Chronische myeloische Leukämie, ausgenommen refraktäre Blastenkrise: Um in der ersten chronischen Phase (CP1) in Frage zu kommen, muss der Patient einen oder mehrere Tyrosinkinase-Inhibitoren versagt haben oder intolerant sein.
• Plasmazell-Leukämie nach Ersttherapie bei Patienten, die zumindest eine teilweise Remission erreicht haben
• Myeloproliferative Neubildungen/Myelofibrose, entweder primär als Folge einer Polycythaemia vera oder einer essentiellen Thrombozythämie, mit einem Erkrankungsrisiko von mittlerem oder hohem Risiko gemäß den DIPSS-Kriterien. Blasten müssen < 10 % nach Knochenmarkaspirat-Morphologie sein.
• Myelodysplasie (MDS) IPSS INT-2 oder Hochrisiko (d. h. RAEB, RAEBt) oder refraktäre Anämie mit schwerer Panzytopenie, Transfusionsabhängigkeit oder zytogenetischen oder molekularen Merkmalen mit hohem Risiko. Blasten müssen < 10 % bei einer repräsentativen Morphologie des Knochenmarkaspirats sein.
• Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom oder follikuläres Lymphom sind förderfähig, wenn innerhalb von 12 Jahren nach Erreichen einer teilweisen oder vollständigen Remission ein Fortschreiten/Rückfall der Krankheit aufgetreten ist. Patienten mit Remissionen von > 12 Monaten kommen nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien infrage. Patienten mit massiver Erkrankung (Knotenmasse größer als 5 cm) sollten vor der Transplantation für eine Debulking-Chemotherapie in Betracht gezogen werden.
• Lymphoplasmatisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom, Prolymphozytische Leukämie sind nach der Ersttherapie bei CR1+ oder PR1+ förderfähig.
• Diffuses großzelliges NHL > CR/> PR: Patienten in CR/PR mit anfänglicher kurzer Remission (< 6 Monate) sind geeignet oder solche, die versagt haben/oder für eine autologe Transplantation nicht geeignet sind.
• Lymphoblastisches Lymphom, Burkitt-Lymphom und andere hochgradige NHL nach Ersttherapie im Stadium III/IV bei CR1/PR1 oder nach Progression im Stadium I/II < 1 Jahr.
• Multiples Myelom jenseits von PR2: Patienten mit Chromosom-13-Anomalien, erstem Ansprechen, das weniger als 6 Monate andauert, oder β-2-Mikroglobulin > 3 mg/l, können nach der Ersttherapie für dieses Protokoll in Betracht gezogen werden.
• Juvenile myelomonozytäre Leukämie
• Biphänotypische/undifferenzierte/prolymphozytäre Leukämien bei erster oder nachfolgender CR.
• MRD-positive Leukämie (AML, ALL oder CML in der beschleunigten/Blastenphase). Ausgewählte Patienten mit morphologischer CR, aber mit positivem immunphänotypischem (Durchflusszytometrie) oder molekularem Nachweis einer MRD können in Frage kommen, wenn eine kürzlich durchgeführte Chemotherapie nicht zu einem MRD-negativen Status geführt hat.
• Malignitäten natürlicher Killerzellen
• Erworbene Knochenmarkinsuffizienzsyndrome mit Ausnahme von Fanconi-Anämie oder Dyskeratosis Congenita
• Andere Leukämie-Subtypen: Eine große Anstrengung auf dem Gebiet der Hämatologie besteht darin, Patienten zu identifizieren, bei denen ein hohes Risiko für ein Therapieversagen besteht, damit die Patienten entsprechend entweder einer intensiveren (oder weniger) intensiven Therapie stratifiziert werden können. Diese Bemühungen werden kontinuierlich fortgesetzt, und retrospektive Studien identifizieren neue Krankheitsmerkmale oder -merkmale, die mit den Behandlungsergebnissen in Verbindung stehen. Wenn daher nach der Erstellung dieses Protokolls neue Merkmale identifiziert werden, können Patienten mit Zustimmung von zwei Mitgliedern des Studienausschusses aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie-resistentes großzelliges und hochgradiges NHL (d. h. fortschreitende Erkrankung nach > 2 Salvage-Schemata)
• CML in der Explosionskrise
• Großzelliges Lymphom, Mantelzell-Lymphom und Hodgkin-Krankheit, die unter Salvage-Therapie fortschreitet.
• Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung durch bildgebende Verfahren oder Biopsie – anhaltende PET-Aktivität, obwohl möglicherweise im Zusammenhang mit einem Lymphom, ist kein Ausschlusskriterium, wenn keine CT-Veränderungen vorliegen, die auf eine Progression hindeuten.
• Aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems
• wenn ≤ 18 Jahre alt, vorherige myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate. Wenn >18 Jahre alt, vorherige myeloablative Allotransplantation oder autologe Transplantation
• Aktive HIV-Infektion oder bekannte HIV-positive Serologie
• aktive unkontrollierte Infektion
• Schwanger oder stillend. Die in dieser Studie verwendeten Mittel umfassen Schwangerschaftskategorie D: bekannt dafür, einen Fötus zu schädigen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Schwangerschaftstest haben.